Abstract
De etiologie van chronische parodontitis brengt complexe gastheer-parasiet interacties gemodificeerd door milieu- en genetische factoren. Hedendaagse denken suggereert dat de succesvolle lange termijn beheer van chronische parodontitis zowel lokale mechanische en antimicrobiële therapie kan combineren met modulatie van systemische (host) de reactie van de patiënten op de bacteriële blootstelling. Een geneesmiddel is goedgekeurd door de Amerikaanse Federal Drug Administration voor het gebruik als een aanvulling op schalen en wortel schaven voor de behandeling van chronische parodontitis. Het is een lage dosis doxycyclinehyclaat 20mg (Periostat®) en is effectief en veilig is wanneer genomen om de 12 uur. Periostat is een remmer van matrix metalloproteïnasen die zijn betrokken bij het plaque-geïnduceerde pathologische afbraak van bindweefsel collageen van de parodontale draagconstructies. In dit overzichtsartikel, zullen we over het algemeen te beantwoorden vragen over de rol van subantimicrobial dosis doxycycline bij de behandeling van parodontitis.
HET PROBLEEM
Parodontitis verschijnt als een site specific, progressieve, en soms episodische ziekte, die de tand ondersteunende structuren, de peridontium.1 conservatieve schattingen geven aan dat parodontitis treft ongeveer 33 procent van de Amerikaanse bevolking die boven de leeftijd van 30 years.2
Naast het verlies van tanden, parodontitis kunnen patiënten mogelijke ontwikkeling van verschillende systemische aandoeningen, zoals diabetes mellitus, chronische obstructieve longziekte, nadelige zwangerschapsresultaten en hart- en vaatziekten, 3,4 Hiertoe worden, is het essentieel om het probleem om de algemene health.5 de patiënt behouden pakken
pathologie
de pathofysiologie van periodontale ziekte wordt gekenmerkt door een reeks gebeurtenissen geïnitieerd door de aanwezigheid van bacteriën in de gingivale sulcus. Hoewel werd aangenomen dat bacteriën waren de enige oorzaak van parodontitis, empirisch onderbouwde gegevens blijkt nu dat de afbraak van periodontale weefsels voornamelijk wordt veroorzaakt door de reactie van de gastheer op de aanwezigheid van de bacteria.6 De gastheer reactie resulteert in de stimulatie van cellen van verschillende stoffen, cytokines, waardoor induceren infiltrerende woonachtig cellen in het parodontium, en andere delen van het lichaam los enzymen bekend als matrix metalloproteinases (MMPs) vrijkomen.
MMPs peptidasen die fungeren samen als vernederende agenten van bindweefsel eiwitten met inbegrip van collageen. Prominent onder de MMP's die de afbraak van parodontale ondersteunende structuren te bevorderen zijn neutrofielen afgeleid MMP-8, (collagenase), MMP-9 (gelatinase), 7-9 en MMP-13 (collagenase die bot is afgeleid) 0,10, 11
Verhoogde geactiveerde MMPs geleidelijk vernietigen collageenmatrix, degraderen de gingiva, de periodontale ligament en de ondersteunende alveolaire bot in de zieke parodontium, waardoor de klinische tekenen en symptomen van parodontitis.
bEHANDELINGEN to-date en hun beperkingen
De traditionele niet-chirurgische behandelingen, zoals schalen en wortel schaven (SRP) zijn afgestemd op parodontale progressie van de ziekte te arresteren en klinische niveaus beslag te stabiliseren. Als zodanig worden zij gericht op het minimaliseren van de aanwezigheid van periopathogens in de gingivale sulcus. SRP mechanisch vermindert het aantal bacteriën in de mondholte door het verwijderen van tandsteen en plaque, naast het verwijderen van bacteriële endotoxinen van de wortel oppervlak van de tanden. Aanvullende therapieën worden aanvullende mechanische debridement beschouwd en omvatten systemic12 en lokaal delivered13,14 antimicrobiële behandeling, unieke tandenborstel ontwerpen, chirurgische procedures en specifieke thuiszorg systemen, die alle het gemeenschappelijke doel van het veranderen van de lokale omgeving om de bacteriële verontreiniging te minimaliseren dienen.
de traditionele antimicrobiële behandelingen huidige twee belangrijke beperkingen:
* de totale bacteriële eliminatie is onmogelijk, omdat de altijd aanwezige mondflora snel repopulates, zelfs in het geval van de zak sterilisatie
* antimicrobiële behandeling doet. niet in op de "host-reactie" aspect van de ziekte. Namelijk, kan geen invloed op de mate waarin de gastheer reageert op de aanwezigheid van het pathogeen. Antimicrobiële behandeling heeft evenmin invloed op de activiteit van MMP's, die de eindproducten van de bovengenoemde "host response" zijn.
