Abstracte achtergrond
dyspigmentation van het mondslijmvlies heeft een veelheid aan etiologische oorzaken. Retigabine, een nieuw anti-epilepticum, heeft het potentieel neveneffect induceren een blauw /paarse pigmentatie van het mondslijmvlies naast de huid, lippen, nagels en het netvlies van de ogen. Dit artikel presenteert een uniek geval van dyspigmentation aanwezig in het mondslijmvlies van het harde gehemelte, die eerder werd niet doorgegeven in de tandheelkundige literatuur.
Case presentatie
Een 70-jarige blanke man voorgelegd aan een tweede lijn kaakchirurgie afdeling met ongewoon asymptomatische gepigmenteerde laesie aanwezig in het harde verhemelte van de mondholte. De pigmentatie was opmerkelijk vanwege zijn verschillende blauw /paarse kleur die is geassocieerd met een vergelijkbare verkleuring van het nagelbed van de handen. Dit wordt beschouwd als een neveneffect van het anti-epileptica retigabine zijn.
Conclusie Ondernemingen De tandheelkundige professie en bredere gezondheidszorggemeenschap zich ten volle bewust van de mogelijke bijwerkingen van orale dyspigmentation gekoppeld aan de nieuwe anti-epileptische worden medicatie retigabine. Verbeterde kennis van de veroorzakende rol van retigabine bij dyspigementation van het mondslijmvlies kan de vakman een geschikte diagnose. Voor zover de auteurs zich bewust zijn dit is de reactie niet bekend is in de tandheelkundige literatuur en moeten worden verspreid aan de gemeenschap de bredere mondgezondheid professional.
Sleutelwoorden
Retigabine mondslijmvlies dyspigmentation Nicholas G. Beacher en Martin J. Brodie eveneens bijgedragen aan dit werk. achtergrond
Abnormale pigmentatie van het mondslijmvlies kan verontrustend voor de presentatie van de patiënt en de behandeling van de tandheelkunde zijn. De onverwachte verschijning van atypische mucosale weefsel daagt de tandarts om een praktische diagnose te formuleren, geven een verklaring voor de gewaarschuwd mucosale vorm voor de patiënt en eventueel beheer te vergemakkelijken. Mucosale dyspigmentation heeft een divers etiologie variërend van de nuances van de fysiologische reactie tot pathologische entiteiten, waaronder maligniteit.
Retigabine werd in licentie in Europa voor gebruik als adjunctieve behandeling voor refractaire partiële epilepsie op 28
maart 2011. resistente epilepsie momenteel gedefinieerd als het falen van adequate proeven van 2 getolereerd en geschikt gekozen en beproefd anti-epilepticum (AED) schema (hetzij als monotherapie of in combinatie) om duurzame vrijheid te bereiken van convulsies [1]. Ondanks de erkende beperkingen in de epidemiologische gegevens [2] epilepsie wordt beschouwd als de meest voorkomende algemene aandoening van de hersenen met een prevalentie van 7,3 op de 1000 mensen in het Verenigd Koninkrijk [3]. Er wordt geschat dat een derde van die gediagnosticeerd met epilepsie niet aan aanvallen onder controle te bereiken en dus vallen in de refractaire epilepsie categorie [4]. Dit op zijn beurt heeft een negatief effect op de kwaliteit van het leven [5].
Retigabine heeft veel belofte in de behandeling van patiënten met refractaire partiële aanvallen getoond [6, 7]. Medische ingreep door zijn aard daagt de voorschrijvende arts in het voordeel naast elkaar om de conditie van een patiënt tegen de mogelijke schadelijke bijwerkingen van de behandeling. Zoals met alle medicijnen, retigabine draagt speciale waarschuwingen en voorzorgen in verband met het gebruik ervan. Deze omvatten risico malaise, misselijkheid, nier- en urinewegen, dyspepsie en van bijzonder belang voor de tandarts perifeer oedeem en droge mond [8]. Occlular met wazig zicht naast duizeligheid en tremoren ook eerder geïdentificeerd [9]. Verkleuring van het netvlies dan niet vergelijkbare verkleuring van de nagels, lippen en huid zijn gemeld en enige bezorgdheid bestaat dat dit effect permanent kan worden [10]. Op dit moment bestaan weinig rapporten in de literatuur die dyspigmentation van het mondslijmvlies identificeren als een mogelijk gevolg van de drug retigabine [11, 12].
