Abstracte achtergrond
Amelogenesis imperfecta vertegenwoordigt een groep van ontwikkelings-voorwaarden, klinisch en genetisch heterogeen, die invloed hebben op de structuur en klinische uiterlijk van glazuur. Amelogenesis imperfecta opgetreden als geïsoleerde kenmerk of als onderdeel van een genetische syndroom. Onlangs, ziekte-veroorzakende mutaties in het FAM20A
gen werden geïdentificeerd, in gezinnen met een autosomaal recessieve syndroom associëren amelogenesis imperfecta en tandvlees fibromatosis.
Case presentatie
Wij rapporteren, de eerste beschrijving van een Marokkaanse patiënt met amelogenesis imperfecta en tandvlees fibromatosis, in wie wij uitgevoerd Sanger sequentiebepaling van de gehele coderende sequentie van FAM20A Kopen en identificeerde een homozygote mutatie in het FAM20A
gen (c.34_35delCT), reeds gemeld in een gezin met dit syndroom.
Conclusie
Onze bevinding bevestigt dat de mutaties van FAM20A
gen oorzakelijke voor amelogenesis imperfecta en tandvlees fibromatosis en onderstreept het terugkerende karakter van de c.34_35delCT in twee verschillende etnische groepen.
Sleutelwoorden
amelogenesis imperfecta FAM20A tandvleeshyperplasie Achtergrond
Amelogenesis imperfecta (AI) staat voor een groep van ontwikkelings-voorwaarden, klinisch en genetisch heterogeen, die de structuur en de klinische uiterlijk van glazuur aantasten, typisch in zowel de primaire en blijvende gebit [1].
AI kunnen sub- ingedeeld op basis van de wijze van vererving, het fenotype en indien bekend, de moleculaire oorzaak van de glazuurdefecten [2]. De fenotypische indeling houdt rekening met de twee belangrijke stappen van de vorming glazuur. AI kan worden onderverdeeld in de hypomineralized AI die een bijna normale glazuurmatrixeiwitten volume dat normaal gemineraliseerd heeft hypocalcified AI met een zacht email afgekeerde handmatig kan worden geschraapt en hypomature AI waarin de barrières glazuur en gevoelig voor breuk. In tegenstelling, in hypoplastic AI is er het falen van emaille matrix formatie. . Diverse glazuurdefecten (zowel hypoplastic en hypomineralised) kunnen naast elkaar bestaan in dezelfde patiënt en zelfs in dezelfde tand
Mutaties in genen die coderen voor glazuurmatrixeiwitten (AMELX, MIM 30039; ENAM, MIM 606585), glazuurmatrixeiwitten proteolytische enzymen (KLK4 , MIM 603.767; MMP20, MIM 604629), een ion transporter (SLC24A4, MIM 609840), een vermeende kristal kiemvormer (C4orf26, MIM614829) en integrines en laminins (ITGB4, MIM 147.557; LAMB3, MIM 150.310; ITGB6, MIM 147558) zijn geïdentificeerd in verschillende soorten AI [3-11]. Andere mutaties zijn gemeld bij FAM83H
(MIM 611927) en WDR72
(MIM 613214), die van onbekende functies [12, 13].
AI bestaat op zichzelf of in combinatie met andere symptomen in syndromen , zoals tricho-dento-ossale syndroom (MIM 190320), als gevolg van DLX3
mutaties, een autosomaal dominante aandoening gekenmerkt door krullend haar bij de geboorte, email hypoplasie, taurodontism, en dik corticale bot, en CNNM4
mutaties wat resulteert in Jalili syndroom, dat autosomaal recessieve cone-rod dystrofie en AI (MIM # 217080) omvat.
in 2008, Martelli et al. beschreef vier patiënten uit een consanguine gezin, met tandvleeshyperplasie en tandheelkundige afwijkingen, waaronder gegeneraliseerde dunne hypoplastic amelogenesis imperfecta, met een autosomaal recessieve overerving. (AIGFS; MIM # 614253) [14]
Onlangs, O'Sullivan et al. geïdentificeerd door exoom analyse, een homozygote nonsense mutatie in exon 2 van de FAM20A
gen [15], scheiden met het syndroom in de familie door Martelli-Junior et al. in 2008. Meer recent Cho et al. geïdentificeerde homozygote en heterozygote mutaties verbinding in de FAM20A
gen hypoplastic amelogenesis onvolmaakte [16]. FAM20A
kunnen AIGFS veroorzaken en glazuur renale syndroom (ERS; MIM # 204690).
