Abstracte achtergrond
Om het effect van probiotica kauwen tabletten op de vroege kinderjaren te evalueren cariës ontwikkeling bij kleuters wonen in een lage sociaal-economische multiculturele wijk <. br> Methods
Het onderzoek maakte gebruik van een gerandomiseerde dubbelblinde placebo-gecontroleerde design. De onderzoeksgroep bestond uit 138 gezonde 2-3-jaar oude kinderen die achtereenvolgens werden aangeworven na geïnformeerde toestemming van de ouders. Na inschrijving, werden ze gerandomiseerd naar een test of een placebogroep. De ouders van de testgroep werden geïnstrueerd om hun kind één kauwen tablet per dag met drie stammen van levende probiotische bacteriën (ProBiora3®) en de placebogroep kregen identieke tabletten zonder bacteriën geven. De duur was één jaar en de prevalentie en de toename van de initiële en manifeste cariës laesies werd bij aanvang onderzocht en follow-up. Alle ouders werden grondig geïnstrueerd om de tanden van hun off-veren twee keer per dag poetsen met fluoride tandpasta.
Resultaten
De groepen werden in evenwicht gehouden bij aanvang en het verloop bedroeg 20%. Rond 2/3 van de kinderen in beide groepen rapporteerde een aanvaardbaar naleving. De cariës increment (Δds) was significant lager in de testgroep in vergelijking met de placebo-groep, 0,2 vs.
0.8 (p Restaurant & lt; 0,05). De vermindering van het risico was 0,47 (95% CI 0,24-0,98) en het aantal nodig is om in de buurt te trakteren op vijf. Er werden geen verschillen weergegeven tussen de groepen met betrekking tot de aanwezigheid van zichtbare plaque of bloeden-on-borstelen. Er zijn geen bijwerkingen gemeld.
Conclusies
De resultaten suggereerden dat de vroege kinderjaren cariës ontwikkeling zou kunnen worden verminderd door toediening van deze probiotische kauwen tabletten als aanvulling op het dagelijks gebruik van fluoride tandpasta bij kleuters. Nader onderzoek naar een mogelijke dosis-respons relatie lijken gerechtvaardigd
Trial registratie & ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01720771. Eerste ontvangen: 31 oktober 2012.
Trefwoorden
kauwtabletten Preschool kinderen Preventie Probiotica Electronic aanvullend materiaal
De online versie van dit artikel (doi:. 10 1186 /s12903-015-0096-5) bevat aanvullend materiaal, dat beschikbaar is voor geautoriseerde gebruikers is. achtergrond
Probiotica worden gedefinieerd als levende micro-organismen die een voordeel voor de gezondheid op de host te verlenen wanneer toegediend in de juiste hoeveelheden [1]. Gedurende de laatste tien jaar is het gebruik van deze gunstige bacteriën belang in de tandheelkundige onderzoeksgemeenschap met de nadruk op de ontwikkeling van cariës, parodontale gezondheid en halitose [2-4] opgedaan. Voor cariës preventie en wortelcariës arresteren, hebben sommige studies bemoedigende resultaten geleverd bij kinderen en volwassenen [5-8], hoewel de kwaliteit van het bewijs nog steeds als onvoldoende wordt beschouwd [9]. Over het algemeen wordt gedacht dat blootstelling aan probiotische bacteriën op jonge leeftijd een grotere impact op de algemene en mondgezondheid in vergelijking met volwassen regimes [10, 11] kan hebben. Zo is aangetoond dat toediening van probiotische druppels bevatten stammen van Lactobacillus reuteri
tijdens het eerste jaar van het leven had een invloed op cariës prevalentie en de frequentie op de leeftijd van 9 jaar [12] Anderen hebben echter gepresenteerd contrasterende resultaten [ ,,,0],13]. Reeds kinderjaren cariës is een van de meest ernstige en dure gezondheidsproblemen bij jonge kinderen [14], lijkt het belangrijk om nieuwe zelf-toegediend preventieve strategieën die bestaande evidence-based aanbevelingen [15] kan worden toegevoegd onderzoeken. Het doel van dit onderzoek was dan ook om het effect van een probiotische kauwen tablet, toegediend als een dagelijkse aanvulling na fluoride tandpasta gebruik, op de ontwikkeling van de vroege kinderjaren cariës bij kleuters leven in een multiculturele lage sociaal-economische gebied te evalueren. De nulhypothese was dat de cariës increment niet zou verschillen van die van een controlegroep met gelijkaardige inname van placebo-tabletten.