Wij presenteren geval van veranderde pigmentatie van de onderhavige orale mucsoa tegen verhemelte in een 70-jarige man die een behandeling met retigabine voor meer dan 2 jaar.
Case presentatie
een 70-jarige man gepresenteerd aan de Kaakchirurgie afdeling van The Glasgow Dental Hospital en School in november 2014, drie weken na een dringende verwijzing van zijn algemene tandarts. Ondernemingen de heer gemeld met een asymptomatische paars /blauw laesie aanwezig is op het dak van zijn mond. Dit was een incidentele vinden op zijn meest recente 3 maandelijkse reguliere tandheelkundige afspraak, niet is voorafgaand aan deze erkend. Ondernemingen De medische geschiedenis was opmerkelijk in dat de patiënt had last van aanvallen met partieel begin vanaf de leeftijd van 17 jaar als gevolg van het recht van eenzijdige mesiale temporale sclerose. Ten tijde van verwijzing de patiënt voorgeschreven een drug regime, retigabine 300 mg driemaal daags, primidon 250 mg 's ochtends en 125 mg' s avonds, zonisamide 200 mg 's ochtends en 300 mg' s avonds en clobazam 20 mg 's nachts, om zijn aanvallen met partieel begin te beheren. De man had retigabine therapie gestart in april 2012 en het was aanzienlijk zijn controle van de aanvallen verbeterd. Ondanks de rapportage in slaap vallen gemakkelijk, hij anders goed functioneerde en dus is op deze drug regieme gehandhaafd. Bovendien had de patiënt een diagnose van osteoporose, waarvoor hij ontvangen alendroninezuur en Calcichew. Hij werd ook voorgeschreven omeprazool om de dyspepsie geassocieerd met een hiatus hernia beheren. Hij heeft nooit gerookt of gebruikt tabaksproducten en verbruikt 10 eenheden alcohol per week. Hij bezoekt regelmatig de tandarts en niet een intra-orale prothese te dragen.
Extra-orale onderzoek bleek een paars /blauwe verkleuring van de nagel bedden van de handen van zowel de linker en rechter (afb. 1) en de lippen waren getint met een blauwachtige tint te breiden tot de vermiljoen grens. Geen verandering in de pigmentatie van de retina van het oog werd waargenomen bij onderzoek. Geen enkele andere huidafwijkingen werden gemeld door de patiënt of waargenomen door de onderzoeksrechter clinicus. Fig. 1 Paars /blauwe verkleuring van de linker en rechter
nagel bedden van de handen
intra-orale weke delen onderzoek bleek het slijmvlies van het harde gehemelte werd dyspigmented zijnde een paars /blauwe kleur (fig. 2) . De kleur waargenomen was identiek aan die vermeld in het nagelbed van de handen. De verkleuring van het gehemelte waargenomen uniform was, aan weerszijden in de mucosa van het middenlangsvlak palatina hechting aan het gingivale marge op de palatinale aspect van de tanden. Het epitheel was intact en vertoonden geen andere tekenen van stoornissen anders dan de aangepaste kleur. Fig. 2 Paars /blauw dyspigmentation van het slijmvlies van het harde gehemelte
nader vraagtekens bij de man meldde dat hij zich bewust van de verkleuring van de nagel bedden waren geweest, maar als zij hem geen verschijnselen veroorzaakt had hij onbezorgd. De patiënt was in staat om te herinneren dat dit veranderde verkleuring binnen de voorafgaande 3 maanden had ontwikkeld. De timing van het verschijnen van het pigment in het nagelbed is met de ontwikkeling van de blauwe pigment in het mondslijmvlies, als de patiënt een mondeling 3 maanden wanneer geen veranderingen in de orale mucosa van de orale gezondheid gerapporteerd heeft ontvangen professional.
geen verdere werden speciale onderzoeken uitgevoerd in deze fase als de gedaante van het slijmvlies waargenomen was in overeenstemming met de pigmentatie van de huid geobserveerd en correspondeerde met beschikbare rapporten. Temporele factoren zijn belangrijk voor het formuleren van de diagnose pigmentering waargenomen werd pas duidelijk na de patiënt de behandeling met het geneesmiddel retigabine. Bovendien lijkt de aanvaarde neveneffect van pigmentatie van het nagelbed te hebben plaatsgevonden binnen dezelfde periode als de verkleuring van het mondslijmvlies. De opmerkelijke gelijkenis in kleur van de dyspigmented huid en het mondslijmvlies verder ondersteund de diagnose Andere mogelijke diagnoses.
