Abstracte achtergrond
De overlevingstijd van patiënten met hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) is gerelateerd aan de gezondheid gedrag, zoals als tabak roken en alcoholgebruik. Slechte mondhygiëne (OH), tandheelkundige zorg (DC) en het veelvuldige gebruik van mondwater is aangetoond dat onafhankelijke risicofactoren voor hoofd en nek cancerogenesis vertegenwoordigen, maar hun effect op de overleving van HNSCC patiënten is niet systematisch onderzocht.
methoden
Tweehonderd zesenzeventig incident HHPCC gevallen aangeworven voor de ARCAGE studie werden gevolgd door een periode van 6-10 jaar. -Interview op basis van informatie over het dragen van een kunstgebit, tandvlees bloeden, tanden poetsen, het gebruik van floss en tandarts bezoeken werden gegroepeerd in gewogen samengestelde scores, dat wil zeggen mondgezondheid (OH) en tandheelkundige zorg (DH). Gebruik van mondwater werd beoordeeld als frequentie per dag. Ook verkregen waren andere vormen van gezondheid gedrag, zoals roken, alcohol drinken en voeding, gewaardeerd als zowel verstorende en studie variabelen. Eindpunten waren progressievrije overleving, totale overleving en tumor overleving. Voorspellende waarden werden geschat met behulp van Kaplan-Meier-analyse en Cox proportionele risico's regressie modellen.
Resultaten
Een goede tandheelkundige zorg score, een samenvatting van de jaarlijkse bezoeken aan de tandarts, dagelijkse gebit reinigen en het gebruik van floss werd geassocieerd met een langere algemene overleving tijd (p
= 0,001). De resultaten van het Cox regressiemodellen eveneens voorgesteld een hoger risico op tumorprogressie en kortere totale overleving bij patiënten met een tandverzorging, maar de resultaten verloren hun statistische significantie na andere vormen van ziekte- werd gecontroleerd. Veelvuldig gebruik van mondwater (≥ 2 keer /dag) aanzienlijk verhoogd het risico van tumor-specifieke overlijden (HR = 2,26; BI = 1,19-4,32). Alcoholgebruik en roken waren dosisafhankelijk geassocieerd met tumorprogressie en kortere totale overleving.
Conclusie
mondwater Frequent gebruik van ≥ 2 maal /dag lijkt het risico van tumorspecifieke dood in HNSCC patiënten verhogen. Goede tandheelkundige zorg scores worden geassocieerd met een langere algemene overleving.
Trefwoorden
Hoofd en nek plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) Tandheelkundige zorg Mondgezondheid Mondwater Het gebruik van tabak roken Alcoholgebruik Electronic aanvullend materiaal
De online versie van dit artikel ( doi:. 10 1186 /s12903-016-0185-0) bevat aanvullend materiaal, dat beschikbaar is voor geautoriseerde gebruikers is achtergrond
hoofd en nek plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) zijn goed voor 90% van alle hoofd. en halskanker. Locaties zijn de lip, mondholte, keelholte en het strottenhoofd. HNSCC is wereldwijd de 6 meest voorkomende vorm van kanker [1]. Het is goed voor ongeveer 100.000 gevallen per jaar gediagnosticeerd in de Europese Unie, en de incidentie neemt toe [2-4].
Tabak roken, alcoholgebruik, HPV-infectie en sociaal-economische factoren worden vastgesteld risicofactoren voor het ontwikkelen van kanker in het hoofd-halsgebied regio [5-8]. Voedingsfactoren, zoals de consumptie van groenten en fruit, zijn beschreven als een beschermend effect [9-13]. Een groeiende hoeveelheid bewijs suggereert dat een gebrek aan tandheelkundige zorg en een slechte mondgezondheid moeten worden beschouwd als onafhankelijke risicofactoren voor HNSCC ontwikkeling [14-17].
Veel van de gevestigde risicofactoren voor cancerogenesis in het hoofd-halsgebied ook een voorspellende waarde, zoals is aangetoond in vervolgonderzoeken van patiënten met invallend HNSCC [5, 18-20]. Studies het grotendeels eens over het effect van roken en HPV-status op de overleving. Alcoholconsumptie en voeding als onafhankelijke variabelen voor de algemene of progressievrije overleving zijn controversieel [18, 20-22].