In deze studie rapporteren we de eerste Marokkaanse geval toont AIGFS veroorzaakt door mutaties in FAM20A
gen
Case presentatie <. br> We onderzochten een sporadische index geval van Marokkaanse afkomst, verwezen naar de afdeling pediatrische tandheelkunde voor tandheelkundige behandeling. De zaak Index was een 11 jaar oud meisje, het derde kind van een gezonde consanguine paar. Ze was de enige betrokken lid in de familie (figuur 1). Haar grote klachten waren de slechte verschijning van haar tanden en het onvermogen om goed te kauwen, zonder andere ernstige ziekten. Tandheelkundig onderzoek van de patiënt blijkt dat melk- en blijvende gebit worden beïnvloed door hypoplastic amelogenesis imperfecta, de kronen waren kort, geelbruin en bedekt met ofwel een weinig of geen glazuur. De proband heeft ook een ernstige gegeneraliseerde tandvleeshyperplasie met een supra-indringende diastema (figuur 2). De Panorex toonde een secundaire retentie vier molaren, een pulpale vernietiging van de rechter en linker permanent superieure molair en afwezigheid van glazuur op de tanden (Figuur 3). Anderzijds, het ultrageluid onderzoek van nieren de proband was negatief voor nephrocalcinosis voorts de proband geen andere pathologische tekens hebben en geen geestelijke vertraging waargenomen. Dus de diagnose AIGFS gemaakt. Figuur 1 Stamboom van de bestudeerde familie. Gevulde symbolen vertegenwoordigen getroffen personen en open symbolen vertegenwoordigen onaangetast individuen.
Figuur 2 Oral foto's van de proefpersoon op de leeftijd van 11 jaar.
Figuur 3 Panorex röntgenfoto van de proefpersoon.
Voor het behandelplan, de vier melkmolaren werden geëxtraheerd. De tanden werden gerestaureerd door roestvrij stalen kroon in alle tweede primaire molaire en vier eerste permanente tanden. Bovendien werd gingivectomie bereikt in alle sectoren.
Veneuze bloedmonsters werden verzameld van de patiënt en zijn ouders. Schriftelijke informed consent werd verkregen voordat genetische testen van de ouders. Proband was onderworpen aan mutatie screening van de gehele coderende sequentie van FAM20A
(MIM * 611.062; GenBank NM_017565). Primers voor amplificatie en sequencing van alle elf exons van menselijke FAM20A Kopen en hun flankerende intronic gebieden werden ontworpen door het gebruik van de University of California, Santa Cruz (UCSC) genoom browser (http:.. //Genoom ucsc edu /). Sanger sequencing werd gedaan met kleurstof terminator chemie (ABI Prism BigDye v3.1) en draaien op de geautomatiseerde sequencer Applied Biosystems Prism 3100 DNA Analyzer. De verkregen sequenties werden afgestemd op de referentie-genoom (GRCh37 /hg19) met behulp van DNA-analyse software Variant (Mutation Surveyor® software). De gevestigde varianten werden getoetst aan de «clinvar» database (http:.. //Www NCBI NLM nih gov /clinvar /..), Die in theorie bevat alle genen variaties
Upon FAM20A. s
equencing, gedetecteerd we een homozygote mutatie c.34_35delCT (p.Leu12Alafs * 67) in exon 1 van het gen. Deze mutatie wordt voorspeld te resulteren in frame verschuivingen en vroegtijdige stopcodons. Zoals verwacht, de ouders bleek heterozygote dragers zijn.
Discussie Inloggen Deze casus geeft een kind dat met typische klinische kenmerken van AIGFS gepresenteerd.
AIGFS is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die wordt gekenmerkt door een milde tandvleeshyperplasie en gebitsafwijkingen waaronder gegeneraliseerde dunne hypoplastic amelogenesis imperfecta, intrapulpal verkalkingen en de vertraging van de tand uitbarsting. Het is in het begin beschreven bij vier patiënten van een familie van consanguine Martelli et al. Een van de patiënten gepresenteerd met een verstandelijke tekorten. O'Sullivan et al. geïdentificeerd onlangs een homozygote nonsense mutatie in exon 2 van de FAM20A
gen in een gezin met AIGFS [15]. Ondernemingen De FAM20A
gen (gezin met sequentie-overeenkomst 20, lid A) bevindt zich op chromosoom 17q24. 2 en bestaat uit 11 exons; het eiwit FAM20A, 541 aminozuren, wordt uitgedrukt in ameloblasts en gingivae. FAM20A speelt een fundamentele rol in glazuur ontwikkeling en tandvlees homeostase.
Zes FAM20A
mutaties werden gemeld bij patiënten met AIGFS (tabel 1). De mutatie c.406C & gt; T (p.Arg136Ter) in exon 2 werd geïdentificeerd door autozygosity mapping gecombineerd met exome sequencing, in een consanguïne familie [15] .table 1 Matrix verschillende mutaties gerapporteerd in de FAM20A gen en de bijbehorende fenotype bij patiënten met AIGFS
mutation
fenotype
Reference
c.406C & gt; T (p.Arg136Ter)
Dunne gegeneraliseerde hypoplastic AI, intrapulpal verkalkingen, vertraagde tand uitbarsting, het falen van de tand ontwikkeling
O'Sullivan et al. [15]
Mentale retardatie
c.34_35delCT
Generalized hypoplastic email, mislukte uitbarsting van permanente tanden met dilaceration van de wortel, ernstige gegeneraliseerde tandvlees hyperplasie, agenesis van de linker tweede premolaar
Cho et al. [16]
c.34_35delCT
Hypoplastic AI van invloed zijn primaire en permanente gebit, gegeneraliseerde tandvleeshyperplasie, de kronen waren kort, geel-bruin, en bedekt met weinig of geen email, supra-scherpzinnige diastema
ons geval
c.813-2A & gt.; G
gegeneraliseerde hypoplastic emaille mislukte uitbarsting van permanente tanden met dilaceration van de wortel, milde gelokaliseerde tandvleeshyperplasie, vooral in de anterior bovenkaak regio.