Het is echter belangrijk op te merken dat antimicrobiële behandelingen hebben positieve resultaten omdat zij indirect MMP-activiteit verlagen door vermindering van het aantal bacteriën, waardoor de stimuli voor host productie van MMPs destructieve verminderen.
het is ook waar dat antimicrobiële behandelingen alleen bij toediening aan patiënten met abnormale "gastheerreacties" (ofwel overdreven of disfunctioneel ), of bij patiënten die refractair zijn voor behandeling, leiden tot onvoorspelbare en soms suboptimale resultaten.
De nieuwe benadering van de behandeling
combinatie van traditionele behandelingen met gastheer modulatie
Sinds volwassen parodontitis wordt veroorzaakt door periopathogens en destructieve "host reacties", elke management programma moet omvatten behandelingen en therapieën die deze twee elementen, overweeg namelijk mechanische bacteriën-reducerende procedures in de eerste plaats, in combinatie met de host modulerende pharmocotherapies systemisch toegediend als behandeling adjuncten.
Tetracyclines als gastheer modulerende agentia
Tetracyclines, toegediend in doses van 200 of 100 mg /dag zijn bekend om als bacteriostatische middelen bij het behandelen van parodontitis. Tetracyclines zijn ook bekend als remmers van weefselvernietigende MMP in creviculaire vloeistof en weefsel, onafhankelijk van hun antimicrobiële activity.8,9,15-21
Tetracyclines direct remmen weefselvernietigende MMP's, zoals MMP-8, MMP -9 en MMP-13, terwijl doxycycline (een semisynthetisch tetracycline) is aangetoond dat de meest krachtige remmer van MMP zijn activity.8,22 doxycycline werkt voornamelijk als een competitieve remmer van collagenase8 en beïnvloedt gastheerreacties via meerdere indirecte mechanismen. Sinds de vroege jaren 1980 werden verschillende pharmocotherapies onderzocht op hun potentieel als gastheer modulerende middelen te evalueren. Golub en collega's die een onverwachte eigenschap in het antibioticum klasse van tetracyclines (met inbegrip van doxycycline) in hun vermogen om de agressieve parodontale vernietiging gezien in diermodellen van periodontitis.15,17
PERIOSTAT arresteren: DE GESCHIEDENIS
< p> met de kennis van de mogelijkheden van tetracyclines MMPs remmen werd uitgebreid klinisch onderzoek opgestart om het gebruik van doxycycline evalueren als adjunctieve behandeling voor periodontitis. De resultaten van de Fase II studies aangetoond dat subantimicrobial doses van doxycycline (SDD), verminderde de verhoogde niveaus van tandvlees crevicular vloeistof collagenase in vergelijking met patiënten die een placebo (p & lt; 0,05). Bovendien, in de groep die de hoogste dosis van het geneesmiddel (20 mg tweemaal daags), verbetering van klinische niveaus attachment waren greater.25
In afzonderlijke studies met gezonde vrijwilligers die een dosis doxycycline subantimicrobial ontvangen (20mg bid), de doxycycline plasma niveaus waren aanzienlijk lager dan de minimale drempel voor antimicrobiële werkzaamheid (afb. 1) 25. Dit bevestigt de aanname dat de host modulerende effecten van doxycycline onafhankelijk van zijn antimicrobiële eigenschappen. Bovendien werd aangetoond in de Fase II studies dat er geen correlatie tussen lichaamsgewicht en plasmaspiegels van doxycycline in steady state en dus niet nodig de dosering aan te passen overeenkomstig lichaam weight.25
Fase III studies werden uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van subantimicrobial dosis doxycycline (SDD) 20mg bod gebruikt als aanvulling op schalen en wortel schaven bij patiënten met chronische periodontitis.23,24 vestigen in 1998 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA ) goedgekeurd Periostat (20 mg doxycycline) voor gebruik als adjuvans bij SRP bij de behandeling van parodontitis.
