Abstract achtergrond
Er is een groeiende belangstelling voor het gebruik van diammine zilver fluoride (DSF) als een plaatselijke agent om de behandeling van dentine overgevoeligheid en tandcariës zoals gemeten door toenemende gepubliceerd onderzoek uit vele delen van de wereld. Terwijl DSF al vele jaren beschikbaar is geweest in diverse samenstellingen, de meeste van haar farmacokinetische aspecten binnen het therapeutische concentratiegebied zijn nooit volledig gekarakteriseerd.
Methods Inloggen Deze voorlopige studie van de toegepaste doses bepaald (3 tanden behandeld), de maximale serum concentraties, en de tijd tot de maximale concentratie serum voor fluoride en zilver in 6 volwassenen ouder dan 4 uur. Fluoride werd bepaald met de indirecte diffusie methode met een fluoride elektrode en zilver werd bepaald onder toepassing van inductief gekoppelde plasma-massaspectrometrie. Het gemiddelde bedrag van de DSF-oplossing toegepast op de 3 tanden was 7,57 mg (6,04 ui).
Resultaten
Over de 4 uur durende observatieperiode, de gemiddelde maximale serumconcentraties waren 1,86 micromol /l voor fluoride en 206 nmol /L voor zilver. Deze maxima werden bereikt 3,0 uur en 2,5 uur voor fluoride en zilver, respectievelijk.
Conclusies
Fluoride blootstelling lager was dan de Amerikaanse Environmental Protection Agency (EPA) orale verwijzing dosis. Silver blootstelling hoger dan de orale verwijzing dosis EPA voor de cumulatieve dagelijkse blootstelling gedurende een leven, maar voor incidenteel gebruik was ver onder de concentraties in verband met toxiciteit. Deze voorlopige studie suggereert dat serum concentraties van fluoride en zilver na topische toepassing van DSF weinig toxiciteit risico moet opleveren bij gebruik bij volwassenen.
Klinische studies registratie
NCT01664871.
Sleutelwoorden
Acute pijn Tooth Medical device Topical middel Farmacologie Toxicologie Electronic aanvullend materiaal
De online versie van dit artikel (doi:. 10 1186 /1472-6831-12-60) bevat aanvullend materiaal, dat beschikbaar is voor geautoriseerde gebruikers is achtergrond
. we hebben eerder aangetoond dat diammine zilver fluoride (DSF) topisch aangebracht op tanden van volwassenen verminderde de pijn respons op een koude luchtstraal [1]. De pijnvermindering steeg van 24 uur tot 7 dagen [1], en veel groter dan bij soortgelijke behandeling met fluoride varnish [2].
Anderen hebben de effectiviteit aangetoond wortel [3] en coronale cariës [4]. Ook kan een substituut voor fissuurafsluitingen [5] zijn. Geen nadelige wijzigingen aan tanden of intra-orale weefsels zijn gemeld. Eerder Gotjamanos en Ma [6] publiceerden een dierstudie suggereert dat de hoge concentraties fluoride in een van deze producten fluorose veroorzaken. Free zilverionen zijn hoofdzakelijk verantwoordelijk voor de antimicrobiële werking van zilver diammine fluoride (DSF). Het is algemeen bekend dat zilverionen denatureren enzymen van bacteriële organismen door binding aan reactieve groepen, resulteerde in de precipitatie en inactivering [7, 8]. Zilver reageert met de thiolgroepen aan zilver sulfiden te vormen. Zilver reageert ook met amino-, carboxyl-, fosfaat- en imidazool-groepen en vermindert de activiteit van lactaatdehydrogenase en glutathion peroxidase [9]. Bacteriën worden over het algemeen beïnvloed door deze oligodynamisch effect. Verder Knight en collega's [10] hebben aangetoond dat Streptococcus mutans
kan niet een biofilm op diammine zilver-fluoride behandelde dentine oppervlakken.
