Tandheelkundige gezondheid > FAQ > parodontologie > Parodontale aandoeningen; Evolving Behandeling Strategies

Parodontale aandoeningen; Evolving Behandeling Strategies

 

De behandeling van parodontitis heeft een aantal veranderingen ondergaan, hoewel niet helemaal een revolutie in de afgelopen 20 years.1-6 Belangrijk is dat de regeneratie van verloren gegane parodontale weefsels altijd het primaire doel van de behandeling. Helaas blijkt een zeer uitdagende taak die slechts gedeeltelijk of in het gunstigste geval met bescheiden zijn. Vandaar dat artsen hebben om te streven naar andere, meer haalbare doelen die zijn behandelingen die leiden tot ziekte stoppen en genezing zo niet regeneratie. Dat gezegd hebbende, zijn er nieuwere behandeling strategieën die na verloop van tijd, dat zal ons toelaten om een ​​beperkte of zelfs meer robuuste regeneratie van het parodontium te bereiken beschikbaar komt. Maar zonder betrouwbare methoden voor de regeneratie, nieuwe benaderingen van de bestrijding van de ziekte worden ook nagestreefd die zullen profiteren mensen die lijden aan chronische parodontale diseases.7,8 Ook moet worden erkend dat de huidige behandelingsmodaliteiten waaronder zowel chirurgische en niet-chirurgische aanpak nog steeds moet worden beschouwd zo belangrijk en nuttig modaliteiten. Toch is het ook essentieel om de toekomstige mogelijkheden die hieronder beschreven zal worden herkend.

parodontale ziekten-nieuwe therapieën

Regeneratieve behandeling

Vanuit een historisch perspectief, regeneratie van parodontale weefsels verloren als gevolg van parodontitis heeft ongrijpbaar doel ondanks de aanwezigheid van vele chirurgische en enten technieken die beweren leiden tot regeneratie geweest. Bijvoorbeeld, benaderingen die de toepassing van bottransplantaten betrokken zijn verloren bot te vervangen, geen rekening gehouden met het feit dat bot slechts één component van het bindweefsel omvattende het parodontium. In-zo-veel botverlies wordt beschouwd als een van de belangrijkste gevolgen van parodontitis, en is het meest opvallende kenmerk van radiografische periodontaal zieke weefsels is het gebruik van bottransplantatie behandelingen populair. Toch kritische analyses van klinische, histologische en radiografische gegevens suggereren dat hoewel correctie van botdefecten kan worden aangetoond, de regeneratie van een nieuwe bevestigingsapparaat volgende bottransplantatie inbegrip nieuw bot, cement en een functioneel georiënteerde wortelvlies algemeen niet optreedt behalve aan de onderste lagen van het periodontale defect.

Omdat bottransplantatie gebleken is weinig doeltreffend met betrekking tot regeneratie van verloren parodontium hebben, andere benaderingen zijn ontwikkeld die zouden ogenschijnlijk de biologische principes die cellulaire domains48 beschrijven bekend benutten begeleide weefselregeneratie, maar naarmate de tijd vorderde deze methoden is aangetoond dat tegenvallende resultaten op behalve rond implantaten (geleide botregeneratie) 47 (Zohar en Tenenbaum, JCDA in press).

Emaille matrix derivaten

Gebruikmakend van ontwikkelingsbiologische studies van de parodontale bevestigingsinstrument werd opgemerkt dat voorafgaand aan ontwikkeling van nieuwe cement en periodontale ligament, glazuurmatrixeiwitten rechtstreeks afgezet op dentine surfaces.49,50 Deze waarneming leidde onderzoekers veronderstellen glazuurmatrixeiwitten kan een spel belangrijke rol bij het signaleren zoeken en rekrutering van cellen nodig zijn voor de productie van een normale inrichting tandaanhechting. Deze verdere leidde tot het idee dat zulke eiwitten die bruikbaar zijn in de regeneratieve therapie zou kunnen blijken, omdat men dacht dat door dergelijke eiwitten toe te voegen aan een eerder zieke of blootgestelde tandwortel oppervlak, kunnen ze een herhaling van de embryonale ontwikkelings-sequentie die leidt tot de oprichting van een signaal nieuwe gomphosis. Dienovereenkomstig is een groeiende hoeveelheid bewijs dat glazuurmatrixeiwitten kan worden gebruikt voor beperkte regeneratie van het parodontium op basis van gerandomiseerde trials.4,51 Verdere studies hebben aangetoond dat deze eiwitten nuttig bij periodontale kunststoffen en wortelbedekking procedures kan blijken waarbij het verminderen of elimineren van de noodzaak voor het oogsten van verbindende tissue.51,52