In tegenstelling, het potentiële effect van tandheelkundige zorg, mondgezondheid en mondwater gebruik op overleving bij hoofd- en nekkanker-patiënten zijn niet systematisch onderzocht. Daarom werd deze studie ontworpen om te bepalen of de mondgezondheid, tandheelkundige zorg en mondwater gebruik hebben prognostische waarde voor de overleving van HNSCC patiënten. Twee nieuwe, onlangs scores voor de beoordeling tandverzorging toestand mondhygiëne [14] werden gebruikt in aanvulling op de beoordeling van andere soorten gezondheidsgedrag, zoals roken, drinken en plantaardige consumptie. Alle lifestyle variabelen werden getest op hun effect op de totale overleving, progressie van de tumor en tumor-specifieke overleving van HNSCC patiënten.
Methods
Studie bevolking
Tweehonderd zesenzeventig incident gevallen (Duitsland) met pathologisch bevestigde diagnose van hoofd en nek plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) werden oorspronkelijk aangeworven in een multicenter studie (ARCAGE) [7]. Locaties bestond uit de mondholte (C01-C06), amandelen (C09), keelholte (C10-C13) en het strottenhoofd (C32). Gevallen met in-situ carcinoma, slokdarmkanker, kanker van de vermillion grens, werden de neusbijholten en speekselklieren niet inbegrepen.
Informatie over de blootstelling risicofactor, met inbegrip van mondhygiëne gedrag, werd beoordeeld door middel van gestandaardiseerde computerondersteunde persoonlijke interviews tijdens de ARCAGE studie. Alle proefpersonen een vorm zorgen voor informed consent ondertekend, werd ethische goedkeuring gegeven door de IARC ethische review board. Voor de follow-up studie werden pathologische gegevens verzameld van kanker registers aangevuld met pathologie rapporten. De tumor stadium werd beoordeeld volgens UICC (Tumor, Node, metastase [TNM] stadium I-IV). de behandeling van kanker zoals radiotherapie, chemotherapie en chirurgie werd geabstraheerd van klinische gegevens. De gemiddelde follow-up tijd betrekking op een periode van 8 jaar (bereik 6-10). Survival gegevens, zoals de oorzaak van de dood of het optreden van metastasen of recidief (progressie van de tumor), werden verkregen van de lokale afdelingen gezondheid, artsen en de Bremen sterfte index [23].
Gezondheid gedragsvariabelen
-Interview gebaseerde beoordeling mondhygiëne gewoonten en andere gezondheidsgedrag variabelen werd uitgevoerd tijdens de ziekenhuisopname van HNSCC patiënten. De mediane tijd punt van het interview was 6 dagen na de primaire tumor behandeling verwezen naar de periode van één jaar of meer voorafgaand aan de diagnose vragen tijdens een sollicitatiegesprek. Mondhygiëne en tandheelkundige vertegenwoordigd door gewogen samengestelde scores die werden geconstrueerd a priori
basis van herhaaldelijk gemeld variabelen geassocieerd met HNSCC [14, 15, 24]. Zoals getoond in Extra file 1: Tabel S1, de mondgezondheid (OH) score betrof een 0-7 schaal en de tandheelkundige zorg (DC) scoren een 0-8 schaal, met hogere cijfers voor slechtere mondgezondheid of tandheelkundige zorg. Kortom, elke variabele samenvatting van de gegevens over drie indicatoren. De mondgezondheid score goed voor het dragen van een kunstgebit, leeftijd waarop de patiënt begon om een kunstgebit en de frequentie van gom bloeden dragen. Tandvlees bloeden gebeurt meestal tijdens chronische parodontitis en kan bijdragen aan cancerogenesis [25-27]. Individuen niet voldoende zorg voor hun tanden en tandvlees hebben de neiging om een kunstgebit dragen eerder in het leven. Ontbrekende tanden alleen bleken verhogen HNSCC risico [15]. Slechte passend kunstgebit worden geassocieerd met een 4-voudig verhoogd risico op mondkanker [24]. De tandheelkundige zorg score bestaat aantal tandarts bezoeken per jaar, de frequentie van de tanden reinigen en het gebruik van floss. Gebruik van mondwater werd gemeten frequentie per dag, onafhankelijk van de formulering. Samengestelde scores en mondwater werden gegroepeerd in twee categorieën. Hier, een OH-score van 6-7, een DC-score van 3-8 en mondwater gebruiken ≥ 2 /d diende als de belichting, ervoor te zorgen dat de categorieën onder een zinvol aantal onderwerpen. De overige categorieën werden gedefinieerd als referentie. In een gevoeligheidsanalyse werden hazard ratio's voor mondhygiëne gewoonten geschat met behulp van verschillende vormen van categorisering om de kans op misleidende resultaten (Extra file 2: Tabel S2) te minimaliseren.
