Met een frequentiegraad van één op een miljoen mensen, cleidocranial dysplasie (CCD) wordt beschouwd als een zeldzame disorder.1 CCD (ook bekend als dysostosis cleidocranialis) is een goed gedefinieerde aandoening van de botontwikkeling met karakteristieke klinische verschijnselen presenteren in een autosomaal patroon van overerving van invloed zijn zowel mannen als vrouwen en alle etnische groepen equally.1-4 CCD wordt vooral gekenmerkt door de afwezigheid of gedeeltelijke afwezigheid van de sleutelbeenderen. Claviculaire hypoplasie bijgevolg beperkte, hellende schouders die kunnen worden ingesteld in de richting van de middellijn van het lichaam is een gemeenschappelijk kenmerk CCD.1-4 Mensen met CCD vaak zeer late sluiting van de hechtingen van de schedel en zwak en tijden , schedelnaden bij personen met een CCD kan nooit dicht.
Een andere belangrijke bevinding in CCD is meerdere tandheelkundige afwijkingen zoals in wordt gevonden bijna 94% van de mensen affected.5 De smaak is vaak zeer gebogen en kloven met harde en zachte smaakpapillen aanwezig zijn. Extra tanden (tot 30 extra tanden in sommige gevallen), vertraagde uitbarsting van secundaire gebit, indien de primaire tanden, overtallige tanden te verliezen met tandheelkundige crowding en malocclusie kunnen allemaal aanwezig zijn. Botontwikkeling wordt verstoord op het gebied van de bovenkaak, de nasale en lacrimale botten.
Naast deze meer algemene waarnemingen, kan men een ongebruikelijke vorm op de schedel, een gedeprimeerde neusbrug, prominente kin, wijd afstand van de ogen, smalle borst of klokvormige borst, verhoogde mobiliteit, scoliose of kyfose, korte spitse vingers, brede duimen en een inturning van de vijfde vinger. Personen met CCD zijn vaak kleiner van gestalte dan hun onaangetast broers of zussen. Mannetjes zijn over het algemeen zes inches korter dan onaangetast broers en meisjes zijn gemiddeld drie inches korter dan onaangetast sisters.6 extra medische problemen zijn onder meer terugkerende sinus infecties en andere complicaties van de bovenste luchtwegen, terugkerende oorontstekingen en mogelijk gehoorverlies, hoge incidentie van keizersnede, en een milde mate van motorische vertraging bij kinderen jonger dan vijf years.1-6
erfelijkheidsadvisering
Cleidocranial dysplasie wordt overgeërfd op een autosomaal dominante wijze. Om het belang van deze erfenis patroon te begrijpen, een basiskennis van de genetica is nuttig. Ieder mens heeft 46 chromosomen in elke cel van het lichaam. Er zijn 22 autosomaal genummerde paren en twee geslachtschromosomen, XX bij vrouwen en XY bij mannen. Elk individu erft een exemplaar van elk paar van hun moeder en de andere kopie van hun vader. De chromosomen dragen ongeveer 20.000-25.000 genen die evenals de chromosomen, in paren. De leden van de genenpaar code voor dezelfde eigenschap, maar zijn niet noodzakelijk identiek. In autosomaal dominante overerving, wordt het gen in kwestie gedragen op een van de autosomen of genummerd chromosomen en wanneer er een verandering of mutatie in dit gen, gedraagt het zich in een dominante manier. Dit betekent dat wanneer iemand een kopie van deze mutatie draagt, zal het lichaam bepaalde gevolgen daarvan tonen. Een individu met een dominant overgeërfde genetische mutatie kans passeren van de mutatie zijn of haar kinderen met elke zwangerschap 50%. Niet elke persoon met de genetische mutatie is getroffen op dezelfde manier en er kan een groot deel van de variatie in de manier waarop de aandoening zich aandient. Af en toe kan de borden zo minimaal zijn dat onopgemerkt tenzij de persoon in gevaar ondergaat een zeer grondig onderzoek. Als beide ouders worden niet beïnvloed, is er sprake van een spontane genetische mutatie of de novo mutatie en de kansen van het hebben van een ander kind met een CCD zijn klein. Van alle gevallen van CCD, ongeveer een derde zijn spontaan en tweederde zijn genetic.2
De genetische mutatie voor de CCD is gevonden op chromosoom zes en heet CBFA1 (kort voor de kern afwachtend factor a1 of RUNX2 ) en is de enige gen bekend is geassocieerd te worden met CCD.1 de normale versie van CBFA1 handelt om osteoblasten die de aard van de cellen die vast bot te induceren. Omdat onderzoek heeft aangetoond dat CCD beïnvloedt niet alleen de sleutelbeenderen en de schedel, maar een algemene aanval op het gehele skelet, de veranderingen suggereren dat de CBFA1 gen niet alleen actief tijdens de vroege ontwikkeling, maar is ook belangrijk tijdens foetale en postnatale growth.1 , 4