bisfosfonaten om botverlies te remmen

de bisfosfonaten zijn een klasse van geneesmiddelen in verband met pyrophosphate53 en één van de belangrijkste toepassingen van bisfosfonaten betreft hun vermogen om botresorptie te remmen waarschijnlijk door directe of indirecte remming van osteoclastische celactiviteit, 53 een eigenschap voor de behandeling van osteoporose. Deze eigenschap kan ook bruikbaar zijn bij de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen voor het voorkomen van parodontale bot loss53,56 en eventueel bot ondersteund implants.57,58 Bovendien blijken, is aangetoond dat lokale toediening van bisfosfonaten ook het botverlies dat is aangetoond optreden na periodontale flap surgery.59

bisfosfonaten kunnen botvorming

stimuleren Naast het vermogen bisfosfonaten om botvorming is ook bekend dat bij bepaalde concentraties ze remmen ook remmen mineralization.61 Dit bijzondere effect werd gedacht hoofdzaak ongunstig beïnvloedt, en in feite waren 2e en 3e generatie bisfosfonaten ontwikkeld om hun vermogen om botresorptie te verhogen zodat ze kunnen worden gebruikt in lagere doseringen, waardoor niet interfereren met deze mineralization.62 benadering heeft bewezen effectief te zijn, met name voor het beheer van osteoporose, 62 maar meer recente studies hebben gesuggereerd dat remming van mineralisering, zolang het een tijdelijk karakter zou werkelijk nuttig zijn. In verband hiermee is aangetoond dat botvorming matrix (osteoïde) omgekeerd evenredig mineralization.63 Indien derhalve mineralisatie wordt geremd met de 1e generatie bisfosfonaat Etidronate (HEBP) is vorming osteoid aangetoond verdubbelen zowel in vivo als in vitro.56,61,64

Als de HEBP voortdurend aanwezig is, zal meer osteoid behoren, maar het zal slecht gemineraliseerd zijn. Als alternatief, als HEBP behandeling (in cultuur of in vivo) is gestopt, zal de nieuw gevormde 'overtollige' osteoid mineraliseren en zoals aangetoond in celkweek, zal het mineraal nog dichter dan controle. Deze eigenschap van HEBP dan kan worden benut om nieuwe botvorming te stimuleren in de parodontium en elders. Het zou nuttig zijn voor versnelling van osseointegratie over implantaten te bewijzen; De dosering regime in dit model is niet duidelijk uitgewerkt. HEBP behandeling is ook aangetoond dat de periodontale ligament aan hoge niveaus van het bot eiwit bot sialoproteïne (BSP) produceren induceren en om het ligament botweefsel produceren induceren. Zo is het mogelijk dat oordeelkundige lokale toepassing of systemische toediening van HEBP of soortgelijke middelen die bruikbaar zijn voor de regeneratie van verloren bot in het implantaat of andere sites en zou kunnen bewijzen, zelfs voor versnelling van enossale implantaat integratie in de toekomst.

van bisfosfonaten en osteonecrose

Ondanks de potentieel nuttige eigenschappen van bisfosfonaten voor behandeling van ernstige parodontitis en possile gebruik in regeneratieve therapie als hierboven beschreven, wordt het ook steeds duidelijker dat onder bepaalde omstandigheden, met name bij patiënten die heeft kunnen worden behandeld maligniteit ontvangen en ook de nieuwere en meer krachtige geneesmiddelen zoals Fosamax, een nieuw risico is nu erkend; osteonecrose. Dit kan spontaan optreden, als gevolg van infectie of na verwijdering van een tand of tanden bij patiënten behandeld met bisfosfonaten. Het is minder waarschijnlijk dat dit probleem voor het gebruik van pulserende HEBP zal zijn zoals hierboven voorgesteld. Echter, deze zorgen mogen niet worden genegeerd en moet worden beschouwd als de behandeling planning van patiënten met een risico wordt contemplated.60

antimicrobiële therapie

Local delivery systemen

Het heeft goed vastgesteld dat de meeste vormen van parodontitis zijn aan chronische infectie met periodontale pathogenen, 15 meestal gramnegatieve anaerobic.34 Dientengevolge is er een uitgebreide onderzoek in verband met de ontwikkeling van effectieve regimes voor antimicrobiële behandeling van chronische, refractaire geweest of andere vormen of periodontitis. Inderdaad, dubbel blinde, placebo gecontroleerde gerandomiseerde onderzoeken aangetoond dat antimicrobiële behandeling een zeer nuttig hulpmiddel voor de behandeling van periodontitis.10,65