Roken gedrag werd geoperationaliseerd door pack-jaar (20 sigaretten per dag, vermenigvuldigd met het aantal jaren), roken frequentie (sigaretten per dag) en roken duration (jaar). "Rokers" werden gedefinieerd als mensen het roken van sigaretten, sigaren, pijp, of een tabaksproduct ten minste eenmaal per week voor een jaar [7]. Deelnemers die minder dan 1 jaar geleden of waren gestopt met roken op het moment van de tumor diagnose werden ingedeeld als de huidige rokers.
Alcoholgebruik werd geoperationaliseerd door drank-jarige (drankjes per dag, vermenigvuldigd met het aantal jaren), het drinken van frequentie (aantal drankjes per dag) en de duur drinken (jaar van alcoholgebruik). De definitie van een alcoholische drank gelijkwaardig was 18 ml zuivere alcohol, die in het algemeen overeenkomt met 330 ml bier, 150 ml wijn en 36 ml sterke drank [7]. Deelnemers die het drinken van alcohol minder dan 1 jaar geleden of waren gestopt op het moment van de tumor diagnose werden ingedeeld als de huidige drinkers. Cumulatieve blootstelling variabelen als pack-jaar en drink-jarige weerspiegelen het product van de intensiteit en duur van de blootstelling en zijn goede voorspellers voor veel exposure-response relaties [28]. Dieet werd geoperationaliseerd door de groente- en fruitconsumptie (verbruik frequentie per week, het type van fruit). onderwijs van de patiënten werd vertegenwoordigd door jaren van het onderwijs (& lt; 10 jaar [≤ ISCED-niveau 2], ≥ 10 jaar).
HPV assessment
Human papillomavirus (HPV) DNA werd gedetecteerd met behulp van PCR-werkwijzen, zoals vastgesteld vóór [29]. 150 ng tumor DNA werd geëxtraheerd uit in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde weefsels van de primaire tumor sites (Quiagen, Hilden, Duitsland) en geëlueerd in 25 pi moleculaire kwaliteit water. Incubatie met 0,5 U uracil DNA-glycosylase (UNG) gedurende 5 min bij 20 ° gevolgd door thermische inactivatie van UNG gedurende 2 min bij 95 ° C. De PCR werd uitgevoerd met een initiële denaturatie (30 s bij 98 ° C), gevolgd door denaturatie (6 s bij 98 ° C), annealing (15 s bij 40 ° C) en verlenging (5 s bij 72 ° C) met een . laatste verlengingsstap gedurende 3 minuten bij 72 ° C
controleren of types hoog-risico HPV 16 en 18 werden gedetecteerd, werden de volgende primers gebruikt: ATATAAGGGGTCGGTGGACCG HPV16-, HPV18- en GCAATGTAGGTGTATCTCCATGC AAGGATGCTGCACCGGCTGAA, CACGCACACGCTTGGCAGGTTT). De PCR (PCR kern plus, Roche, Zwitserland) werd uitgevoerd volgens het protocol van de fabrikant met behulp incubatie met 0,5 U uracil-DNA-glycosylase (UNG) gedurende 5 min bij 20 ° C en opeenvolgende thermische inactivatie van UNG gedurende 2 minuten bij 95 ° C. De PCR (35 amplificatie cycli) werd uitgevoerd met een initiële denaturatie (30 s bij 98 ° C), gevolgd door denaturatie (20 s bij 98 ° C), annealing (15 s bij 55 ° C) en verlenging (20 s bij 72 ° C) een laatste verlengingsstap gedurende 3 minuten bij 72 ° C.