Methods
Studiegroep Ondernemingen De onderzoeksgroep bestond uit 138 gezonde kinderen, 2-3 jaar leeftijd die werden uitgenodigd en achtereenvolgens ingeschreven na geïnformeerde toestemming van beide ouders. De criteria voor opname waren i) het ontbreken van ernstige chronische ziekte of allergie, en ii) het vermogen om samen te werken bij een tandheelkundig onderzoek. Uitsluitingscriteria waren a) lopende medicatie met antibiotica, b) regelmatig gebruik van andere probiotische producten (zuivel of andere supplementen), c) cariës laesies met een behoefte aan extracties en restauratieve zorg, en d), geestelijk of lichamelijk gehandicapte kinderen. De families hadden een allochtone achtergrond en waren inwoners in Rosengård, een multi-culturele lage sociaal-economisch gebied in de voorsteden van Malmö, Zweden. Een interpreter werd gebruikt voor het onderzoek doel en de procedures gevallen een taalbarrière verklaren. Tijdens de studie, 28 kinderen (20,3%) viel uit en de belangrijkste redenen waren familie verplaatsing, binnen of buiten het land, en het niet naleven van de studie protocol. Aldus werd de eindbeoordeling die op 110 kinderen zoals beschreven in Fig. 1. De inschrijving van de kinderen begon in november 2012 en de laatste opnames werden gedaan in juli 2014. Fig. 1 Stroomdiagram van de beschikbare, in aanmerking komen en gerandomiseerde kinderen, geeft de redenen van uitval
Studie ontwerp
Uit het onderzoek gebruik van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde design met een behandelingsduur van één jaar. Het project werd ethisch goedgekeurd door de commissie regionale ethiek in Lund, Zweden (ref nr: 2011/530) en in ClinicalTrials.gov geregistreerd. (NCT01720771). De primaire uitkomstmaat was cariës verhogen en de secundaire eindpunten waren aanwezigheid van plaque en tandvlees gezondheid.
Intervention
Na de basislijn onderzoek, de kinderen werden gerandomiseerd naar een van de twee parallelle groepen, testen of een placebo, met behulp van computer- gegenereerde nummers (Excel randomisatie tool) die in verzegelde enveloppen werden gehouden tot de toewijzing verzwijging garanderen. De kinderen van de testgroep ontving probiotische kauwen tabletten met niet minder dan 1 x 10
8 in totaal CFU ProBiora3® mix van drie stammen van probiotische bacteriën (S. uberis
KJ2 ™, S. oralis
KJ3 ™, S. rattus
JH145 ™). De ouders werden geïnstrueerd om hun kind één tablet per dag te geven na het tanden poetsen. De tabletten (EvoraKids) had een wilde kersensmaak en waren gezoet met erythritol, een natuurlijke laag-cariogene polylol. De placebogroep identieke tabellen zonder kauwen probiotische bacteriën en dezelfde instructies. De tabletten zijn verpakt, gecodeerd en door Oragenics Inc., FL, USA geleverd. De ouders kregen tabletten voor 3 maanden op het moment, en vroeg aan alle niet-gebruikte tabletten om de klinische team terug te brengen bij het ophalen van de volgende levering. De naleving werd beoordeeld als "aanvaardbaar" wanneer ≤3 tabletten per week werden vergeten en als "twijfelachtig" toen dit gebeurde vaker. In verband met de registratie werden alle ouders grondig geïnstrueerd tandenpoetsen met een smeerlaag van gefluorideerde tandpasta (1100 ppm) tweemaal per dag (ochtend en avond) gedurende de gehele onderzoeksperiode uitvoeren. De tandpasta werd geleverd door de onderzoekers en uitgedeeld bij elk bezoek. De ouders werden aangemoedigd om eventuele vermeende schadelijke gevolgen voor de klinische staf onmiddellijk te melden en stoppen met de inname.