Voor de komst van antimicrobiële therapie, zogenaamde refractaire parodontitis (bijv downhill aantonen of extreme afdaling natuurlijk [Hirshfeld en Wasserman]) kunnen vormen ongeveer 20 procent van alle gevallen. Echter, nu dit cijfer in de 5 procent ligt, omdat is aangetoond dat het verleden moeilijk gevallen of gevallen die niet goed reageren op conventionele behandelingen parodontale behandeling kan worden beheerd en verbeterd met het gebruik van antimicrobials.57,66 Dat gezegd het gebruik van systemische antimicrobiële geneesmiddelen voor de behandeling van een lokale infectie wel nadelen waaronder, bijvoorbeeld, gastrointestinale bijwerkingen zoals pseudomembraneuze colitis, allergische reacties, 67 superinfectie commensale organismen, of de ontwikkeling van resistente organismen. Daarom zijn er een aantal pogingen om lokaal geleverd antimicrobiële geïnfecteerde periodontale pockets.57 De antimicrobiële stoffen opgenomen metronidazol in een zalf vorm (Elyzol), chloorhexidine (Periochip) en doxycycline hetzij in vezelvorm (Actisite) te ontwikkelen, of ook in een polymeer afgiftesysteem (Atridox) 0,66

Deze lokaal geleverd antimicrobiële middelen, met name Atridox, aangetoond doeltreffend in de behandeling van gelokaliseerde periodontale pockets zijn. Gemiddeld Atridox bijvoorbeeld lijkt even effectief als scaling en rootplaning te zijn, maar het is moeilijk om deze dienen geneesmiddel voor gegeneraliseerde ziekte in plaats van gebruik voor de behandeling van gelokaliseerde defecten. Dit type geneesmiddelafgiftesysteem moet zeker worden overwogen voor de behandeling van vuurvaste periodontale pockets, geïnfecteerde implantaatplaatsen en mogelijk zelfs in chirurgische plaatsen. Deze benadering kan bijzonder nuttig in de toekomst voor de behandeling van oproepen patiënten met gelokaliseerde plaatsen tonen recidief presenteren.

Fotodynamische therapie

Hoewel plaatselijke afgifte van een middel zoals doxycycline nuttig kan zijn, het gebruik van zelf polymeriseren gels kan moeilijk zijn bij het overwegen van de behandeling van gegeneraliseerde parodontitis. Bovendien is aangetoond dat volledige mouth 'ontsmetting' kan leiden tot betere resultaten en korte termijn mogelijk langer bij het beheer van parodontitis vergeleken met gefaseerde decontaminatie approaches.68 Toch middelen geleverd gel of vezelvorm niet gemakkelijk worden afgeleverd periodontale pockets binnen de gehele mond en zeker niet worden gebruikt uitroeiing van periodontale ziekteverwekkers uit niet-tandheelkundige orale oppervlakken (bv wangen, tong en amandel bed naast periodontale pockets). Bovendien, hoewel de hierboven genoemde worden geleverd in hoge concentraties antibiotica om bacteriële resistentie zoveel mogelijk te beperken, dit sluit niet uit dat de mogelijkheid dat resistente bacteriën worden geselecteerd na de behandeling.

Om deze problemen, andere benaderingen voor antimicrobiële therapie te pakken parodontitis zijn onderzocht waaronder een benadering genoemd fotodynamische therapie (PDT). PDT omvat in hoofdzaak het gebruik van licht geactiveerd medicijnen om parodontale ziekteverwekkers te doden. Dit therapeutisch hulpmiddel werd aanvankelijk onderzocht voor de behandeling van maligniteiten omdat chemotherapeutische geneesmiddelen kunnen worden toegediend aan patiënten systemisch in een in hoofdzaak inerte vorm en vervolgens geactiveerd door het toedienen (gewoonlijk laser) licht op de plaats van een tumor waarbij tumorcellen doden zonder een patiënt ziek van chemotherapy.69 PDT is ook met succes toegepast voor de behandeling van macula degeneration.70

Meer recent is aangetoond (Wilson e.a.) 71 die toluïdine blauw, wanneer geactiveerd door laserlicht kan worden gebruikt om periodontale doden ziekteverwekkers. Daarom werd gepostuleerd dat toluidine blauw of andere licht geactiveerde geneesmiddelen kunnen worden gebruikt voor de behandeling parodontitis, vermoedelijk door laser-activerende dergelijke stoffen nadat zij in periodontale pockets ingeprent. Het probleem met deze benadering is echter dat het noodzakelijk is om elke zak te bestralen na spoeling met de fotoreactieve middel zou zijn, en de volledige mond decontaminatie zou net zo moeilijk zijn als hierboven voor lokaal geleverd gesuggereerd antimicrobials.72