In vroege studies van remming en doden eigenschappen tegen orale bacteriën, Thibodeau en collega's [ ,,,0],11] gevonden zilverionen waren effectief tegen breed geïnfecteerde dentine monsters en een aantal specifieke bacteriën in de mond, met inbegrip van S. mutans
GS-5, R. dentocariosa
(ATCC 17931), A. viscosus
(ATCC 15987 ), V. alcalescens
(ATCC 17745), en N. subflava
. Bovendien is de minimale remmende concentraties van zilverionen gegenereerd uit verschillende bronnen (van AGF AgNO
3, of elektrisch gegenereerd in oplossing) waren even krachtig [11], ongeacht de bron waaruit blijkt dat de antibacteriële eigenschappen werden alleen afhankelijk de concentratie van zilverionen en niet de specifieke verbinding of zijn andere componenten. Tanzer en collega's [12] gemeld dat een enkele toepassing van diammine zilveren fluoride plaatselijke behandeling op ratten met een gevestigde flora werd geassocieerd met een vermindering van de totale realiseerbare facultatief flora en S. mutans
rekent op de tanden. Op 62 dagen na de inenting in deze gerenommeerde diermodel van menselijke ziekte, waren de absolute terugvorderingen van de totale flora en mutans streptococcen verminderd met 34-47% (alle p & lt; 0,05) in vergelijking met groepen die 5000 ppm F als natriumfluoride neutrale gel of gedestilleerd water. Deze gegevens zijn consistent met de gepubliceerde in vitro
studies [13, 14].
Anders dan onze eigen klinische studie [1] en het dier studie van Gotjamanos en Ma [6] geen enkele onderzoeker heeft formeel de veiligheid van dit onderzocht veel gebruikt middel. Het doel van deze eerste studie was de korte termijn farmacokinetiek van fluoride en zilver karakteriseren in serum na orale inname van DSF van topicale toepassing op tanden van volwassenen.
Methods
Deelnemers
zes gezonde vrijwilligers (4 vrouwen, gemiddelde leeftijd 36.2, range 23-52 jaar) werden gerekruteerd uit medewerkers van de Universidad Católica de Santa María, Arequipa, Peru. Elk had tandvlees recessie bloot niet-carieuze cement. De deelnemers waren het nemen van geen medicijnen en had het meeste definitieve tanden aanwezig. De deelnemers werden gevraagd om vis en thee 12 uur vóór de behandeling voorkomen en niet gefluorideerd tandpasta in de voorafgaande 4 uur. Het Comité de Etica de Investigación, Universidad Católica de Santa María ingestemd met de studie en geïnformeerde toestemming werd verkregen. De registratie studie is NCT01664871.
Bestudeer middel
DSF [Ag (NH 3) 2 F, CAS RN 33040-28-7, Saforide, Toyo Seiyaku Kasei Co. Ltd. Osaka, Japan ] was gebruikt. DSF is helder en kleurloos, met een zwakke ammoniakgeur. De 38% oplossing bevat tussen 24,4-28,8% (w /v) zilver (Ag) en 5,0-5,9% fluoride (F). Concentraties van Ag en F in de DSF voor deze studie waren 24,9% en 5,5%, respectievelijk, en de dichtheid was 1,253 bij 25 ° C (Analysecertificaat partij # 155.060 van de fabrikant). Diammine zilver fluoride wordt ook genoemd in de literatuur als zilver diammine fluoride, zilver diamine fluoride of zilver fluoride wordt verwezen.
Procedures
Drie bovenkaak tanden (cuspid en premolaren) in het zelfde kwadrant werden behandeld. Drie tanden behandeld omdat dit het gemiddelde aantal gevoelige tanden gerapporteerd in een epidemiologische studie van volwassenen [15]. De tanden waren vrij van restauraties of cavitatie. Het gezicht (buccale) oppervlak werd gedroogd met een gaasje en vervolgens werd DSF aangebracht op het cervicale gebied van elke tand. De tanden werden geïsoleerd om te voorkomen dat het bevochtigen van de borstel met speeksel. Elke tand werd bekleed met een aparte microbrush, die gedompeld in de DSF en gewogen vóór en na de applicatie met een analytische balans (Model S2000, Kern & amp; Sohn GmbH, Balingen, Duitsland). De som van het verschil in gewicht van het materiaal toegepast werd berekend voor elke deelnemer. De tanden werden niet gewassen na toepassing moet de proefpersonen mochten nodig slikken tijdens de 4 uur observatieperiode.