Cho et al. [16]
c.1175_1179delGGCTC
Hypoplastic email, mislukte uitbarsting van permanente tanden met dilaceration van de wortel, en milde gelokaliseerde tandvleeshyperplasie, vooral in de anterior bovenkaak regio.
Cho et al. [16]
c.590-2A & gt; G
gegeneraliseerde hypoplastic emaille mislukte uitbarsting van permanente tanden met dilaceration van de wortel, milde gelokaliseerde tandvleeshyperplasie
Cho et al. [16]
c.826C & gt; T
Meer recent, Cho et al. geïdentificeerd drie homozygote mutaties (c.34_35delCT, c.813-2A & gt; G, c.1175_1179delGGCTC) in drie families en een verbinding heterozygote mutatie (c [590-2A & gt; G]. + [c.826C & gt; T] ) in een gezin met AIGFS, met verschillende etnische oorsprong [16].
is weinig bekend over de gevolgen van mutaties in FAM20A
gen. O'Sullivan et al. gespeculeerd dat de positie van het stopcodon in exon 2 is het meest waarschijnlijk leiden-nonsense gemedieerde afbraak van het mutante transcript met als gevolg verlies van FAM20A eiwit [15]. Ondernemingen De mutatie die in onze patiënten (c.34_35delCT) en beschreven door Cho et al. in 2012, zal naar verwachting resulteren in een frame verschuivingen en voortijdige terminatiecodon. Deze zaak door Cho et al. in 2012 had geen extra-orale syndromic features, weergegeven gegeneraliseerde hypoplastic emaille met gelige tint, vertraagde of mislukte uitbarsting van blijvende tand met dilaceration van de wortel, ernstige tandvleeshyperplasie en agenesie van de linker tweede premolaar. Er is bijna geen klinisch verschil tussen deze patiënt meldde dat de mutatie draagt c.34_35delCT en onze patiënt, die dezelfde mutatie (Tabel 1); onze patiënt heeft hypoplastic AI van invloed zijn primaire en permanente gebit, een gegeneraliseerde tandvleeshyperplasie en de afwezigheid van een groot aantal tanden. Echter, Cho et al. merkte op dat de tweede premolaar vaak betrokken zijn bij tand agenesis en suggereerde dat de tand agenesis was niet gerelateerd aan de FAM20A
mutatie.
AIGFS gevallen werden gemeld door verschillende landen over de hele wereld. Voor zover wij weten is dit de eerste melding van een Marokkaanse patiënt met AIGFS. Hier hebben we de klinische en genetische gegevens van een Marokkaanse patiënt met AIGFS syndroom te beschrijven. Deze diagnose liet ons toe om een passend beheer te bieden voor de patiënt, een genetische counseling aan haar familie te maken, en om genetische gegevens te verrijken op de Marokkaanse bevolking. We vermoeden dat de prevalentie van AIGFS in Marokko hoog zou kunnen zijn; vooral met de hoge mate van bloedverwantschap in Marokko (15,25%), leidt dit tot een verhoogd niveau van autosomaal recessieve ziekten [17].
Conclusie
Tot slot, onze resultaten zal helpen clinici en moleculaire genetici de genetische bepalen etiologie van AI patiënten. Wij stellen voor dat mutaties van FAM20A
gen oorzakelijke voor AIGFS en onderstrepen het terugkerende karakter van de c.34_35delCT in twee verschillende etnische groepen.
Consent verklaring
schriftelijke toestemming is verkregen van de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt voor publicatie van deze zaak verslag en eventuele begeleidende beelden. Een kopie van de schriftelijke toestemming is beschikbaar voor beoordeling door de redacteur van dit tijdschrift.
Beschikbaarheid van ondersteunende gegevens
De datasets ter ondersteuning van de resultaten van dit artikel worden opgenomen in het artikel.
Afkortingen
< DFN> AI:
Amelogenesis imperfecta
AIGFS:.
Amelogenesis imperfecta en tandvlees fibromatosis
verklaringen
Dankwoord
Wij zijn dankbaar voor de medewerking van de familie van de patiënt.
Competing belangen Ondernemingen de auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen. bijdragen
Authors '
CJI deelgenomen aan de conceptie en het ontwerp van de studie, de sequence alignment en de opstellers van het manuscript. EM deelgenomen aan de klinische diagnose en de behandeling van de patiënt. CES deelnemen aan de diagnose en genetische studies. LF en LJ deelgenomen aan de moleculair genetische studies en de sequence alignment. SA bedacht van de studie, en nam deel aan het ontwerp en de coördinatie en de begeleiding van het manuscript ontwerp. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.