Op dit tijd, klinisch onderzoek gericht op het gebruik van laser geactiveerde geneesmiddelen gang voor de behandeling van parodontitis (ondersteund door Ondine Inc.). Deze behandeling zou ook nuttig zijn voor parodontale onderhoud en tijdens parodontale chirurgie en het beheer van de besmette enossale implantaatoppervlakken bewijzen. In feite een nieuwe studie heeft aangetoond dat PDT kan worden gebruikt om enossale implantaten die perio-implantitis.82

Remming van matrixafbraak Heb behandelen

Zoals eerder besproken met betrekking tot diagnostische tests matrixafbraak is een belangrijk kenmerk en zelfs voorspeller van bot en parodontale aanhechtingsverlies. Daardoor zijn er aanzienlijke inspanningen gewijd aan de ontwikkeling van benaderingen voor de behandeling die interfereren met of matrixdegradatie volledig blokkeren zijn. De bisfosfonaten reeds behandeld in verband met hun vermogen om botresorptie maar geen vernietiging van bindweefsel matrices remmen, hoewel onze laboratorium enig bewijs suggereert dat HEBP storende MMP-activiteit (ongepubliceerde gegevens).

de meeste onderzoek op dit gebied is gericht op het gebruik van tetracycline en derivaten daarvan voor het voorkomen van bindweefsel (en zelfs moeilijk bindweefsel) vernietiging gemedieerd door MMPs. Hiertoe is gesuggereerd dat aangezien de MMP's worden verhoogd in de aanwezigheid van parodontitis, met name bij diabetici, zou een belangrijk doel van de therapie om MMP activiteit te verminderen. Naast antimicrobieel tetracycline acties heeft ook de mogelijkheid om MMP activity.57,73,74

Deze niet-antimicrobiële werking van MMP remming is ook aangetoond met de tetracycline derivaat doxycycline.66 Bij toediening die niet-antibacterieel, doxycycline is aangetoond parodontale afbraak te voorkomen vanwege zijn vermogen om MMPs enzym remmen activity.57 Dit leidt tot de ontwikkeling en toepassing van Periostat (Collagenix) een vorm van lage dosis doxycycline (LDD) voor management gegeven van parodontitis. LDD kan nuttig blijken bij de behandeling van vuurvaste periodontale ziekten of andere vormen van chronische periodontitis die om verschillende redenen niet worden behandeld met conventionele therapie. Zo kan patiënten die medisch worden aangetast en kan niet per se tolereren conventionele in-office behandeling profiteren van LDD. Inderdaad, LDD bewezen zeer nuttig te zijn, in de ervaring van de auteurs, in beheer van parodontitis in een groot ziekenhuis op basis van de bevolking van de patiënten (jong en oud) bijvoorbeeld.

Ondanks de doeltreffendheid ervan, zou het niet dat LDD een 1ste line keuze van conventionele parodontale therapie, maar zeker shows belofte in beheer van moeilijk te behandelen patiënten of moeilijk vormen van parodontitis beheren. Bovendien is het waarschijnlijk dat geneesmiddelen ontworpen om MMP of andere proteinase activiteit remmen verder ontwikkeld worden specifieker proteïnasen interessant doelwit is (bijvoorbeeld MMP 8 bij parodontitis). Verder is het ook mogelijk dat het gebruik van bepaalde eiwitten of peptiden in verband met decorin75 kunnen blijken om nuttige therapeutische hulpstoffen zijn. Decorine bindt aan collageen en kan voorkomen dat haar degradation.This zou kunnen blijken om een ​​interessante benadering voor het beheer van parodontale afbraak, omdat in dit geval MMP-activiteit zou zich niet geremd worden, in plaats van effecten van de drug door de verandering van het substraat (s) zou zijn.

beheer van parodontale aandoeningen bij rokers

het is duidelijk aangetoond dat mensen die roken sigaretten zijn een groter risico voor de ontwikkeling van parodontitis, hebben meer ernstige parodontitis en niet reageren op de behandeling van parodontitis als evenals degenen die niet smoke.8,10,76 Dit werd gezien als een lifestyle kwestie (bv slechte mondhygiëne), maar een aantal studies hebben aangetoond dat rokers niet per se meer bacteriële tandplak, noch worden hun plaques bevolkt door meer parodontale ziekteverwekkers dan mensen die niet roken.