Bloedproefsystemen
direct voor het aanbrengen van DSF en opnieuw ongeveer 30 min, 1, 2, 3 en 4 uur na toediening werd bloed verkregen uit een antecubitale ader. Er werd een poging gedaan om ten minste 5 ml op elk tijdstip te verzamelen hoewel de hoeveelheid gevarieerde verzameld. De perioden werden opgepikt gebaseerd op een vorige farmacokinetische studie van fluoride varnish [16]. Het bloed werd overgebracht in een fluoride-vrij plastic vacuüm verzamelbuis met stolsel activator (BD Vacutainer Plus Plastic Serum Tube, BD Diagnostics, NJ, USA). De buizen werden afgedraaid bij 1100 x g gedurende 10 min en serum overgebracht door plastic pipet 2 ml plastic cryogene buisjes. De monsters werden bevroren en getransporteerd naar de Universiteit van Washington voor analyse.
Analyse
Fluoride
monsters werden ontdooid en geanalyseerd in twee- of drievoud met behulp van de verspreiding en detectiemethode met hexamethyldisiloxaan (HMDS) en Orion F-sensitive electrode [17, 18]. Om het herstel van de fluoride te verbeteren, werd de pre-diffusie stap weggelaten [19], en zeehonden werden afgerond vóór het mengen van 1 ml van 3 mol /LH 2SO 4-verzadigd HMDS met 1 ml serum [20] . De trapping oplossing werd 10 pl 1 M NaOH. Werd drooggedampt variabiliteit van verdamping en residuele HMDS elimineren voordat het toevoegen van 100 gl 3 mol /l azijnzuur tot een eind pH 3,4. Standaarden werden 10 en 100 umol /L fluoride in dezelfde eindconcentratie NaOH en azijnzuur overeenkomend met 1 en 10 umol /L F in de monsters. ORION F en mouw type referentie-elektroden werden in combinatie met een Accumet Basic 0,1 mV meter (Thermo Fisher Scientific, Milwaukee WI, USA). Fluorideconcentraties werden gemiddeld en worden uitgedrukt als umol /L.
Bloedafname buizen werden getest door het toevoegen van fluoride 3 ml bovien plasma 2 buizen en overnacht laten instellen voor het combineren van de monsters 2 en vergelijkt deze met plasma direct geplaatst diffusie gerechten. Analyses werden in drievoud uitgevoerd en de waarden worden gemiddeld. Gemiddelde concentraties (micromol /l ± SD) was 0,342 ± 0,014 en 0,320 ± 0,012, respectievelijk (P & gt; 0,1). De resultaten tonen aan dat minder dan 2% van het fluoride in de plasmamonsters afkomstig uit de bloedafnamebuisjes en stollen versterker. In een afzonderlijke studie, terugwinning fluoride (gemiddelde ± SD) van 1 nmol /ml F commerciële runderplasma toegevoegd en geanalyseerd volgens dezelfde methode, was 101 ± 4%.
Silver
monsters werden ontdooid en geanalyseerd één keer met behulp van inductief gekoppeld plasma-massaspectrometrie [US Environmental Protection Agency (EPA) 6020A Rev.1 2007]. Serum (0,5 ml) werd aan 2 ml met verdund zuur ingesteld (eindconcentratie: 2% HCl, 1% HNO3, sporen metaal rang, Fisher, Fairlawn, NJ, USA). De monsters werden gecentrifugeerd (1290 g) gedurende 10 minuten en gefiltreerd (0,45 urn, PTFE, 13 mm [Whatman International Ltd., Kent, UK]; uit polypropyleen spuit) in 15 ml polypropyleen centrifugebuis. De monsters werden geanalyseerd op een Agilent 7500CE (Santa Clara, CA, USA) inductief gekoppelde massaspectrometer (ICPMS) met He als collisiecel gas en een ASX-510 autosampler (CETAC, Omaha, NB, USA). Een Micromist vernevelaar (Glass Expansion, Pocasset, MA, USA) werd gebruikt (1,15 l /min carrier gas, geen make-up gas). Sproeikamer temperatuur was 2 ° C. RF-vermogen was 1500 W. 107Ag werd gekwantificeerd met behulp van Y als interne standaard. Ijkmiddelen (0, 0,5, 1, 5, 10 en 50 ng /ml) werden in 2% HCl en 1% HNO3 en werden bereid uit commercieel ICPMS totaaloplossing (10.000 ug /ml, Ultra Scientific, N. Warwick, RI, USA) door seriële verdunning. Concentratie van kalibranten werd bevestigd door een verdunning van de voorraad van een andere fabrikant (BDH ARISTAR, VWR, Radnor, PA, USA). Calibration was gewogen (1 /CPS) lineaire regressie. Instrument duplicaten werden uitgevoerd op 10% van de monsters; instrument voor duplicaten hierboven rapportagegrens (N = 3) de gemiddelde variatiecoëfficiënt was 2,8%. De gegevens werden gecorrigeerd door de procedure leeg. Het detectieniveau was ongeveer 0,1 ng /mL. Waarden van zilver minder dan 2 ng /mL werden geregistreerd tot 2 (afgerond op dezelfde betekenis als de rapportagegrens). De hoeveelheid zilver omgezet in nmol (1 nmol = 107,8682 ng) en zilver concentraties werden uitgedrukt als nmol /L serum.