Aanvullende moleculair bewijs voor het effect van SDD als gastheer modulator
Sinds de oorspronkelijke onderzoeken gedaan door Golub en collega's in 1980, Golub en anderen verder onderzocht de invloed van SDD op de gastheer respons op moleculair niveau.
in 1997, Golub en colleagues26 onderzocht of SDD toediening aan een patiëntenpopulatie met chronische periodontitis zou het bedrag van de specifieke collagenasen en bot-collageen type afbraak fragmenten in gingivale crevicular vloeistof (GCF) te verminderen. Hun studie ontwerp opgenomen SRP in 18 patiënten met chronische parodontitis, waarvan 12 ontving een adjunctieve behandeling met 20 mg bod doxycycline. Beide groepen werden gedurende een periode van twee maanden. Een significante vermindering van neutrofiel-type collagenase (MMP-8) en MMP-13, die wordt geassocieerd met botresorptie, evenals een significante (p & lt; 0,05) afname van collageen afbraak fragmenten, waargenomen. De auteurs erkend dat voor het eerst in menselijke studies, een vermindering van MMP-activiteit werd gedetecteerd met gelijktijdige verlaging van de collageenafbraak fragmenten.
In een recente studie Choi et al27 de invloed van SDD verder onderzocht toegediend gedurende 120 dagen klinische maatregelen, evenals bekende GCF en weefselpunten parodontale ziekte zoals MMP-8, MMP-9, weefsel inhibitor van matrix metalloproteinases (TIMP-1) en interleukine-6 (IL-6). In hun studie werden 32 patiënten willekeurig verdeeld in een controlegroep (SRP + placebo) en een studiegroep (SRP + 20 mg bod doxycycline). Na 120 dagen, een significant (p & lt; 0,05) vermindering van MMP-8 werd gedetecteerd in de studiegroep in vergelijking met de controle. Dit verschil viel samen met een significante verbetering in de klinische parameters. Werd geen significant verschil gevonden tussen de studie en de controlegroep in de niveaus van MMP-9, TIMP-1 en IL-6.
Emingil et al28 gebruikte GCF laminine-5 (Ln-5) niveau, een marker voor apicale epithele celmigratie in periodontale pocket ontwikkeling, om het effect van SDD samen met SRP evalueren. Dertig chronisch parodontitis patiënten werden willekeurig toegewezen aan een controle groep (SRP + placebo) en een studiegroep (SRP + 20 mg bod doxycycline gedurende drie maanden). De groepen werden om de drie maanden gecontroleerd tot één jaar. Het bleek dat Ln-5 niveaus waren significant lager in de studie groep vergeleken met de controle, voor elk tijdsinterval. In een tweede publicatie van dezelfde onderzoeksgroep werd een significant grotere afname gerapporteerd in MMP-8 niveaus in de SOS groep vergeleken met de control.29
DE KLINISCHE STUDIES
Welke effect van SDD behandeling in combinatie met SRP bij patiënten met chronische periodontitis?
de meest uitgebreide studie werd door Caton et al in 2000,30 gepubliceerd onderzoek omvatte 190 patiënten in vijf tandheelkundige centra in de Verenigde Staten. Alle patiënten kregen SRP en vervolgens werden toegewezen aan 20 mg doxycycline of placebo bod ontvangen voor negen maanden. Nulmetingen opgenomen indringende diepte (PD), klinische attachment level (CAL), bloeden op indringende (BOP), en per patiënt percentage locaties met CAL gain en PD vermindering = 2 mm en = 3 mm. Deze wijze van presentatie van de resultaten geeft betere informatie over de klinische toepasbaarheid en effectiviteit van de behandeling. De resultaten werden verdeeld in drie groepen patiënten: tand sites met uitgangswaarde PD van 0-3mm werden beschouwd als normaal; tand sites met uitgangswaarde PD van 4-6 mm werden beschouwd als mild-matig zieke en tand sites met uitgangswaarde PD = 7 mm werden beschouwd als ernstig zieke. De patiënten werden om de drie maanden gecontroleerd tot negen maanden. In de lichte tot matige en ernstige groepen verbetering in CAL en PD significant groter (p & lt; 0,05) in de studiegroep dan in de controle voor alle tijdframes. Het percentage tand sites met CAL gain = 3 mm was 60%, 30% en 25% groter in de SOS groep vergeleken met de placebo op drie, zes en negen maanden, respectievelijk. Het percentage tand sites met PD beperking = 3mm was 152%, 82% en 68% groter in de SOS groep vergeleken met de placebo op drie, zes en negen maanden, respectievelijk. Het bleek uit deze studie dat het aanvullende gebruik van SDD met SRP is effectiever dan het gebruik van alleen SRP.