Werden uitgesloten op basis van klinische expertise. Een vasculaire oorzaak werd echter beschouwd, geen blancheren werd waargenomen wanneer de druk aan het slijmvlies werd toegepast, noch was er een toename in cellulaire aantal of de omvang die klinisch aanwezig is als een abnormale klontjes of groei. Zou
Melanoom, presenteert meestal invasieve of verhoogde laesie met een donker-bruin of blauw-zwart pigment. De laesie waargenomen was met name onderscheiden van deze in zowel kleur en de ongerepte natuur van het slijmvlies.
Ook Kaposi-sarcoom, een laesie synoniem met HIV, werd uitgesloten als mogelijke diagnose als typische kenmerken, zoals een paarsrode pigmentatie en nodulaire ondergrond waren afwezig. Bovendien heeft de patiënt geen melding hebben van een bloed overgedragen virus noch heeft hij geen tekenen van het zijn in een hoge risicogroep voor een bloed overdraagbare virus weer te geven.
Het is het geloof van de auteurs die blauwe pigmentatie was een verlenging van de eerder meldde huid verandering. Biopsie werd echter genomen bij het nemen van alle factoren in overweging chirurgische steekproef werd geacht niet te worden gerechtvaardigd. De klinische verschijnselen waargenomen werden als conform de verschijning van gepigmenteerde veranderingen als gevolg van gebruik retigabine bij andere plaatsen gemeld in de medische literatuur en samen met de afwezigheid van bevestigende diagnostische histopathologische criteria voor retigabine geïnduceerde dyspigmentaion een klinische beslissing om de biopsie te mucosa werd gemaakt [11]. Andere mogelijke systemische pathologische oorzaken werden uitgesloten op klinische gronden en recente bloedafname toonde geen onregelmatigheden met vermelding van de noodzaak voor verder onderzoek. Ondernemingen De patiënt werd zes weken herzien na eerste onderzoek. Er waren geen opmerkelijke veranderingen in de symptomen van de patiënt of de klinische verschijning van de mucosa. Nog eens zes maanden beoordeling is gepland wanneer de klinische verschijning van het mondslijmvlies zal opnieuw worden geëvalueerd.
Bespreking
dyspigmentation van het mondslijmvlies heeft een gevarieerd etiologie die volledig door de diagnose arts moet worden beschouwd. ziekte van Addison, syndroom van Cushing, het syndroom van Peutz-Jeghers [13] en McCune-Albright syndroom [14]: orale manifestaties van systemische ziekte kan als veranderde mucosale pigmentatie waaronder presenteren. ziekte van Addison, een endocriene pathologie van de bijnier leidt tot verlaagde cortisol en aldosteron. Donker worden van de huid, net als het uiterlijk van zontan is een van de meest opvallende kenmerken. Andere symptomen zijn malaise, spierzwakte, onbedoeld gewichtsverlies en verhoogde dorst [15]. Nader onderzoek voor diagnostische doeleinden zou onder meer het meten van bloed cortisol niveaus en als voldoende laag een ACTH simulatie test kan worden aangegeven. De persoon met correcte diagnose ziekte van Addison zou geen verhoging van het niveau van hormoon na toediening van het ACTH hebben.
Cushing-syndroom, andere endocriene ziekte, resulteert in een verhoogde secretie van ACTH door de hypofyse als gevolg van langdurige steroïden (iatrogene) of door ziekten van de klier zelf (endogeen). De symptomen omvatten gewichtstoename geassocieerd met vetafzetting van het gezicht resulteert in karakteristieke "cushinoid mogelijkheden" zoals het verschijnen van rode /paarse markeringen op het proximale aspecten van het lichaam. Bijzondere onderzoeken trachten de cortisolspiegel meten met een urinetest, speeksel monsters of een steroïde suppressietest [16].