Outcomes
studie uitkomsten waren totale overleving, tumor progressievrije overleving en tumor overleving. Overall overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen tumordiagnose en dood of het einde van de studie. Tumorprogressie werd gedefinieerd als de tijd tussen de diagnose en voorkomen van metastase of terugval tumor. Tumorspecifieke overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen HNSCC diagnose dood verband met de primaire tumor of aan het einde van de studie. Progressievrije overleving werd gebruikt als de patiënten bleef in leven zonder tumor recidief gedurende de observatieperiode. Als er geen verdere bezoeken aan de gezondheid afdelingen /artsen werden gedocumenteerd (verlies voor follow-up), de laatste dag van een gedocumenteerde bezoek aan een ministerie van volksgezondheid /arts was het tijdstip van de censuur. Bij het vaststellen van tumor overleving werden gecensureerd patiënten die waren overleden aan de HNSCC. Ethische goedkeuring is gegeven door de institutionele review board van het Medical Association Bremen (44-110-10.10 /4).
Statistische methoden
Curves van de totale overleving werden verkregen door de Kaplan-Meier-methode. Verschillen in overleving tussen groepen werden bepaald door de log-rank test. Een Cox proportional hazards regressiemodel werd op de associatie tussen levensstijl variabelen en de eindpunten totale overleving, progressie- en tumorspecifieke overleving te beoordelen, aangezien een significantieniveau van α = 5%. De Cox regressiemodel werd gecorrigeerd voor geslacht, leeftijd, tumorstadium volgens UICC criteria (fase I-IV en ontbrekende), tumor (mondholte (C01-C06), tonsillen (C09), pharynx (C10-C13) en larynx (C32), de behandeling (radiotherapie, chirurgie en chemotherapie gemeten als ja en nee /onbekend reacties), onderwijs (meer of minder dan tien jaar onderwijs), roken (pack-jaar), alcoholgebruik (drank-jaar), groente en fruitconsumptie (maal per week) en HPV 16/18-infectie status van de tumor, die zijn opgericht beïnvloedende factoren voor HNSCC overleving van de patiënten [8, 20, 30]. Roken en alcoholgebruik werden onderzocht als continue variabelen na natuurlijke logaritmische transformatie . Ontbrekende waarden werden gecategoriseerd als afzonderlijke categorie en in de analyses te maken van het gehele monster te maken. statistische analyses werden uitgevoerd met het statistische softwarepakket SAS 9,3.
Resultaten
Patiëntenkenmerken
Tabel 1 toont de patiënt karakteristieken van 276 incident gevallen van hoofd en nek plaveiselcelcarcinoom (HNSCC). De man-vrouw verhouding 5: 1, de gemiddelde leeftijd was 58 jaar (SD ± 9). Bijna 70% van de patiënten had minder dan 10 jaar van het onderwijs ontvangen. De meeste patiënten hadden tumoren van de mondholte (n
= 89, 32%), de larynx (n
= 76, 28%) en van de farynx (n
= 72, 26%) . Minder frequent waren tumoren van de amandelen (n
= 39, 14%). De meeste patiënten met beschikbare gegevens over tumorstadium hadden stadium IV tumoren (n
= 125, 45%). Tumor stadium I /II /III werden bijna gelijkmatig verdeeld (n =
22/33/27). Als een van de verplichte indeling parameters T (primaire tumor), N (regionale lymfklieren) en M (metastasen op afstand) werd niet gemeld, kon tumor classificatie (UICC) niet afgeleid en werd geplaatst aan ontbrak. De meerderheid van 228 patiënten (83%) ondergingen chirurgie; 184 patiënten (67%) hadden radiotherapie als enkele of adjuvante behandeling en bij 107 patiënten (39%) chemotherapie toegediend. Over het geheel genomen 24 van 191 patiënten (12,6%) met de beschikbare HPV testresultaten had HPV-gerelateerde plaveiselcelcarcinoom. HPV status werd ingesteld op het missen als tumorweefsel niet