Klinische registraties
De kinderen klinisch werden onderzocht bij aanvang en na 1 jaar door een van de twee getrainde en gekalibreerd mondhygiënisten ( UL en CE). Cariës werd visueel gescoord op maaiveld als "goed" (geen bewijs van cariës), "initiële" (eerste visuele verandering email), "holten" (afbraak van email, met of zonder zichtbare dentine) of "aangehouden" (harde en glad oppervlak, maar witachtig, bruin of zwart) na het drogen en reinigen en uitgedrukt als vervallen oppervlakken (ds). Cariës increment (Δds) werd berekend als het verschil tussen de follow-up scores en basislijn voor elk individu. Nr röntgenfoto werden blootgesteld. De aanwezigheid van zichtbare supragingivale plaquette op de buccale oppervlakken van de bovenste voortanden werd gescoord als "ja" of "nee". Het tandvlees aandoening werd beoordeeld als "bleeding-on-borstelen"; de tanden werden voorzichtig geborsteld door de mondhygiënist met een wegwerp tandenborstel en eventuele bloeden langs de gingivarand die verscheen binnen 30 s werd gescoord als "ja". De ouders werd gevraagd een vragenlijst over de medische geschiedenis van hun kinderen en voortdurende voeding en mondhygiëne gewoonten af te ronden. De kalibratie werd onmiddellijk voorafgaand aan de basislijn onderzoek tegen een specialist in pediatrische tandheelkunde ( "gouden standaard") uitgevoerd. Daarna werden 12 willekeurig gekozen 2-jarige kinderen zelfstandig onderzocht door de twee artsen. Er was een perfecte inter-onderzoeker overeenkomst aanwezigheid van zichtbare plaque en bloeden na het poetsen, terwijl de overeenkomst voor de cariës scores werd beoordeeld als goed (Kappa waarde 0,63).
Statistische methoden Leer Alle gegevens werden verwerkt met de IBM SPSS (versie 21.0, Chicago, IL, USA). De groepen werden vergeleken met de niet-parametrische Wilcoxon rank test voor continue variabelen en chi-kwadraat testen voor de categorische data ondertekend. De absolute risicoreductie (ARR) werd uitgedrukt als de controle gebeurtenis tarief minus de experimentele gelijkmatig tempo en het number needed to treat als 1 /ARR. Een p-waarde
& lt; 0,05 werd statistisch significant beschouwd. De toewijzing groep onbekend was, zowel voor de ouders en de onderzoekers en de code werd bekendgemaakt na de statistische berekeningen.
Een vermogen berekening werd uitgevoerd voor de primaire uitkomstmaat op basis van een eerdere studie bij kleuters van dezelfde lokale gemeenschap [16] . Met α bedraagt 0,05 en β = 0,2 werd geschat dat ongeveer 70 patiënten in elke arm nodig is om 50% verschil tussen de twee groepen vermelden. Om te corrigeren voor een verwachte verloop, het doel was om een totaal 175 proefpersonen werven.
Resultaten
De basislijn kenmerken van de twee studiegroepen en de achtervork zijn weergegeven in Tabel 1. De test en placebo groepen werden in evenwicht gehouden in alle aspecten en de uitvallers verschilden niet van degenen die het onderzoek afgerond. De cariës prevalentie en de toename wordt getoond in Tabel 2. De 1-jaar increment (Δds) was significant lager (p
& lt; 0,05) in de testgroep in vergelijking met de placebogroep en het voorkomen fractie was 75%. Op basis van de cariës prevalentie, de absolute risicoreductie was 22% en het number needed to treat was dicht bij vijf. De meeste nieuwe laesies email (eerste) laesies maar geen statistisch significante verschillen tussen de groepen met betrekking tot de ernst of arrestment van lesies werden weergegeven (tabel 3). Een intention-to-treat analyse op basis van cariës verhogen bleek een relatieve risicoreductie van 0,47 (95% CI 0,24-0,98). Er waren geen significante verschillen tussen de test en de placebogroep betreffende de prevalentie van zichtbare plaque (29 vs.
25%) of bloedingen-on-brushing (13 vs.