Dit suggereert vervolgens dat er bestanddelen van sigarettenrook die ofwel trekker of optreden als co-factoren aan initiatie en progressie van parodontitis moet zijn. Om duidelijke redenen heeft nicotine veel aandacht gekregen in de literatuur, en inderdaad heeft de mogelijkheid om een ​​aantal veranderingen in het immuunsysteem veroorzaken en de vasculatuur die kunnen leiden tot verergering van parodontitis risico en severity.77-79 In Daarnaast zijn er honderden andere potentieel toxische stoffen in sigarettenrook die waarschijnlijk ook parodontale weefsels beschadigen.

De onderzoeksgroep heeft echter gericht op een bepaalde klasse van agentia in hoge concentraties in sigarettenrook en in het milieu, aryl hydrocarbon.80 de meest voorkomende aryl koolwaterstoffen in sigarettenrook benzo-a-pyreen en dimethyl benzantraceen (BaP en DMBA respectievelijk) 0,81 BaP in het bijzonder is aangetoond dat osteoblast differentiation.80 direct remmen te handelen verdere studies hebben we ook een prototypische arylkoolwaterstof, dioxine (TCDD), de effecten van deze middelen op het bot weefsels en botcellen bestuderen.

deze studies hebben bevestigd dat aryl koolwaterstoffen remmen osteoblast differentiatie en botaanmaak. Bovendien beïnvloeden ze osteoclastvorming cel (Tenenbaum et al, papier in voorbereiding.), Een actie die leidt tot algehele vermindering van botombouw; een verschijnsel dat ook periodontale ziekten kunnen verergeren. Bovendien is onze laboratoria heeft aangetoond dat de arylkoolwaterstof BaP handelingen synergistische wijze met lipopolysaccharide van één van de periodontale ziekteverwekkers (B. gingivalis) hierboven beschreven blokkerende bot celdifferentiatie en function.80 Deze nadelige effecten aangetoond worden gemedieerd door de aryl- koolwaterstof receptor (een cytosolisch receptor).

Belangrijk is dat we een agent aangetroffen in rode wijn, resveratrol, die een arylkoolwaterstof receptor antagonist die het effect van aryl koolwaterstoffen remt geïdentificeerd. Daarom kan het in de toekomst mogelijk zijn om middelen zoals resveratrol of synthetische en krachtiger analogen gebruiken om een ​​deel van de effecten van roken op het parodontium en andere weefsels verbeteren. Zeker, het stoppen met roken is het uiteindelijke doel, maar dit is niet bewezen zo effectief als de voorstanders zou willen zijn. Daarom moeten we ook andere benaderingen, zoals de remming van arylkoolwaterstof effecten, vooral omdat deze middelen worden in hoge niveaus in het milieu, niet alleen sigarettenrook. Het is met dit in het achterhoofd dat een klinisch onderzoek gericht op het gebruik van resveratrol te beheren parodontitis bij rokers is nu aan de gang.

CONCLUSIES

Het kan worden afgeleid uit het voorgaande blijkt dat er veel nieuwe technologieën die ofwel zijn ontwikkeld of die in ontwikkeling die kan worden gebruikt om de mogelijkheid te behandelen parodontitis verbeteren. Niet al deze technologieën vruchten zal afwerpen, maar zeker een aantal wel en dit zal de clinici van de 21e eeuw met meer effectieve middelen voor de behandeling van parodontitis dan beschikbaar waren tot nu toe en deze benaderingen worden meer gebaseerd op biologische principes dan zuiver mechanisch bieden degenen.

H. C. Tenenbaum is een hoogleraar parodontologie en Associate Dean, biologische en Diagnostische Wetenschappen, Faculteit der Tandheelkunde, Professor, Laboratorium Geneeskunde en Pathobiologie, Faculteit der Geneeskunde van de Universiteit van Toronto. Hij onderhoudt een praktijk van parodontologie in Toronto.

Oral Health is ingenomen met deze originele artikel.