Echter variatie in de pigmentatie van het mondslijmvlies kan geheel goedaardig, geïllustreerd in de orale mucosa van de donkerder huid raciale groepen als gevolg van volkomen normale fysiologische productie van melanine. De variatie in pigmentatie is het meest uitgesproken in de voorste aspecten van de mond en de neiging toe te nemen in zowel intensiteit oppervlak met de leeftijd [17]. Andere melanocytaire laesies hebben de neiging om in een centraal gebied van de mond te presenteren en omvatten melanocytaire macule, moedervlek, melancanthoma, roken veroorzaakte melanosis en melanoom [18].
Een verkleuring van het mondslijmvlies kan het gevolg zijn van de afzetting van exogene materialen. Gemeenschappelijk voor de tandheelkunde is het amalgaam tatoeage die presenteert als een grijs gebied gelokaliseerd in de mucosa als gevolg van amalgaam fragmenten worden ingebracht in het weefsel na herstel van de tanden of extractie [19]. Historisch andere zware metalen zoals lood en bismut resulteerde in een lineair patroon blauw /zwart pigment die de gingivale contour neerslag wordt afgescheiden in creviculaire vloeistof als gevolg van blootstelling of medische behandelingen [20] volgt.
Steeds meldingen van orale na inflammatoire pigmentatie verschijnen in de literatuur. Na chronische ontstekingstoestanden in de orale weefsels, zoals die geïnduceerd door lichenoide reacties en lichen planus, overmatige afzetting van melanine ontwikkelen in de epitheliale basale laag en het omringende bindweefsel van de orale mucosa [21].
Een veelheid van medicijnen worden genoemd als induceren kleurverandering in de weefsels van de mond. De antimalariamiddelen, orale contraceptiva en cytotoxische agenten upregulate melanine productie resulterend in een orale pigmentatie [13]. Tetracyclines, met name minocycline, kan ook een soortgelijke verandering te bewerkstelligen. Dit is echter voor verkleuring van de onderliggende harde weefsels niet als gevolg van verhoogde melanine in de mucosa [22]. Ondernemingen De medicatie retigabine, een therapie voor de behandeling van resistente epilepsie, is de eerste beschikbare neuronale kaliumkanaal opening drug [23]. Het fungeert om de stabiliteit van neuronen verbeteren, vervolgens voorkomen van convulsies [24]. De met retigabine in fase III regulatoire veldproeven resultaten zijn positief in de klinische behandeling van refractaire epilepsie [6, 7]. Het is jammer dat de aanzienlijke bijwerkingen geassocieerd met retigabine hebben geleid tot de European Medicines Agency (EMA), aan te bevelen retigabine als laatste redmiddel therapie [25]. Deze aanbeveling is voornamelijk als gevolg van de pigmentatie van de huid, nagels, lippen en oogweefsels die kunnen leiden na het gebruik. Ondernemingen De bevindingen in dit geval is verder bewijs dat retigabine induceert een blauw paars pigment verandering in de huid en slijmvliezen waaronder de oromucosale weefsel van het harde gehemelte. Er is slechts één voorgaande publicatie, waarvan de auteurs ken waarmee opgemerkt veranderingen in de orale mucosale weefsels [11]. Het is belangrijk dat de tandheelkundige professie hoogte van deze nieuwe drugreactie om een diagnose en in staat om patiënten te informeren.
Het mechanisme waarop deze pigmentatie geïnduceerd is nog niet bekend. Recente studies in ratten gepigmenteerde dimerisatieproducten van retigabine betrokken bij het produceren van de verkleuring [26]. De histopathologische kenmerken gerapporteerd in een biopsie monster dyspigemtend slijmvlies van het harde verhemelte van Shkolnik, vertoonden normale epitheel zonder melaninepigmentatie [11]. Echter, melanine bleek uit het submucosale macrofagen en extracellulaire matrix. Verdere tests aan de drug in het mucosale monster volgens kernspinresonantie en massaspectrometrie isoleren Fout bij aanwezigheid van retigabine direct in het monster te identificeren. De groep stelt een "Tyndall effect" om het uiterlijk van de gepigmenteerde mucosa verklaren. De blauwe klinische beeld van melanine wordt verklaard als een gevolg van de korte golflengte van blauw licht verstrooid de vergelijking met andere golflengten. Verhuur No actieve behandeling nodig is om deze orale pigmentatie beheren. Echter, liaison met medische collega's moet een kans voor de arts en de patiënt opnieuw te evalueren voortzetting van therapie om aanvallen met partieel begin beheer te vergemakkelijken.