tijdens de ARCAGE studie werd verzameld. In overeenstemming met eerdere studies, was de incidentie van HPV verband was laag bij patiënten met HNSCC van de mondholte (8,2%). Omgekeerd, in 40,7% van de patiënten met tonsillar HNSCC blootstelling aan hoge risico HPV kon worden gedetecteerd. HNSCC van het strottenhoofd in ons collectieve had de laagste HPV incidentie (3,8%), die het gevolg zou kunnen zijn om het kleine aantal monsters en het hoge aantal ontbrekende waarden van de HPV status.Table 1 Demografie en clinico-pathologische gegevens van patiënten met hoofd en nek plaveiselcelcarcinoom (HNSCC)
Mannen
Vrouwen
Alle
(N
= 230)
(N
= 46)
(N
= 276)
Demografie
Leeftijd (jaar)
Mean (SD)
58,2 (8,5)
57,0 (11,4)
58,0 (9,0)
mediaan (IQR)
58,0 (12,0)
58,0 (15,0)
58,0 (12,0)
Range
41-77
32-77
32-77
Onderwijs (jaar)
& lt; 10
164 (73,3%)
25 (54,4%)
189 (68,5%)
≥ 10 |
66 (28,7%)
21 (45,6%)
87 (31,5%)
Clinico-pathologische kenmerken
Stage (UICCa)
I
19 (8,3%)
3 (6,5%)
22 (8,0%)
II
28 (12,2%)
5 (10,9%)
33 (12,0%)
III
19 (8,3%)
8 (17,4%)
27 (9,8%)
IV
106 (46,1%)
19 (41,3%)
125 (45,3%)
Missing
58 (25,2%)
11 (23,9%)
69 (25,0%)
Tumor website
C01-C06 (Oral holte)
70 (30,4%)
19 (41,3%)
89 (32,3%)
C09 (amandelen)
34 ( 14,8%)
5 (10,9%)
39 (14,1%)
C10-C13 (Pharynx)
56 (24,4% )
16 (34,8%)
72 (26,1%)
C32 (strottehoofd)
70 (30,4%)
6 (13,0%)
76 (27,5%)
Radiotherapie
Nee /onbekend
78 (33.9 %)
14 (30,4%)
92 (33,3%)
Ja
152 (66,1%)
32 (69,6%)
184 (66,7%)
Surgery
Nee /onbekend
38 ( 16,5%)
10 (21,7%)
48 (17,4%)
Ja
192 (83,5%)
36 (78,3%)
228 (82,6%)
Chemotherapie
Nee /onbekend
145 (63,0% )
24 (52,2%)
169 (61,2%)
Ja
85 (37,0%)
22 (47,8%)
107 (38,8%)
HPV-status (16, 18)
Negatief
142 ( 61,7%)
25 (54,4%)
167 (60,5%)
Positieve
19 (8,3%)
5 (10,9%)
24 (8,7%)
Missing
69 (30,0%)
16 (34,8%)
85 (30,8%)
aUnion van International Cancer Classification
tandheelkundige zorg en mondhygiëne
Tabel 2 illustreert de verdelingen van de samengestelde variabelen tandheelkundige zorg en mondhygiëne onder potentieel verstorende gezondheid gedrag. 159 patiënten (58%) rapporteerde goede tandheelkundige zorg zoals omschreven (DC ≤ 2, tabel 2). Slechte tandheelkundige zorg (score van 3-6) werd gezien bij 38 patiënten (14%). Geen van de patiënten had een slechtere tandverzorging scoren dan 6. Dertig patiënten (11%) verklaarden dat zij gebruikt mondspoeling meer dan eenmaal per dag. Indicatoren van een slechte mondgezondheid (het dragen van een kunstgebit, tandvlees bloeden) waren aanwezig in 62 patiënten (22%). Daarentegen 194 patiënten had een goede mondhygiëne (70%). Waarden voor DC ontbraken in 79 gevallen en om OH in 20 cases.Table 2 Health gedrag van patiënten met hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC)
Mannen
Vrouwen
Alle
(N
= 230)
(N
= 46)
(N
= 276)
Dental carea
0-2 (goed)
130 (56,5%)
29 (63,0%)
159 (57,6%)
3-6 (slechte)
36 (15,7%) kopen van 2 (4,4%)
38 (13,8%)
Missing
64 (27,8%)
15 (32,6%)
79 (28,6%)
Oral Healtha
0-5 (goed)
165 (71,7%)
29 (63,0%)
194 (70,3%)
6-7 (slechte)
47 (20,4%)
15 (32,6%)
62 (22,5%)
Missing
18 (7,8%) kopen van 2 (4,4%)
20 (7,3%)
Mondwater (maal per dag)
& lt; 2
202 (87,8%)
42 (91,3%)
244 (88,4%)
≥ 2
26 (11,3%)
4 (8,7%)
30 (10,9%)
Missing kopen van 2 (0,9%)
0 (0,0%) kopen van 2 (0,7%)
Pack-jarige
Mean (SD)
44,1 (26,2)
27,7 (20,4)
41,4 (26,0)
Median (IQR)
40,0 (26,1)
25,7 (19,2)
36,8 (27,6)
Range
0-203
0-92
0-203
Missing
3
0
3
Smoking frequentie (per dag)
Mean (SD)
23,6 (12,1)
16,3 (10,5)
22,4 22,4 (12,1)
Median (IQR)
20,1 (11,0)
15,9 (12,1)
20,0 (11,2)
Range
0-104
0-44
0-104
Missing
3
0
3
Smoking duration (jaar)
Mean (SD)
36,2 (11,8)
31,0 (14,3)
35,3 (12,4)
Median (IQR)
37,5 (13,0)
34,0 (11,0)
37,0 (12,5)
Range
0-60
0-49
0-60
Missing kopen van 2