10%) en 1 jaar follow -up.Table 1 Baseline kenmerken van de studiegroep
Variable
Test
Placebo
Dropout
p
n
= 54
n
= 56
n
= 28
Age (gemiddelde, SD)
2,4 (0,4)
2,3 (0,4)
2,5 (0,4)
NS
Sex (jongens /meisjes)
52/48%
45/55%
46/54%
NS
Medische problemsa, n (%)
17 (31%)
18 (33%)
9 (32%)
NS
Frequent zoete maaltijden, n (%)
14 (25%)
20 (36%)
9 (32% )
NS
Bewaakte tandenpoetsen (2 /dag), n (%)
43 (80%)
44 (79 %)
22 (78%)
NS
Bewaakte tandenpoetsen (1 /dag), n (%)
9 ( 17%)
8 (15%)
5 (18%)
NS
Aantal uitbrak tanden (gemiddelde, SD)
18,9 (2,4)
18,9 (2,7)
19,2 (1,9)
NS
Visible plaque (ja ), n (%)
18 (34%)
22 (40%)
11 (41%)
NS
Bloeden na het poetsen (ja)
6 (11%)
4 (7%)
3 (11%)
NS
ds (gemiddelde, SD)
0,7 (1,4)
0,7 (1,4)
0,8 (1,7)
NS
aexamples waren astma, frequente infecties met een behandeling met antibiotica, frequente diarree
NS
geen statistisch significant verschil
Tabel 2 cariës prevalentie bij aanvang en 1 jaar cariës verhogen (Δds)
Variabele
Test (n
= 54)
Placebo (n
= 56)
p
cariës prevalentie
Baseline (ds & gt; 0), n (%)
13 (24%)
15 (27%)
NS
Follow-up (ds & gt; 0), n (%)
13 (24%)
26 (47%)
& lt; 0,05
cariës increment
Δds (gemiddelde, SD)
0,2 (1,2)
0,8 (1,4)
& lt; 0,05
NS
geen statistisch significant verschil
Tabel 3 verdeling van de initiële, holten en arresteerden cariëslaesies bij de follow-up
Variable
Test (n
= 54)
verkopen Placebo (n
= 56)
p
Initial
19%
34%
NS
cavitatie
14%
14%
NS
gearresteerd
11%
7%
NS
Waarden in tabel geven het percentage van ds
NS
geen statistisch significante verschil
de naleving werd beoordeeld als acceptabel bij 72% van de kinderen in de testgroep en 69% in de placebogroep. Geen schadelijke bijwerkingen werden gerapporteerd gedurende de onderzoeksperiode onder degenen die de interventie afgerond. Geen permanente herstellende behandeling of extracties werden uitgevoerd in een van de deelnemers
uitgevoerd.
Bespreking Bij ons weten is dit de eerste klinische studie die een aanzienlijke vermindering van de vroege kinderjaren cariës gebleken na dagelijkse inname van orale probiotische tabletten. Aldus werd de nulhypothese verworpen. De resultaten waren duidelijk in overleg met een aantal eerdere verslagen over probiotische lactobacillen toegevoegd aan melk en geserveerd aan kinderen die in openbare crèches kleuterschool [5, 6]. Daarentegen Taipale en medewerkers [17] niet de cariës voorkomen in 4 jaar oude kinderen na toediening van probiotische bifidobacteriën met een fopspeen of lepel beïnvloeden gedurende de eerste twee levensjaren. Echter werd deze studie uitgevoerd bij een lage cariës populatie die in tegenstelling tot de onderhavige project. Het is bekend dat er een sterk verband tussen sociaal-economische status en mondgezondheid [18] en het is een uitdaging aan te pakken en dergelijke ongelijkheden te overwinnen, vooral bij jonge kinderen. Bijgevolg moet elk onderwijs, levensstijl of gedrag gebaseerde initiatieven om de mondgezondheid te verbeteren bij kansarme kinderen zijn belangrijk en waarschijnlijk gunstig zijn voor hun welzijn en de kwaliteit van het leven [19]. Het belangrijkste onderdeel van deze uitzendingen ongetwijfeld dagelijkse blootstelling aan fluoride [20] maar onze bevindingen blijkt dat probiotische therapie een waardevolle aanvulling kan zijn om de effectiviteit van de aanbevolen en gevestigde preventieve zorg te verhogen. Opgemerkt wordt dat meer dan 94% van de ouders gemeld dat ze hielpen hun kinderen poetsen met fluoride tandpasta, ten minste eenmaal per dag, gedurende de tijd. De fluoride blootstelling aan voeding en water (& lt; 0,3 ppm) werd echter beschouwd als laag Ondernemingen De mechanismen van probiotische actie niet volledig duidelijk, maar vertrouwen op de lokale evenementen, zoals co-aggregatie, competitieve remming en bacteriocineproductie productie ook. systemische immuun-gebaseerde lanen [3]. Voor de cariës ziekte, de lokale effecten lijken het meest relevante en in diermodellen, heeft een competitieve remming eerder aangetoond voor S. rattus Kopen en peroxide productie S. oralis Kopen en S. uberis