Referenties

1.Nyman, S. , J. Lindhe, T. Karring en H. Rylander, New bevestiging na chirurgische behandeling van humane parodontitis. J Clin Periodontol, 1982. 9 (4): 290-6

2.Sanders, J.J., W.W.. Sepe, G.M. Bowers, R.W. Koch, J. E. Williams, J.S. Lekas, et al. Klinische evaluatie van gevriesdroogde allogene been in periodontale botdefecten. Deel III. Samengestelde gevriesdroogde bot allogene met en zonder autogene bottransplantaten. J Periodontol, 1983. 54 (1):. 1-8

3.Axelsson, B. Nystrom, en J. Lindhe, De lange-termijn effect van een plaquette besturingsprogramma op tand mortaliteit, cariës en periodontale ziekte bij volwassenen. Resultaten na 30 jaar onderhoud. J Clin Periodontol, 2004. 31 (9):. 749-57

4.Kalpidis, C.D. en M. Ruben, Behandeling van angulaire parodontale defecten met emaille matrix afgeleide: een literatuurstudie. J Periodontol, 2002. 73 (11):. 1360-1376

5.Nakashima, M. en A. H. Reddi, De toepassing van het bot morfogenetische eiwitten aan tandheelkundige tissue engineering. Nat Biotechnol, 2003. 21 (9):. 1025-1032

6.Nevins, M., M. Camelo, M.L. Nevins, R.K. Schenk en S.E. Lynch, parodontale regeneratie bij mensen onder toepassing van recombinant humaan bloedplaatjes afkomstige groeifactor-BB (rhPDGF-BB) en allogeen bot. J Periodontol, 2003. 74 (9):. 1282-1292

7.Cobb, C.M., klinische betekenis van niet-chirurgische parodontale therapie: een evidence-based perspectief van schaalvergroting en wortel schaven. J Clin Periodontol, 2002. 29 (Suppl 2):. 6-16

8.Albandar, J.M., Global risicofactoren en risico-indicatoren voor parodontale aandoeningen. Periodontol, 2000. 29:. 177-206

9.Mancini, S., R. Romanelli, C.A. Laschinger, C.M. Overall, J. Sodek en C.A. McCulloch, Evaluatie van een nieuwe test voor neutrofiel collagenase activiteit in de diagnose van parodontale ziekten. Periodontol J, 1999. 70 (11):. 1292-302

10..Maupome, G., I.A. Pretty, E. Hannigan, D. O'Connell, A. Hannigan, L.A. Buckley, et al, Een nadere blik op de diagnose in de klinische tandartspraktijk. Deel 4. Doeltreffendheid van nonradiographic diagnostische procedures en apparatuur in de tandheelkundige praktijk. Can J Dent Assoc, 2004. 70 (7):. 470-4

11.Moseley, R., J. E. Stewart, Stephens, R.J. Waddington en D.W. Thomas, extracellulaire matrix metabolieten als potentiële biomarkers van de ziekte-activiteit in wondvocht: lessen uit andere ontstekingsziekten? Br J Dermatol, 2004. 150 (3):. 401-13

12.Dahan, M., B. Nawrocki, R. Elkaim, M. Söll, AL Bolcato-Bellemin, Birembaut, et al. expressie van matrix metalloproteinases bij gezonde en zieke menselijke tandvlees. J Clin Periodontol, 2001. 28 (2):. 128-36

13.Li, J., E.J. Helmerhorst, C.W. Leone, R.F. Troxler, T. Yaskell, n.Chr Haffajee, et al., Identificatie van de vroege microbiële kolonisten in humane dentale biofilm. J Appl Microbiol, 2004. 97 (6):. 1311-8

14.Seymour, G.J. en E. Gemmell, Cytokines in parodontitis: waar te van hier? Acta Odontol Scand, 2001. 59 (3):. 167-73

15.Michalek, S. M., J. Katz, N.K. Childers, M. Martin en D.F. Ballovetz, Microbiële /Host interacties: mechanismen die betrokken zijn bij gastheer reacties op microbiële antigenen. Immunol Res, 2002. 26 (1-3):. 223-34

16.Ezzo, J. en C.W. Cutler, Micro-organismen als risico-indicatoren voor parodontitis. Periodontol, 2000. 32:. 24-35

17.Socransky, S. S. en n.Chr Haffajee, tandheelkundige biofilms: moeilijk therapeutische doelen. Periodontol, 2000. 28:. 12-55

18.Van Winkelhoff, A.J., B.G. Loos, W. A. ​​Van Der Reijden, en U. Van Der Velden, Porphyromonas gingivalis, Bacteroides forsythus en andere vermeende parodontale pathogenen bij patiënten met en zonder parodontale vernietiging. J Clin Periodontol, 2002. 29 (11):. 1023-8

19.Tanner, wisselstroom en J.M. Goodson, Sampling van micro-organismen in verband met parodontitis. Oral Microbiol Immunol, 1986. 1 (1):. 15-22

20.Offenbacher, S., B. Odle en T. van Dyke, De microbiële morfotypen geassocieerd met parodontale gezondheid en volwassen parodontitis: samenstelling en distributie. J Clin Periodontol, 1985. 12 (9):. 736-49