Weke beoordeling
gingiva naast de toepassing van DSF en de mucosa algemeen waargenomen bij basislijn en 24 uur na behandeling. Erythema, bloeden, witte veranderingen, zweren en pigmentatie werden beoordeeld met behulp van methoden ontwikkeld voor een eerdere studie [1].
Resultaten
Deelnemers en hoeveelheid diammine zilveren fluoride toegepast
Tabel 1 geeft het lichaamsgewicht van de deelnemers, gewicht /berekende volume van DSF toegepast op elke deelnemer 3 tanden, dosis F toegepast, en de berekening van de huidige Amerikaanse Environmental Protection Agency (EPA) orale referentie dosis (RfD) voor de dagelijkse F blootstelling op basis van het gewicht van het onderwerp. De gemiddelde onderwerp gewicht was 63, range 48-84 kg. Gemiddeld totaalgewicht (berekend volume) van DSF toegepast was 7,57 mg (6,04 ui), wat overeenkomt met een gemiddelde toepassing van 0,33 mg F gebaseerd op de kavel analysis.Table 1 Lichaamsgewicht, de hoeveelheid diammine zilver fluoride (DSF) toegepast, fluoride dosis en serum fluoride farmacokinetiek in de behandeling van dentine hypergevoeligheid bij volwassenen
Onderwerp
Lichaamsgewicht (kg)
gewicht van DSF-oplossing toegepast (mg)
Berekend volume van DSF-oplossing toegepast (pl) een
Berekend fluoride toegepast (mg) b
fluoride - mondelinge RfDcNOAELdfor onderwerp (mg) e
tijd tot de maximale serumconcentratie (h)
maximum serum fluoride (μmol/L)
1
48
3.8
3.03
0.17
2.88
3.0
1.46
2
54
8.2
6.54
0.36
3.24
3.2
2.88
3
84
5.8
4.63
0.25
5.04
4.0
1.02
4
82
7.6
6.07
0.33
4.92
3.0
2.77
5
54
11.9
9.50
0.52
3.24
1.0
1.56
6
56
8.1
6.46
0.36
3.36
4.0
1.45
aCalculated gebaseerd op soortelijk gewicht van 1,253.
bCalculated gebaseerd op volume van DSF-oplossing toegepast maal 0,055 mg /ul
cRfD = US Environmental Protection Agency orale verwijzing dosis..
dNOAEL = geen waarneembaar nadelig effect niveau.
eCalculated basis van onderwerp gewicht (kg) x NOAEL van 0,06 mg /(kg d).
Tabel 2 geeft de dosis Ag toegepast en berekening van de huidige EPA orale referentiedosis (RfD) dagelijkse Ag post voor elke onderworpen, op basis van hun gewicht. De gemiddelde totale hoeveelheid Ag toegepast op de 3 tanden werd de dosis en serum zilver farmacokinetiek 1,50 mg.Table 2 Silver na toepassing van diammine zilveren fluoride
lokaal onderwerp
Silver toegepast (mg) een
Silver - RfDbNOAELcfor onderwerp (mg) d
tijd tot maximale concentratie serum (h)
maximum serum zilver (nmol/L)
1
0.75
0.24
2.0
28
2
1.63
0.27
2.1
269
3
1.15
0.42
4.0
250
4
1.51
0.41
3.0
213
5
2.37
0.27
1.0
269
6
1.61
0.28
3.0
204
aCalculated gebaseerd op volume van DSF-oplossing toegepast maal 0,249 mg /ul
bRfD = US Environmental Protection Agency orale verwijzing dosis..
c NOAEL = geen waarneembaar nadelig effect niveau.
dCalculated gebaseerd op onderwerp gewicht (kg) tijden NOAEL RfD van 0,005 mg /(kg d).