Sinds deze studie, andere groups31-33 bestudeerd lange termijn (negen maanden) gebruik van SDD als adjunctieve behandeling voor SRP, en hebben allemaal de SDD behandelingsgroepen gevonden superieur om alleen SRP te zijn.
Twee studies, 28,34 onderzocht het effect van het gebruik op korte termijn van de SDD op de klinische uitkomst in combinatie met SRP. In een unieke studie design, Golub et al34 geëvalueerd 51 patiënten tot 36 weken. Na supra- en subgingivale scaling en profylaxe, de patiënten werden verdeeld in 5 groepen: 1) doxycycline 12 weken 20 mg bid, 2) doxycycline 12 weken 20 mg qd, 3) doxycycline 4 weken 8 weken 20 mg bid dan 20 mg qd, 4) doxycycline 4 weken 20mg bod dan placebo 8 weken, 5) placebo 12 weken. Na de eerste periode van de studie (12 weken) patiënten werden gevolgd gedurende nog eens 12 weken, en vervolgens kreeg een tweede behandelingskuur. Groepen 1-3 kregen doxycycline 20 mg eenmaal daags gedurende 12 weken en groepen 4 en 5 placebo qd gedurende 12 weken. De auteurs gemeten PD, CAL en GCF collagenase bij basislijn en elke 12 weken.
In de drie groepen die SDD vermindering van GCF collagenasen en versterking van CAL werd waargenomen in vergelijking met de placebo groups.4,5 het blijkt dat gedurende de 12 weken na de eerste behandelingskuur (vanaf week 13 tot 24), alle groepen begon te verliezen CAL. Deze tendens onderbroken tijdens de tweede behandelingskuur, welke schalen en SDD (qd) of placebo (vanaf week 25-37) opgenomen. Slechts in de groep die de hoogste dosis van SDD (20 mg doxycycline bod + 20 mg qd) was er geen verlies van CAL op 36 weken, vergeleken met ongeveer 0,8 mm aanhechtingsverlies bij 24 en 36 weken in de andere groepen.
Uit dit onderzoek blijkt dat het gunstige effect van drie maanden 20 mg doxycycline bod niet gehandhaafd zonder een tweede kuur SDD behandeling. Er zij vermeld dat handhaving (bijvoorbeeld scaling en profylaxe) intervallen, in deze studie waren zes maanden en drie maanden zoals aanbevolen door verschillende andere menselijke studies.35-38 Alle groepen gehandhaafd stabiliteit, zo niet een winst van CAL in de eerste drie maanden, die werd gevolgd door een snelle verlies van CAL van week 12 tot week 24.
een tweede study28,29 evalueerde het effect over een periode van 12 maanden van adjuvante drie maanden SDD toediening aan SRP. Dertig patiënten met chronische parodontitis werden willekeurig toegewezen aan de controle (placebo) of studie (doxycycline 20 mg bid) groepen. Metingen en profylaxe werden uitgevoerd om de drie maanden voor de periode van één jaar. Metingen inbegrepen: GCF, PD, CAL Gingival index (GI), en Plaque Index (PI). Deze groep bestudeerde de MMP-8 en laminine-5 (Ln-5) niveaus in de GCF. In beide groepen (bijv studie en controle), was er een significante verbetering in de klinische en moleculaire afmetingen in vergelijking met de basislijn.
De SOS groep vergeleken met de placebo een significant lagere PD in negen en 12 maanden intervallen. Een significante vermindering van MMP-8 niveau werd pas in de zesde maand en Ln-5 verlaging van de derde maand genoteerd. Zoals eerder vermeld, in dit onderzoek, zowel ondergingen drie maanden onderhoudsintervallen. Dit kan de reden voor de verbeterde en stabiele resultaten van de twee groepen, en het gebrek aan statistische significantie tussen de twee groepen in een aantal tijdsintervallen zijn.