21.Loesche, WJ, J. Giordano en Hujoel, De bruikbaarheid van de BANA test voor controle anaerobe infecties door spirocheten (Treponema denticola ) in parodontitis. J Dent Res, 1990. 69 (10): 1696-702

22.Hemmings, K.W., G. S. Griffiths, en J. S.. Bulman, Detectie van neutraal protease (Periocheck) en BANA hydrolase (Perioscan) in vergelijking met de traditionele klinische methoden voor de diagnose en monitoring van chronische inflammatoire parodontitis. J Clin Periodontol, 1997. 24 (2):. 110-4

23.Bretz, W.A., D.E. Lopatin en W. J. Loesche, Benzoyl-arginine nafthylamide (Bana) hydrolyse door Treponema denticola en /of Bacteroides gingivalis in parodontale plaques. Oral Microbiol Immunol, 1990 5 (5):. 275-9

24.Lopez, NJ, SS Socransky, I. Da Silva, MR Japlit, en AD Haffajee, Subgingivale microbiota van de Chileense patiënten met chronische parodontitis . J Periodontol, 2004. 75 (5):. 717-25

25.Snyder, B., C.C. Ryerson, H. Corona, E.A. Grogan, H.S. Reynolds, B. Betwistbare, et al., Analytical prestaties van een immunologisch gebaseerde parodontale bacteriële test voor gelijktijdige detectie en differentiatie van Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, en Prevotella intermedia. J Periodontol, 1996. 67 (5):. 497-505

26.Papapanou, N., A. M. Neiderud, J. Sandros en G. Dahlen, Schaakbord beoordeling van serum antilichamen tegen mondelinge microbiota als surrogaat markers van klinische parodontale toestand. J Clin Periodontol, 2001. 28 (1):. 103-6

27.Pussinen, J., T. Vilkuna-Rautiainen, G. Alfthan, K. Mattila en S. Asikainen, Multiserotype enzym linked immunosorbent assay als een diagnostisch hulpmiddel voor periodontitis in grootschalige studies. J Clin Microbiol, 2002. 40 (2):. 512-8

28.O'Brien-Simpson, N.M., D. Veith, S.G. Dashper en E.C. Reynolds, Antigenen bacteriën geassocieerd met periodontitis. Periodontol, 2000. 35:. 101-34

29.Conrads, G., DNA-probes en primers in de tandheelkundige praktijk. Clin Infect Dis, 2002. 35 (Suppl 1):. S72-7

30.Tenenbaum, H., R. Elkaim, F. Cuisinier, M. Dahan, Zamanian en JM Lang, Prevalentie van zes parodontale pathogenen door DNA-probe methode ontdekt in HIV versus niet-HIV parodontitis. Oral Dis, 1997. 3 (Suppl 1):. S153-5

31.Socransky, SS, C. Smith, L. Martin, BJ Paster, FE Dewhirst en AE Levin, "Schaakbord" DNA- DNA hybridisatie. Biotechniques, 1994. 17 (4):. 788-92

32.Asai, Y., T. Jinno, H. Igarashi, Y. Ohyama en T. Ogawa, Detectie en kwantificering van orale treponemes in subgingivale plaque door real-time PCR. J Clin Microbiol, 2002 40 (9):. 3334-40

33.Boopathy, R., M. Robichaux, D. LaFont en M. Howell, activiteit van sulfaat reducerende bacteriën in menselijke periodontale zak. Kan J Microbiol, 2002. 48 (12):. 1099-103

34.Torresyap, G., n.Chr Haffajee, N.G. Uzel, en S. S. Socransky, Relatie tussen parodontale pocket sulfide niveaus en subgingivale soorten. J Clin Periodontol, 2003. 30 (11): 1003-1010

35.Atici, K., N. Yamalik, K. Eratalay en I. Etikan, Analyse van creviculaire vloeistof intracytoplasmatische enzymactiviteit. patiënten met volwassen parodontitis en snel progressieve parodontitis. Een longitudinale studie model met parodontale behandeling. J Periodontol, 1998. 69 (10):. 1155-1163

36.Yucekal-Tuncer, B., C. Uygur, en E. Fıratlı, Gingival crevicular vloeistofniveaus van aspartaat aminotransferase, sulfide-ionen en N-benzoyl-DL-arginine-2-nafthylamide bij diabetische patiënten met chronische periodontitis. J Clin Periodontol, 2003. 30 (12):. 1053-1060

37.Smith, AJ, W. Wade, M. Addy, en G. Embery, De relatie tussen microbiële factoren en tandvlees crevicular vloeistof glycosaminoglycanen in volwassen mens parodontitis. Boog Oral Biol, 1997. 42 (1):. 89-92