serumconcentraties van fluoride en zilver
Grondstuk waren de totale concentraties van F en Ag in het serum in de tijd worden getoond in figuren 1 en 2. serum op één punt verloren in één van de deelnemers (Vak 6 bij t = 1 uur). De collectie variëren tussen de deelnemers als gevolg van praktische overwegingen in het verzamelen van de monsters. De gemiddelde maximale concentratie fluoride bereikt tijdens de 4 uur durende observatieperiode was 1,86 micromol /l op 3,0 uur na toepassing van DSF. De gemiddelde maximale Ag concentratie 206 nmol /L bereikt na 2,5 uur. Tabel 1 en 2 geven de afzonderlijke maximale concentraties en tijdstippen voor elke deelnemer. Figuur 1 Gemiddelde (± SD) serum fluoride (umol /L) na topische applicatie van diammine zilver fluoride aan het gezicht (buccale) oppervlakken van tanden 3 6 volwassenen.
Figuur 2 Silver waarden (nmol /L) na lokale toepassing van diammine zilver fluoride aan het gezicht (buccale) oppervlakken van 3 tanden in 6 volwassenen.
Veiligheid
onderwerpen gemeld geen ongemak van de plaatselijke behandeling. Geen tandvlees of mucosale leukoplakie, ontsteking, pigmentatie of zweren werd waargenomen bij elk onderwerp direct na de behandeling of na 24 uur.
Discussie
DSF wordt lokaal gebruikt om dentine hypergevoeligheid bij volwassenen [1] terug te dringen en te arresteren tandbederf in beide volwassenen en kinderen [4]. Op gevoeligheid bij volwassenen, een enkele aanvraag gevoeligheid vermindert ten minste de helft [1] en applicatie 2 of 3 keer per jaar voldoende klinisch. Bij de toepassing DSF, geen schadelijke veranderingen in de gingiva werden genoteerd in onze eerdere studie noch waren veranderingen gezien in dit werk. Rechtstreekse toepassing van verschillende zilververbindingen wonden is geassocieerd met gelokaliseerde argyria [21, 22]. DSF moet daarom worden toegepast op de tanden met zorg wanneer het wordt gebruikt in de buurt van gebieden van recente operatie, verwonding of zacht weefsel erosie. DSF moeten ook worden gebruikt bij patiënten gewoonlijk consumeren van grote hoeveelheden van colloïdaal of andere verbindingen van zilver [23]. DSF oplossingen zullen vlekken aanrecht en onherstelbaar beschadigen kleding.
Maximale serum concentraties van fluoride niet hoger zijn dan de concentraties volwassenen ervaring bij het gebruik van fluoride tandpasta [16]. Fluoride blootstelling was onder de EPA RfD [24]. Zo is de studie resultaten suggereren dat een enkele diammine zilveren fluoride behandeling vormt geen toxische risico.
Orale blootstelling aan metallisch zilver en tal van oplosbare zilververbindingen gebruikelijk is [25]. Zo kan intra-orale zilveren sieraden (piercings), en medische hulpmiddelen, zoals verzilverde intraurethral en intravasculaire katheters, en tandheelkundige amalgaam restauraties een individu om metallic zilver bloot te leggen. Zilver en zilver verbindingen (dat wil zeggen nitraten, chloriden, oxiden en sulfiden van zilver) zijn ook te vinden in voedsel en water. In de 1990 herziening van de toxicologie van zilver, ATSDR vond geen menselijke studies van acute of chronische orale blootstelling aan zilver, dat resulteerde in de dood. Rat suggereren het geen waarneembare nadelige effect (NOAEL) vanaf het lichaam opneemt zilver groter dan 181 mg /(kg dag) acute blootstelling van 14 opeenvolgende dagen (tabel 2) [1, 26]. Dit niveau is meer dan 75 maal hoger dan de maximale hoeveelheid zilver aangebracht op de tanden van de patiënt in deze studie.