Van de korte en lange termijn studies tot nu toe uitgevoerd, dat blijkt SDD behandeling samen met SRP, of gegeven gedurende een korte periode (drie maanden) of langer (negen maanden), superieur is aan SRP behandeling alleen.
is het gunstige effect van SDD stabiel?
Caton et al onderzochte patiënten uit de grote studie, 39 drie maanden na de patiënten stopten SDD en placebo (na één jaar). Het doel van deze studie te onderzoeken of het gunstige effect van SDD toegediend gedurende negen maanden een blijvend effect gehad. De resultaten gaven aan dat binnen elke groep ernst van de ziekte, de aanvankelijke verbetering bij PD en CAL bleef stabiel gedurende de extra drie maanden zonder behandeling. Novak40 e.a. ook gemeld stabiele resultaten drie maanden na zes maanden SDD gebruik. Emingil et al28,29 in een studie eerder beschreven gerapporteerd stabiel met significant grotere vermindering van PD, in de SDD groep, vergeleken met de controlegroep na 12 maanden (negen maanden zonder behandeling). In de studie van Golub et al34 de bereikte na drie maanden van de SDD behandeling eerste gunstige resultaten werden verloren, wanneer aanvullende behandeling SDD werd beëindigd. Nog eens drie maanden van de SDD behandeling dit gecorrigeerd.
Heeft SDD hebben een antibacteriële werking op de subgingivale microflora?
De anticollagenase activiteit van doxycycline was aangetoond onafhankelijk te zijn van zijn antimicrobiële activity.3 zijn , 8,15,41,42 Meerdere studies niet een antimicrobieel effect van SDD identificeren de subgingivale microflora.30,43,44 Walker et al44 bijvoorbeeld gevonden microbiologische verschillen tussen de onderzoeksgroepen van coccoïde vormen, beweeglijk en non -motile staven, fusiforms en draadvormige staven. Alleen de kleine en grote spirocheten groep bleek significant lager te zijn in de SOS groep vergeleken met de placebogroep. De auteurs verklaren deze bevinding niet gekoppeld aan de antimicrobiële werking van doxycycline, maar de algehele verbetering gingival gezondheid vanwege de ontstekingsremmende en anticollagenase eigenschappen van doxycycline.
geen onderzoek bewijs gevonden voor multi -antibiotic resistentie of kruisresistentie op elk punt in time.30,39,43
Is SDD behandeling goed verdragen door de patiënten?
in pivotal studies, opgenomen elke patiënt bijwerkingen in een persoonlijk dagboek . Slechts drie van de 190 patiënten stopten met de studie als gevolg van bijwerkingen, twee in de placebo, en één in de SDD-groep. Geen significant verschil in bijwerkingen, zoals: hoofdpijn, influenza, kiespijn, sinus congestie, parodontale abces, keelpijn etc. worden gedetecteerd tussen de studie en de controle groep. Het blijkt dat het gebruik van SDD goed wordt verdragen door de patient.30,32
Heeft SDD een gunstig effect ook op gegeneraliseerde agressieve parodontitis?
In 2002 Novak et al40 op een studie het effect van SDD behandeling gedurende zes maanden in combinatie met SRP bij patiënten met agressieve parodontitis. Alle 20 patiënten waren 45 jaar of jonger. Zij werden willekeurig verdeeld in onderzoek en controlegroepen (10 patiënten per groep). Alle patiënten kregen supra- en subgingivale reiniging en plaque controle-instructies. De studie groep kreeg doxycycline 20mg bod voor zes maanden, terwijl de controlegroep kreeg een placebo. In deze studie werd de onderhoudsprotocol zeer strikt aangehouden, waarbij elke patiënt die profylaxe bij elke afspraak recall (1, 3, 6 en 9 maanden). Aan het einde van de studie (drie maanden zonder behandeling SDD) een statistisch grotere afname van PD werd waargenomen in de studie groep vergeleken met de controle (3.02mm vs. 1.42mm). In de SDD groep ongeveer 40% van de locaties met initiële PD = 7 mm, had PD beperking = 4 mm, vergeleken met minder dan 10 procent in de controlegroep. Waarschijnlijk een van de belangrijkste waarnemingen was de zeer lage incidentie van PD toename in de onderzoeksgroep (twee plaatsen) in vergelijking met de placebogroep (10 plaatsen). Deze studie niet tot een significante versterking van CAL in de SDD groep tonen in vergelijking met de placebogroep, hoewel de tendens duidelijk.