0 kopen van 2
Drink-jarige
Mean (SD)
87,5 (101,7)
35,1 (92,5)
78,7 (101,9)
Median (IQR)
46.5 (101.8)
13,4 (26,7)
41,0 (83,5)
Range
0-573
0- 621
0-621
Missing
3
0
3
Het drinken van frequentie (per dag)
Mean (SD)
2,6 (3,1)
1.1 (2.9)
2,3 (3,1)
Median (IQR)
1,4 (2,8)
0,4 (0,8)
1,1 (2,7)
Range
0-16
0-19
0-19
Missing
3
0
3
Drinken duration (jaar)
Mean (SD)
36,5 (11,0)
28,3 (15,3)
35,1 (12,2)
Median (IQR)
36,5 (15,0)
31,0 (20,0)
36,0 (15,0)
Range
0-61
0-53
0-61
Missing kopen van 2
0 kopen van 2
Plantaardige consumptie
Mean ( SD)
4.4 (2.6)
5.1 (3.2)
4,5 (2,7)
Median (IQR)
4.0 (5.0)
4,0 (4,0)
4.0 (4.7)
Range
0–14
1–14
0–14
Missing
9
3
12
aDe tandheelkundige zorg score bestaat aantal tandarts bezoeken per jaar, de frequentie van de tanden reinigen en het gebruik van floss. De mondgezondheid score goed voor het dragen van een kunstgebit, leeftijd waarop de patiënt begon om een kunstgebit en de frequentie van gom bloeden dragen. Samengestelde scores en mondwater werden gegroepeerd in twee categorieën. Hier, een OH-score van 6-7, een DC-score van 3-6 en mondwater gebruiken ≥ 2 /d diende als de belichting, ervoor te zorgen dat de categorieën onder een zinvol aantal onderwerpen en kijkt naar de verdeling van de andere types van de gezondheid gedrag, zoals roken en alcoholgebruik, is het opmerkelijk dat het gemiddelde aantal pack-jaren binnen de patiënt cohort was 41 (mediaan: 37 pack-jaar). Het gemiddelde aantal drink-jarige was 79 (mediaan: 41 drank-jaar). De gemiddelde frequentie van groente en fruit porties was 5 per week.
Ontbrekende gegevens in gezondheidsgedrag variabelen het gevolg van een ontbrekende antwoord voor het betreffende onderdeel in de vragenlijst.
Invloed van tandheelkundige zorg, mondgezondheid en mondwater op verschillende survival eindpunten
een goede tandheelkundige zorg score, vertegenwoordigd door de jaarlijkse bezoeken aan de tandarts, dagelijkse gebit reinigen en het gebruik van floss, liet een significant voordeel te kijken naar de totale overleving tijd in een Kaplan-Meier-analyse (afb. 1). Het verschil in mediane overleving tijd tussen patiënten met goed versus slecht tandheelkundige zorg was 81 maanden (p Restaurant & lt; 0,001). Hazard ratio's van de Cox regressiemodel (tabel 3) impliceert dat het gebrek aan tandverzorging kan bijdragen aan het risico van overlijden eerdere of tumorprogressie bij HNSCC patiënten (1,5-voudig), maar het effect was niet statistisch significant. Kijkend naar het eindpunt van tumor overleving, mondspoeling veelvuldig gebruik, dat wil zeggen meer dan eenmaal per dag, toonde een significant effect (HR = 2,26; CI95% = 1,19-4,32), wat aangeeft dat patiënten met frequent gebruik mondwater vaker sterven vanwege hun tumorziekte. Totale overleving en tumorprogressie werden eveneens negatief beïnvloed door veelvuldig gebruik mondwater, maar geen statistisch significant effect kon worden aangetoond (Tabel 3). Frequentie van tandvlees bloeden en het dragen van een kunstgebit (mondgezondheid score) had geen effect op HNSCC prognose niet laten zien. Fig. 1 Kaplan-Meier krommen die de verschillen in totale overleving tussen patiënten met een goede tandheelkundige zorg /mondgezondheid (= blauw) en een slechte tandheelkundige zorg /mondgezondheid (= rood). Het verschil in mediane overleving tijd is 81 maanden voor tandheelkundige zorg (a) en 23 maanden voor de mondgezondheid (b)
Tabel 3 Hazard ratio's (HR) voor de invloed van gezondheidsgedrag variabelen op de tumor overleving bij HNSCC patiënten
variabele
HR algemene survivala
HR progressievrije survivala
HR tumorspecific survivala
(n
= 263)
95% CI
(n
= 254)
95% CI
(n = 261
)
95% CI
Tandheelkundige zorg scoreb
Score 0-2
1,00
Ref.