Een recente rapport [27] geeft details van een patiënt die een cumulatieve dosis van 200 g zilver verteerd ontwikkeld argyrie , maar was verder gezond. Zijn verbruik bedroeg ongeveer 648 mg van colloïdaal zilver elke dag gedurende 10 maanden. Dit is een dagelijkse dosis van zilver die 275 keer hoger is dan het maximumbedrag DSF toegepast in deze studie. DSF is bedoeld voor professioneel gebruik niet meer dan 2-3 keer per jaar. Dreigt te brengen, de hoeveelheid zilver toegepast DSF ver onder het niveau moet zijn een toxisch effect vertonen. Terwijl beschouwd als 'cosmetisch' in plaats van toxisch effect door de FDA [28], een onomkeerbare blauwe of blauw-grijze verkleuring van de huid of slijmvliezen (argyria), of ogen (argyrosis) kan ontwikkelen bij chronische blootstelling aan zilver en zilver verbindingen. Er zijn aanwijzingen zilverzouten (oplosbaar zilver) hebben een hogere neiging om argyria dan metallic zilver [29] te produceren.
Na het bekijken van 70 gevallen van argyria in verband met de inname van zilver en zilver verbindingen [30], de EPA vestigde een chronische orale RfD van 5 ug /(kg dag), of ongeveer 350 ug voor een persoon van 70 kg [31]. De hoeveelheid zilver in de dosis DSF toegepast intraoraal in dit onderzoek overschreed de RfD voor alle vakken, met 1 onderworpen blootgesteld aan bijna 9 maal de RfD. De RfD vertegenwoordigt een conservatieve schatting zilver die dagelijks één hele leven kan worden ingenomen en waarschijnlijk niet leiden tot de ontwikkeling van argyria of argyrosis. Toelaatbare blootstelling op korte termijn (1-10 dagen) van 1,142 mg zilver per liter drinkwater is door de EPA voorgesteld in [26] mei 1989. Op basis van argyria ontwikkeling door Gallië en Staud [30] gemeld, de EPA de levensduur laagste toegestane effect level (LOAEL) voor zilver blootstelling bij 1 g totale dosis, dat is ruim 400 keer de maximale hoeveelheid zilver toegepast in deze studie.
meeste meldingen van argyria geven een patroon van chronische inname van hoge concentraties of colloïdaal oplosbaar zilverzout, met totale blootstelling in de 1- 30 g range [32]. Bewijs uit een gecontroleerde studie van het gebruik van kauwgom met zilveracetaat als roken afschrikmiddelen stel significant hogere concentraties zilver blootstelling kan dagelijks worden getolereerd gedurende enkele maanden zonder ontwikkeling van argyria of argyrosis. Gemiddeld 21 deelnemers aan het onderzoek door Jensen en collega's [33] gekauwd 31,9 stukjes kauwgom per week (4,5 stuks /dag) gedurende 12 weken. Elk stuk kauwgom bevatte 6 mg zilveracetaat (ongeveer 3,9 mg zilverionen) en kauwen gedurende 30 minuten werden gemeld vrijgeven helft van het zilver uit het tandvlees (ongeveer 1,9 mg zilverionen). Kauwen van de gemiddelde aantal stuks per dag zou hebben geleid tot de inname van 8,6 mg zilver ion per dag voor elke dag van de 12 weken durende studie. Sommige rapporteerden kauwen maar liefst 63 stuks kauwgom per week (9 sticks /dag gemiddeld) gedurende de eerste 2 weken van de studie, die zilver blootstelling zo hoog als 17,1 mg per dag. Lichamelijk onderzoek vond geen tekenen van verkleuring van het mondslijmvlies, tanden, huid, ogen of op elk moment tot 6 maanden na de studie. Van betekenis, werden de huid biopsieën onderzocht normaal door hematoxyline en eosine kleuring en autometallographic zilver ontwikkeling te zijn bleek dat slechts een paar sporen van zilver in de meerderheid van de huid biopten na deelname aan het onderzoek. Onderzoek van huidbiopsies pre- en post-zilver tandvleesbehandeling, dat slechts een "paar" biopsieën toonde verhoogde zilverkorrels nadat de zilveren tandvleesbehandeling tegenover 'sparse' zilverkorrels gezien voorbehandeling. Ondernemingen De gecontroleerde , silver chronische blootstelling door Jensen en collega's [33] werden significant overschrijdt dosis en aantal toepassingen geassocieerd met het therapeutische gebruik van DSF. Bijvoorbeeld, een 70 kg persoon kauwen van de gemiddelde (4,5 delen) en hoogste (9 stuks) aantal stuks kauwgom per dag RfD boven gaat silver bijna 25 tot 50 keer, respectievelijk. Het feit dat argyria of argyrosis niet ontwikkelen met deze hogere blootstellingen doet vermoeden is het