Uit dit onderzoek blijkt dat het gebruik van SDD samen vol mond debridement nuttig bij patiënten met agressieve parodontitis.
Wat moet de minimale behandelingsduur met SDD zijn?
Verschillende behandelingsmodaliteiten zijn toegepast bij de behandeling van periodontale ziekten in samenhang met SDD. Caton30 en Preshaw, 31,32 in de lange termijn (negen maanden) prospectieve studies van chronische parodontitis patiënten, vond de SDD behandeling beter dan de placebo-groep, met stabiele resultaten maximaal drie maanden zonder de behandeling SDD. Novak40 gebruikt SDD behandeling van veralgemeende agressieve variant voor een periode van zes maanden en gerapporteerd stabiele superieure resultaten voor de studie groep vergeleken met de controlegroep. Deze resultaten werden gehandhaafd voor nog eens drie maanden. Emingil28,29 in een drie maanden behandeling met SDD, gevonden stabiele superieure resultaten in de studiegroep in vergelijking met de controlegroep tot een jaar.
Uit studies in de literatuur tot nu toe, is het redelijk om stellen de volgende benadering van de behandeling: een eerste drie maanden tijdens SDD samen met SRP, en evaluatie van de resultaten. Patiënten behoud van stabiele PD en CAL moet op een drie maanden onderhoudsinterval worden geplaatst. Moet verslechtering gedetecteerd dient SDD adjunctieve behandeling met drie months.34,45 Tot nu hervat, heeft geen enkele studie het effect van SDD behandeling langer dan negen maanden onderzocht.
Hoe heilzaam de behandeling met SDD op rokers?
Preshaw et al46 in een retrospectieve analyse van de resultaten van een prospectieve gerandomiseerde klinische trial, meldde dat, SDD behandeling in combinatie met SRP, voor een periode van negen maanden, toonde betere resultaten in vergelijking de placebo zowel rokers en niet-rokers groepen. Interessant is dat bij vergelijking van de twee groepen (rokers versus niet-rokers) de rokers studiegroep (met SDD) bewerkstelligd meer PD vermindering en CAL krijgen in vergelijking met de niet-rokers placebogroep.
Hoewel rokers zijn bekend tot minder gunstige klinische resultaten van parodontale behandeling, of chirurgische of niet-chirurgische krijgen, zo lijkt het, uit de informatie bekend tot op heden, dat SDD behandeling verbetert de nonsurgical behandelingsresultaat bij rokers vergeleken met die van de niet-roker group.46
< p> Wat is het effect van SDD op chirurgische behandeling?
tot dusver slechts één onderzoek uitgevoerd om het effect van SDD behandeling op de resultaten van parodontale surgery.47 Vierentwintig patiënten evalueren die, na periodontale flap operatie werden toegewezen aan ofwel SDD behandeling of placebo gedurende in totaal zes maanden. De patiënten werden geëvalueerd 12 maanden na de operatie (d.w.z. zes maanden zonder SDD behandeling). Na 12 maanden, de combinatie van de SDD flapoperatie geleid tot meer PD verlaging van de behandelde plaatsen die aanvankelijk waren & gt; 6mm.
Is de combinatiebehandeling van SDD en niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen synergistisch?
nu toe het gebruik van SDD, in combinatie met ofwel chirurgische en niet-chirurgische behandeling is aangetoond gunstig en superieur aan deze behandelingen zonder SDD zijn.
Het gebruik van niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID) is aangetoond dat vermindering prostaglandine-E2 (PGE2) en andere inflammatoire mediatoren, waarvan bekend is dat induceren botresorptie en parodontale aanhechting loss.48,49 Deze voordelige "antidestructive" effect lijkt te worden gehinderd door de rebound verschijnselen die optreden na het staken van de administratie NSAID's en de mogelijke toxiciteit van hun lange-termijn use.50
een nieuwe aanpak als een combinatie van SDD behandeling met een lage dosis flurbiprofen (LDF) .51 Negentien patiënten met chronische periodontitis werden willekeurig toegewezen aan 1) in LDF (50 mg qd), 2) in SDD (20 mg bid), 3) een combinatie van LDF en SDD. Deze voorgeschreven behandelingen werden gegeven na een initiële behandeling van mondhygiëne instructies en SRP. Rokers werden uitgesloten van deze studie. De onderzoekers beoordeelde de volgende weefselafbraak merkers van gingivale biopsieën genomen voor medicijnen ingeleid en na drie weken behandeling: collagenase, gelatinase, elastase en anderen. Behandeling met LDF alleen gaf geen statistisch significante vermindering in elk van de markers. SDD alleen significante daling van de gastheer afkomstig neutrale proteïnasen. Echter, een korte termijn (drie weken) therapie, die LDF gecombineerd en SDD produceerde een synergistisch effect, met een aanzienlijke vermindering van collagenase, gelatinase en elastase activiteiten. Een 46% -75% verlaging van de markers met de combinatietherapie, vergeleken met 21% -29% met SDD alleen waargenomen. Deze nieuwe benadering nog moet worden geëvalueerd voor de veiligheid en de werkzaamheid op lange termijn.