DIAGNOSE eN TESTEN
De klassieke trias van klinische kenmerken vermeld in CCD individuen hypoplastic sleutelbeenderen open fontanellen en overtallige tanden. Daarom enkele andere voorwaarden worden verdacht als een differentiële diagnosis.1 Echter, het klinisch beeld is vaak variabel, zelfs binnen dezelfde familie dus een grondige evaluatie noodzakelijk is. Diagnose van CCD is gebaseerd op klinische en radiologische bevindingen dat beeldvorming van de schedel, thorax, bekken, en handen te nemen. Een skelet radiografisch onderzoek moet een anteroposterior (AP) en laterale projecties van de schedel en de thorax te nemen; AP van het bekken; lateraal van de lumbale wervelkolom; en AP van de lange beenderen, handen, en feet.2
Door de sterke dominante overerving patroon dat CCD presenteert met een drie generatie familie geschiedenis moet worden ingevuld door de zorgverzekeraar en een verwijzing worden gemaakt voor de familieleden te zien in een afdeling genetica. Die individuen met ongebruikelijke kenmerken gepaard met ontwikkelingsstoornissen vertragingen kunnen chromosomen besteld (a karyotype) om te zoeken naar zichtbare deleties of herschikkingen waarbij RUNX2 locus bij 6p21.1,2 Moleculair genetische testen hebben, kunnen voor de diagnostische bevestiging van de CCD worden aangeboden als de klinische bevindingen niet aan klinische en radiologische diagnostische criteria. Prenatale diagnostiek kan voor zwangerschappen worden aangeboden met een verhoogd risico als de mutatie is al geïdentificeerd in een getroffen familielid.
Moleculair genetische testen van de RUNX2 (CBFA1) gen detecteert mutaties in 60-70% van de mensen met een klinische diagnose van CCD. Omdat de detectie is nog niet 100%, dit betekent dat zelfs als een test weer als een normaal rapport of als 'geen mutatie ontdekt' kunnen komen, dit sluit niet uit dat de aanwezigheid van CCD in het individu. Deze verduidelijking is belangrijk om samen met de individu op het tijdstip van testen. Momenteel dergelijke genetische testen op een klinische basis in de Verenigde Staten. Inwoners binnen Ontario kan gaan met deze klinische testen als de geneticus het nodig garandeert en een Ontario Health Insurance Plan (OHIP) voorafgaande toestemming is verleend om de kosten voor de uit de provincie diagnostische tests te dekken. Geen kosten zou dan worden die door het individu.
MANAGEMENT
Als de diagnose van CCD is gemaakt, en een grondige evaluatie van een craniofaciale team uitgevoerd, doorverwijzing van het individu met tandheelkundige professionals vertrouwd zijn met CCD is absoluut noodzakelijk in de aanleg van een uitgebreid behandelingsprogramma plan. Het craniofaciale team plannen om verscheidene tandheelkundige ingrepen vereist om het uiterlijk te verbeteren en een functionerende, stabiele occlusie-. Een uitgebreide tandheelkundige en radiologische beoordeling dient het behoud van het melkgebit, aangeboren ontbrekende tanden, de aanwezigheid van boventallige tanden, en vertraagde of niet-uitbarsting van de definitieve tanden aan te pakken. Daarbij kan elk skelet verschillen van de kaken in de drie vlakken van de ruimte moet noted.1,7
Een getrapte behandelingsproces gevolgd gedurende een aantal jaren en kunnen verwijderen van overtollige tanden, blootstelling van vervuilde of unerupted tanden gedwongen orthodontische uitbarsting, orthodontische uitlijning van de occlusie, prothetische vervanging van ontbrekende tanden, esthetische tandheelkunde voor misshaped tanden en vaak orthognathic chirurgie voor skeletale afwijkingen van de kaken wanneer groei van het skelet is completed.3,8-10
geweest
Andere aspecten van het management voor CCD individuen kunnen logopedie en agressieve interventies van sinus en oor infecties die het inbrengen van trommelvliesbuisjes voor recidiverende middenoor infecties kan omvatten. Als de neurocranium defect is belangrijk, het hoofd moet bescherming tegen stomp trauma; helmen kan worden gebruikt voor risicovolle activiteiten. Als de botdichtheid lager is dan normaal, de behandeling met calcium en vitamine D-suppletie is considered.1,7 Preventieve behandeling van osteoporose wordt vaak al op jonge leeftijd begonnen.