[21] . Bovendien, systematische reviews hebben geconcludeerd dat er goede aanwijzingen dat probiotische supplementen de niveaus van mutans streptococcen in de plaque en speeksel [9, 22] kan verminderen. Voorts hebben aangetoond de ProBiora3® begrip [23, 24]. Onze resultaten geven aan dat de interventie vooral van invloed op de vroege glazuur demineralisatie in plaats van de holten laesies. Met de relatief kleine steekproef en korte studieperiode in het achterhoofd, zou het interessant zijn geweest om de gevolgen van een uitgebreide interventie in de cariës progressie te volgen. Met name, geen nieuwe kinderen in de testgroep vertoonde cariës laesies tijdens de studie periode. Ondernemingen De inschrijving van gezonde vrijwilligers voor dit project was verre van soepel en slechts ongeveer een kwart van de in aanmerking komende families gaven hun toestemming. Veel ouders aarzelde om hun kinderen "pillen" te geven op een dagelijkse basis voor een periode van één jaar. Bovendien heeft de cultuur en taalbarrières niet het sollicitatieproces te vergemakkelijken. Daarom kan een bepaalde selectie vertekening niet worden uitgesloten en de externe validiteit voor andere high cariës bevolkingsgroepen, of leeftijdsgroepen, is onduidelijk. De ouders die ingestemd met deelname leek zeer gemotiveerd voor gezondheidsbevorderende acties en dit werd geïllustreerd door de aanvaardbare overeenstemming bereikt onder de meerderheid van de deelnemers. De relatief hoge personeelsverloop van 20,3% was niet onverwacht, gezien de vluchtige aard van de allochtone bevolking. Het kan worden verwacht dat de gezinnen die kwam niet opdagen om nieuwe tablets verzamelen niet aan de studie protocol te volgen. Het aantal deelnemers vermeld in het oorspronkelijke vermogen berekening werd niet bereikt, maar de cariës activiteit in deze studiepopulatie was iets hoger dan verwacht die deels redde de studie van het zijn underpowered. Het feit dat geen bijwerkingen gerapporteerd was bemoedigend en overeenkomstig de algemeen erkend als veilig (GRAS) aard van probiotische supplementen. Aanvankelijk een aantal kinderen gezien de tabletten als "groot" en "harde" en weigerde te nemen. In die gevallen werden de ouders aangemoedigd om "verpletteren" de tabletten en geef ze in kleinere stukjes en deze aanbeveling was duidelijk behulpzaam.
Conclusies
Binnen de beperkingen van de huidige studie, de resultaten suggereerden dat de vroege kinderjaren cariës ontwikkeling kan worden verminderd door middel van dagelijkse toediening van deze probiotische kauwen tabletten als aanvulling op het dagelijks gebruik van fluoride tandpasta bij kleuters. Daarom is verdere studies om deze bevindingen te bevestigen en te verduidelijken een mogelijke dosis-respons relatie, evenals de gezondheid van economische kwesties, lijkt gerechtvaardigd
Afkortingen
ARR.
Absolute risicoreductie
KVE:
kolonievormende eenheden
CI:
Betrouwbaarheidsinterval
ds:
Rotte oppervlakken
GRAS:
algemeen erkend als veilig
ppm:
deel per miljoen
verklaringen
Dankwoord
de auteurs danken mevrouw Eva-Marie Mårtensson en Randa Abed voor hun vaardige hand met alle kinderen en hun uitstekende administratieve ondersteuning. Het project werd gefinancierd door subsidies van de County Council, regio Skåne, Zweden. De studie tabletten werden kosteloos Oragenics, FL, USA mits logo VPRO AccessThis artikel wordt gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution 4.0 International License (http:.. //Creativecommons org /licenties /door /4. 0 /), die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, mits u de juiste krediet aan de oorspronkelijke auteur (s) en de bron te geven, een link naar de Creative Commons-licentie, en aan te geven indien wijzigingen zijn aangebracht. De Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http: //creativecommons org /publicdomain /zero /1 0 /.) Is van toepassing op de ter beschikking gestelde in dit artikel, tenzij anders vermeld data
Extra. bestand
Extra file 1: CONSORT 2010 checklist van informatie op te nemen bij het rapporteren van een gerandomiseerde trial. (DOC 217 kb) Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs hebben geen belangenconflicten te verklaren. De auteurs alleen bent verantwoordelijk voor de inhoud en het schrijven van het papier. Bijdragen
Authors '
Het project werd gepland en uitgevoerd door THH en ST. UL en CE uitgevoerde klinische registraties en onder toezicht het managementteam. De kalibratie van de onderzoekers werd geleid door THH. De statistische analyse en interpretatie van gegevens werd gemaakt door THH en ST, die ook het eerste ontwerp opgesteld. Het manuscript werd bereid volgens de richtlijnen CONSORT. Alle auteurs hebben bijgedragen aan het definitieve ontwerp en de goedkeuring van het definitieve manuscript. Informatie
Authors '
Niet van toepassing.
Beschikbaarheid van gegevens en materialen
Niet van toepassing.