1.00
Ref.
1.00
Ref.
Score 3-6 (slecht care)
1.30
0.78–2.15
1.48
0.89–2.45
1.51
0.79–2.88
Mouthwash gebruikte
Mondwater & lt; 2 maal /dag
1,00
Ref
1,00
Ref
..
1.00
Ref.
Mondwater ≥ 2 keer /dag
1.32
0,76-2,31
1,47
0,88-2,47
2,26
1,19-4,32
Mondgezondheid scorec
Mondgezondheid 0- 5
1,00
Ref.
1.00
Ref.
1.00
Ref.
Mondgezondheid 6-7 (slecht health)
1.05
0.69–1.60
1.11
0.74–1.67
0.85
0.47–1.54
Smoking log [pack-jarige + 1]
10 pack-jarige
2.05
1,17-3,61
1,89
1,11-3,24
1.72
0,83-3,56
20 pack-jarige
2.46
1.21- 4.97
2.22
1,14-4,34
1.97
0,79-4,89
Smoking freq log [sigaretten + 1]
10 sigaretten /dag
2.30
1,17-4,52
2.04
1,07-3,89
2,06
0,83-5,09
20 sigaretten /dag
2,83
1,22-6,58
2,44
1,09-5,46
2,47
0,80-7,64
drinken (drank-jaar) log [drinkyears + 1]
10 drank-jarige
1.59
1,14-2,24
1,53
1,10-2,11
1.90
1,21-2,99
20 drank-jarige
1.79
1,17-2,74
1.70
1,13-2,55
2,23
1,27-3,93
Drinking freq log [drankjes + 1]
2 drankjes /dag
1,47
1,13-1,90
1.52
1,18-1,97
1.52
1,08 -2,12
5 drankjes /dag
1.87
1,22-2,87
1.99
1,31-3,04
1.97
1,14-3,41
Bold cijfers geven statistisch significante log rank tests en HR
Afkortingen: freq
frequentie, meldt
logaritmische transformatie, Ref
verwijzing
aHazard verhoudingen: Cox regressiemodel gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, tumor, tumor stadium, behandeling, onderwijs, roken, alcohol drinken, HPV-status. Hazard ratio's beschrijven het risico van overlijden, progressie van de tumor of tumor specifieke overlijden binnen de observatieperiode; bincludes informatie over tanden poetsen, het gebruik van floss, tandarts bezoeken cincludes informatie over het dragen van een kunstgebit, leeftijd bij het dragen van een kunstgebit, tandvlees bloeden; dindependent variabele
Een sterke dosis-afhankelijke relatie tussen overlevingstijd en lifestyle variabelen werd gezien voor het roken en drinkgewoonten. Onder de aanname van de proportionele risico's, het risico op terugkeer van de tumor of overlijden (totale overleving, HR = 2,83; CI 95% = 1,22-6,58) werd bijna verdrievoudigd voor patiënten die 20 sigaretten per dag gerookt toegenomen. Een drinken frequentie van 5 drankjes /dag toonde een sterker negatief effect op de overleving (overall survival, HR = 1,87; CI 95% = 1,22-2,87) dan een opeenstapeling van 10 drank-jaar (totale overleving, HR = 1,59; 95% CI . = 1,14-2,24)
Afgezien van mondwater gebruik werd tumor-specifieke overleving aanzienlijk verminderd door een dronken frequentie van 2 drankjes /dag (HR = 1,52; CI 95% = 1,08-2,12).