Patiënten die extra-orale kenmerken van deze reactie vertonen moeten worden aangemoedigd om te voorkomen en het huid tegen de zon, omdat dit kan ook neerslaan de reactie. Het is momenteel onduidelijk of de pigmentatie oplossing na beëindiging van de medicatie. gerapporteerde geval Shkolnik's heeft laten zien verbetering van de pigmentatie na het staken van retigabine. Hoewel de F.D.A. rapport suggereert dat de pigmentatie heeft de potentie om permanent [10], terwijl Scholnik rapport suggereerde dat het probleem kan reversibel stoppen met het geneesmiddel [11]. In dit geval is voorgesteld het mogelijk maar onwaarschijnlijk dat andere medicijnen die de patiënt een rol spelen bij het initiëren en bestendigen van de dyspigmentation in de orale mucosa. Het is duidelijk verder onderzoek is nodig om het begrip van dergelijke reacties en de resultaten op lange termijn te verhogen.
Conclusies
De klinische presentatie van abnormale mondslijmvlies pigmentatie is een uitdaging voor de onderzoekende arts om nauwkeurig te diagnosticeren. De tandarts moet een grondig begrip van de oorzaken van orale slijmvliesletsels en oorzaken van pigmentatie hebben. Zij moeten in staat zijn om de diagnose te bevorderen en aanzetten tot doorverwijzing naar gespecialiseerde diensten waar nodig. De AED retigabine is een nieuw medicijn die de praktiserende tandarts bewust moet zijn als het kan leiden tot dyspigmentation van het slijmvlies van het harde verhemelte naast de nagels, huid en netvlies van de ogen.
Toestemming
schriftelijke toestemming is verkregen van de patiënt voor de publicatie van deze zaak verslag en eventuele begeleidende beelden. Een kopie van de schriftelijke toestemming is beschikbaar voor beoordeling door de redacteur van dit tijdschrift.
Notes
Nicholas G. Beacher en Martin J. Brodie eveneens bijgedragen aan dit werk.
Verklaringen
Dankwoord
. dankzij de patiënt voor vriendelijk akkoord te gaan met de publicatie van deze zaak verslag
Open AccessThis artikel wordt gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution 4.0 International License (http:. //creativecommons org /licenties /door /4. 0 /), die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, mits u de juiste krediet aan de oorspronkelijke auteur (s) en de bron te geven, een link naar de Creative Commons-licentie, en aan te geven indien wijzigingen zijn aangebracht. De Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http:. //Creativecommons org /publicdomain /zero /1 0 /) van toepassing op de ter beschikking gestelde in dit artikel, tenzij anders vermeld data
Competing. belangen
MB op de adviesraden van de volgende farmaceutische bedrijven:
Eisai, UCB Pharma, GlaxoSmithKline, Lundbeck, Takeda, GW Pharmaceuticals en Bial. NB en CG geen concurrerende belangen te verklaren. Bijdragen
Authors '
NB verricht de beoordeling van de patiënt, beoordeeld de beschikbare literatuur en de opstellers van het manuscript. CG uitgevoerde beoordeling van de patiënt en de opstellers van het manuscript. MB beoordeeld de medische literatuur en de opstellers van het manuscript. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript. Informatie
Authors '
1. Nicholas G. Beacher. BDS, MFA (RCPSG). Klinische Docent en Honorary StR in Special Care Tandheelkunde. Pagina 2. Martin J. Brodie MBChB, MRCP, MD, FRCP. Professor of Medicine en Klinische Farmacologie en directeur van epilepsie Unit Glasgow Western Infirmary, Epilepsie Unit, Western Infirmary, Glasgow, UK.
3. Christine Goodall BSc (Hons), BDS (Hons), FHEA, FDS (OS), Hon MFPH, PhD. Senior Clinical docent en adviseur in Kaakchirurgie en Sedatie.