onwaarschijnlijk dat beide voorwaarden zal ontwikkelen van eenmalig of incidenteel gebruik van DSF met een blootstelling aan zilver, dat 2,5 tot 5 keer minder. Bovendien was er geen tandverkleuring of irritatie van de orale zachte weefsels gerapporteerd deze achtereenvolgende blootstelling concentraties gedurende 12 weken. Ondernemingen De farmacokinetiek van serum zilver in 4 van de 6 patiënten die met DSF in deze studie suggereerde maximale serumconcentraties van zilver trad binnen 1-3 uur na behandeling. Blijkbaar vertraagde opname van DSF in de andere 2 deelnemers tot een vertraagde maximale serum zilver niveau tot het einde van de controle (4 uur na toepassing DSF) in 1 deelnemer en geen duidelijke piek serum zilver in de andere. Voor toekomstige studies naar het serum farmacokinetiek van een lokaal toegediende, waterige verbinding zoals DSF, raden we het gebruik van een gewoon water 'swish en slikken' onmiddellijk na het aanbrengen op betrouwbare verklaring en inname van overtollig product uit de mondholte te vergemakkelijken. Met deze kanttekeningen is de gemiddelde maximale serum zilveren niveau was 206 nmol /L, met geen enkele deelnemer meer dan 270 nmol /L. Deze serum zilver concentraties ver beneden die gerapporteerd zijn zonder toxisch effect bij patiënten kauwen zilver-acetaat bevattende gom [33]. Na twee weken van kauwgom, de gemiddelde serum zilver in Jensen studie was 512 nmol /L en daalde tot 406 nmol /l in week 6 en 387 nmol /L in week 12. Het serum zilver was in wezen in boven 371 nmol gehandhaafd /L gedurende ten minste 10 weken zonder ontwikkeling van argyria of argyrosis. Deze resultaten suggereren weer dat de onderste serum zilver wordt geassocieerd met een enkele toepassing van DSF bij de in deze studie niet een toxisch effect induceert dosis.
Dit was een voorstudie en als zodanig het aantal proefpersonen was beperkt. Bovendien, de follow-up periode korter is dan optimaal, aangezien waarschijnlijk vertraagde klaring en inslikken van DSF uit de mondholte. Daardoor waren we niet in staat om de ruimte te berekenen onder de curve (AUC) van deze blootstelling. Ondanks deze beperkingen, de verkregen gegevens zeker nuttig in voorlopig veiligheidscomponent en plannen van toekomstige studies.
Conclusie Ondernemingen De term resultaten suggereren korte serumconcentraties van fluoride en zilver na topische applicatie van DSF moet risico weinig of geen toxiciteit bij stel gebruikt bij volwassenen en begeleidt onderzoekers als ze werken aan het veiligheidsprofiel vollediger karakteriseren. Wanneer door een professionele toegepast met de nodige zorg, DSF is waarschijnlijk veilig. Het tandvlees en mondslijmvlies zijn niet ontstoken, zweren of gepigmenteerde.
Verklaringen
Dankwoord
Dit onderzoek werd mede mogelijk gemaakt door een gift van Advantage Dental Plans, Redmond, OR USA en Grant No. U54DE019346 van National Institute for Dental en Craniofacial Research, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA. Wij danken Jorge Santos Delgado die voorzien laboratoriumdiensten bij het onderzoek ter plaatse.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12903_2012_253_MOESM2_ESM.tiff Authors' 12903_2012_253_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 2 Concurrerende belangen Ondernemingen De financiers hadden geen rol in de onderzoeksopzet, gegevensverzameling en analyse, het besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript. P. Milgrom is een van de belangrijkste in ADP Silver Dental Arrestatie, LLC. De andere auteurs verklaren geen concurrerende belangen.
Auteurs bijdragen
EV, GZ, en JLC hielp bij de organisatie van de studie, krijgen IRB goedkeuring en werven en beheren van de deelnemers. EG verzamelde het bloed en beheerde de deelnemers. JLC deelgenomen aan de IRB proces, paste de zilveren fluoride, en diende als een examinator. DRT analyseerde de fluoride. GEW deelgenomen aan de data-analyse en was de eerste auteur van de discussie. RD analyseerde het zilver. LLM diende als het project statisticus. PM uitgevoerd deel van de klinische activiteiten en schreef de eerste versie van het manuscript. Alle auteurs hebben deelgenomen aan en ingestemd met de definitieve versie van het manuscript.