Conclusie
De werkzaamheid van biomechanische behandeling van parodontitis kan worden verbeterd in combinatie met systemische behandeling die specifiek de gastheer- adressen respons aspect van parodontitis. Periostat onderdrukt weefselvernietigende enzymen en indien gebruikt als aanvulling op of SRP flapoperatie heeft bewezen veilig en doeltreffend bij het verbeteren behandeling resultaten bij patiënten met chronische en agressieve parodontitis zijn. Een significant gunstig effect is ook bewezen voor rokers. De adjuvante gebruik van Periostat in beheer van de patiënt vormt een belangrijke en nieuwe aanpak bij de behandeling van verschillende vormen van parodontitis.
Erkenning
De auteurs willen graag Sam Pivo bedanken voor zijn hulp bij de bewerking van dit artikel.
Dr. Thomas Zahavi is een afgestudeerde student, Afdeling Parodontologie, Universiteit van Rochester, Eastman Dental Center, Rochester, New York.
Dr. Jack G. Caton is het verleden voorzitter van de Amerikaanse Academie voor Parodontologie (AAP), een professor, Program Director en voorzitter, Afdeling Parodontologie, Universiteit van Rochester, Eastman Dental Center, Rochester, New York.
Oral Health is ingenomen met deze originele artikel.
Referenties
1.Socransky SS, Haffajee AD, Goodson JM, et al. Nieuwe concepten van destructieve parodontitis. J Clin Periodontol 1984; 11:. 21-32
2.Albandar JM, Brunelle JA, Kingman A. Destructive parodontale aandoeningen bij volwassenen 30 jaar of ouder in de Verenigde Staten, 1988-1994. J Periodontol 1999; 70:. 13-99
3.Offenbacher S, parodontale aandoeningen: pathogenese. Ann Periodontol 1996; 1:. 821-878
4.Page RC. De pathobiologie van parodontitis kan beïnvloeden systemische ziekten: omkering van een paradigma. Ann Periodontol 1998; 3:. 108-120
5.Golub LM, Ryan ME, Williams RC: Modulatie van de gastheer respons bij de behandeling van parodontitis. Dent Today 1998; 17:. 102-109
6.Page RC, Offenbacher S, Schroeder HE, et al. Vooruitgang in de pathogenese van parodontitis: samenvatting van de ontwikkelingen, de klinische implicaties en toekomstige richtingen. Periodontol 2000; 14:. 216-248
7.Sorsa T, Uitto VJ, Suomalainen K, et al. Vergelijking van interstitiële collagenasen uit menselijke tandvlees, sulculaire vloeistof en polymorfonucleaire leukocyten. J Parodontale Res 1988; 23:. 386-393
8.Golub LM, Lee H-M, Ryan ME, et al: Tetracyclines remmen bindweefsel uitsplitsing naar meerdere niet-antimicrobiële mechanismen. Adv Dent Res 1998; 12:. 12-26
9.Golub LM, Sorsa T, Lee H-M, et al. Doxycycline remt neutrofielen (PMN) -type matrix metalloproteïnasen in de menselijke volwassen parodontitis tandvlees. J Clin Periodontol 1995; 22:. 100-109
10.Uitto VJ, Airola K, Vaalamo M, et al. Collagenase-3 (matrix metalloproteinase-13) expressie wordt geïnduceerd in orale mucosale epitheel tijdens chronische ontsteking. Am J Pathol 1988; 152: 1489-1499
11.Greenwald RA, Golub LM, Ramamurthy NS, et al.. In vitro gevoeligheid van de drie zoogdierlijke collagenasen tetracycline remming: relatie bot en kraakbeen afbraak. Bone 1998; 22: 33-38
12.Slots J, Rams TE.. Antibiotica in parodontale therapie: voor- en nadelen. J Clin Periodontol 1990; 17:. 479-493