38.Waddington, R.J., M.S. Langley, L. Guida, G. Iuorio, R. Labella, G. Embery, et al., Verbindingen van gesulfateerde glycosaminoglycanen in menselijke creviculaire vloeistof met actieve parodontitis. J Parodontale Res, 1996. 31 (3):. 168-70

39.Al-Shammari, K.F., W.V. Giannobile, W.A. Aldredge, V.J. Iacono, R.M. Eber, H.L. Wang, et al., Effect van niet-chirurgische periodontale therapie op de C-telopeptide pyridinoline verknopingen (ICTP) en interleukine-1 niveaus. J Periodontol, 2001. 72 (8):. 1045-1051

40.Mogi, M., J. Otogoto, N. Ota, en A. Togari, differentiële expressie van RANKL en osteoprotegerine in tandvlees crevicular vloeistof patiënten met parodontitis. J Dent Res, 2004 83 (2):. 166-9

41.Genco, R. J., huidige visie van risicofactoren voor parodontale aandoeningen. J Periodontol, 1996. 67 (10 Suppl): 1041-9

42.Hart, T.C., S. Hart, D.W.. Bowden, M.D. Michalec, S.A. Callison, S.J. Walker, et al., Mutaties van de cathepsine C-gen verantwoordelijk voor Papillon-Lefevre syndroom. J Med Genet, 1999. 36 (12):. 881-7

43.Soell, M., R. Elkaim en H. Tenenbaum, cathepsine C, matrix metalloproteinases en hun weefsel remmers in tandvlees en tandvlees crevicular vloeistof uit-parodontitis getroffen patiënten. J Dent Res, 2002 81 (3):. 174-8

44.Mark, LL, AD Haffajee, SS Socransky, RL Kent, Jr., D. Guerrero, K. Kornman, et al. , Effect van de interleukine-1 genotype op monocyten IL-1beta expressie bij patiënten met volwassen parodontitis. J Periodontal Res, 2000. 35 (3):. 172-7

45.Papapanou, N., A. Abron, M. Verbitsky, D. Picolos, J. Yang, J. Qin, et al ., Gene expressie handtekeningen in chronische en agressieve parodontitis: een pilotstudie. Eur J Oral Sci, 2004. 112 (3):. 216-23

46.Bowers, GM, B. Chadroff, R. Carnevale, J. Mellonig, R. Corio, J. Emerson, et al ., Histologische evaluatie van nieuwe bevestigingsapparaat formatie in mensen. Deel III. J Periodontol, 1989. 60 (12): 683-93

47.reault, Huidige concepten van parodontale regeneratie.. Een overzicht van de literatuur. N Y staat Dent J, 2002. 68 (9):. 14-22

48.Melcher, A.H., op de reparatie van potentieel periodontale weefsels. J Periodontol, 1976. 47 (5):. 256-60

49.Esposito, M., Coulthard en H.V. Worthington, Enamel matrix derivaat (Emdogain) voor parodontale weefselregeneratie in angulaire defecten. Cochrane Database Syst Rev, 2003 (2):. CD003875

50.Wennstrom, J. L. en J. Lindhe, Sommige effecten van glazuurmatrixeiwitten eiwitten op de wondgenezing in de dento-tandvlees regio. J Clin Periodontol, 2002. 29 (1):. 9-14

51.Caffesse, R.G., M. de la Rosa en L.F. Mota, Regeneratie van zacht en hard weefsel parodontale defecten. Am J Dent, 2002. 15 (5):. 339-45

52.Karring, T., Regeneratieve parodontale therapie. J Int Acad Periodontol, 2000. 2 (4):. 101-9

53.Tenenbaum, HC, A. Shelemay, B. Girard, R. Zohar, en C. Fritz, bisfosfonaten en parodontologie: potentiële toepassingen voor de regulering van de botmassa in het parodontium en andere therapeutische /diagnostische toepassingen. Periodontol J, 2002. 73 (7):. 813-22

54.Ryan, L. M., The ank gen verhaal. Arthritis Res, 2001 3 (2): 77-9. Epub 2000 december 19.

55.Shinozaki, T. en K. Pritzker, Regulering van alkalische fosfatase: implicaties voor calcium pyrofosfaat dihydraat kristallen ontbinding en andere alkalische fosfatase functies. J Rheumatol, 1996. 23 (4):. 677-83

56.Lekic, I. Rubbino, F. Krasnoshtein, S. Cheifetz, C.A. Een systematische review.