Conclusie
CCD is een algemene skelet dysplasie die leidt tot meerdere afwijkingen met een van de grootste zorgen van de individuen wordt meestal hun tandheelkundige disorders.12 Hoewel een zeldzame aandoening, CCD is een aandoening die vroege herkenning, en voortdurende interventie om de beste resultaten voor het verkrijgen vereist individu. In CCD, een interdisciplinaire benadering van de behandeling met orthodontie, kaakchirurgie, prothetiek, en genetica is gunstig en necessary.11 Erfelijkheid speelt een integraal en terugkerend onderdeel in de zorg van de hele familie die lid was getroffen door de aandoening vanwege de cascade-effect heeft dat deze diagnose kan hebben voor de andere gezinsleden. De optimale doelen voor het beheer en zorg in het individu met CCD zijn om een gezin begrip van hun aandoening te garanderen, er zeker van individuele tevredenheid met hun algemene verschijning, en zorgen voor een goed functionerende gebit.
Tania P. Pynn is een genetica verpleegkundige aan de Northwestern Ontario Regional Genetics Program, Thunder Bay District Health Unit in Thunder Bay, ON.
Dr. Peltoniemi heeft een eigen orthodontische praktijk in Thunder Bay, ON.
Oral Health is ingenomen met deze originele artikel.
Referenties
1.Mendoza -Londono, R en Lee, R. Cleidocranial dysplasie. GeneReviews. [Online] 3 januari 2006. [Geciteerd: 15 april 2007.] http://www.genetests.org
2.Cleidocranial dysplasie.. De Nationale Craniofacial Association. [Online] 22 maart 2007. [Geciteerd: 15 april 2007.] http://www.faces-cranio.org
3.Cleidocranial Dysplasia:. 2 Generations of Management. Daskalogiannakis, J., et al. 2006, J Can Dent Assoc, pp 337-42
4.Cleidocranial dysplasie:.. Klinische en moleculaire genetica. Mundlos, S. 1999, J Med Genet, pp 177-182
5.Dentomaxillofacial variabiliteit van cleidocranial dysplasie:.. Clinicoradiological presentatie en systematische review. Golan, I, Baumert, U, Hrala, BP, Mussig, D. 2003 Dentomaxillofac Radiol, 14: 49-53
6.Een natuurlijke geschiedenis van cleidocranial dysplasie.. Cooper, SC, Flaitz, CM, Johnston, DA, Lee, B, Hecht, JT. 2001, Am J Med Genet, 104:. 1-6
7.Cleidocranial dysplasie: Deel 1-de algemene beginselen van de orthodontische en chirurgische behandeling modaliteit. Becker, A, Lustmann, J, Shteyer, A. 1997, Am J Orthod dentofaciale Orthop, 111:. 28-22
8.A geval van dysostosis cleidocranialis toont het falen van de uitbarsting van de tanden. Pusey, RF, Durie, JF. 1943 Br J Dent, 75: 11-13.
9.Early chirurgische beheer van cleidocranial dysplasie: een voorlopig verslag. Farrar, EL, Van Sickels, JE. 1983 J Oral Maxillofac Surg. 1983, 41 (8):. 527-9
10.Cleidocranial dysplasie: uitgebreide behandeling van de dentofaciale afwijkingen. Trimble, LD, West, RA, McNeill, RW. 1982, J Am Dent Assoc, 105 (4):. 661-6
11.Cleidocranial dysplasie. Algemene beginselen van de orthodontische en chirurgische behandeling modaliteit. Becker, A, Lustmann, J, Shteyer, A. 1997, JAM J Orthodont Dentofac Orthop, 111: 28-33
behandeling 12.Dental strategieën cleidocranial dysplasie.. Jensen, BL, Kreiborg, S. 1992, Br J Dent, 172:. 243-247