13.Goodson JM, Cugini MA, Kent RL ,. et al. Multicenter evaluatie van tetracycline vezels therapie. II: klinische respons. J Parodontale Res 1991; 26:. 371-379
14.van Steenberge D, Bercy P, Kohl J, et al. Subgingivale minocycline hydrochloride zalf in matige tot ernstige chronische volwassen parodontitis: een gerandomiseerde, dubbelblinde, voertuig gecontroleerd, multicenter studie J Periodontol 1993; 64: 637-644
15.Golub LM, Lee HM, Lehrer G. , et al. Minocycline vermindert gingival collagenolytische activiteit tijdens diabetes: inleidende opmerkingen en een voorgestelde nieuwe werkingsmechanisme. J Parodontale Res.1983; 18:. 516-526
16.Golub LM, Wolff M, S Roberts, et al. De behandeling van parodontale aandoeningen door het blokkeren van weefseldestructieve enzymen. Am J Dent Assoc 1994; 125: 163-169
17.Golub LM, Wolff M, Lee H-M, et al. Verder bewijs dat tetracyclines remmen collagenase activiteit in humane creviculaire vloeistof en van andere zoogdierlijke bronnen. J Parodontale Res 1985; 20:. 12-23
18.Golub LM, Ciancio S, Ramamurthy NS, et al. Lage dosis doxycycline: effect op tandvlees en creviculaire vloeistof collagenase activiteit in de mens. J Parodontale Res 1990; 25:. 321-330
19.Golub LM, Ramamurthy NS, McNamarra TF, et al. Tetracyclines remmen bindweefsel verdeling: nieuwe therapeutische implicaties voor een oude familie van drugs. Crit Rev Oral Biol Med 1991; 2:. 297-322
20.Rifkin BR, Vermillo AT, Golub LM. Blokkeren periodontale ziekteprogressie door het remmen van weefselvernietigende enzymen: een potentieel therapeutische rol voor tetracyclines en hun chemisch gemodificeerde analogen. J Periodontol 1993; 64: 819-827
21.Ingman T, T Sorsa, Suomalainen K, et al. Tetracycline remming en de cellulaire bron van collagenase in tandvlees crevicular vloeistof in verschillende parodontale aandoeningen: een overzichtsartikel. J Periodontol 1993; 64:. 82-88
22.Burns FR, Stack MS, Gray RD, et al. Remming van gezuiverd collagenase uit-alkaline verbrand konijn hoornvliezen. Investeer Opthalmol Vis Sci. 1989; 30: 1569-1575
23.Cianco S, Ashley R. veiligheid en werkzaamheid van antimicrobiële sub-dosis doxycycline therapie bij patiënten met periodontitis. Adv Dent Res 1998; 12:. 27-31
24.Caton JG, Cianco S, Crout R, et al. Adjuvante gebruik van subantimicrobial dosis doxycycline therapie voor parodontitis. J Dent Res 1998; 77: 2957. Abstract
25.Caton JG. Evaluatie van Periostat voor een goede behandeling. Compend Contin Educ Dent 1999; 20:. 451-462
26.Golub LM, Lee H-M, Greenwald RA et al. Een matrix metalloproteinaseremmer vermindert bot-collageen type degradatie fragmenten en specifieke collagenasen in gingival crevicular vloeistof op volwassen parodontitis. Inflamm Res. 1997; 46:. 310-319
27.Choi DH, maan, Choi BK et al. Effecten van sub-antimicrobiële dosis doxycycline op creviculaire vloeistof MMP-8 en MMP-tandvlees 9, TIMP-1 en IL-6 niveaus bij chronische periodontitis. J Periodontol 2004; 39:. 6-20
28.Emingil G, Atilla G, T Sorsa et al. Effectiviteit van adjunctieve lage dosis doxycycline therapie op de klinische parameters en tandvlees crevicular vloeistof laminine-5 (2 keten niveaus bij chronische parodontitis J Periodontol 2004; 75:.. 1387-1396
29.Emingil G, Atilla G,