Tandheelkundige gezondheid > FAQ > parodontologie > Veranderende Paradigma in Parodontale Therapie: Host Modulation met Subantimicrobial Dose Doxycycline

Veranderende Paradigma in Parodontale Therapie: Host Modulation met Subantimicrobial Dose Doxycycline

 

Advances in het fundamenteel biomedisch onderzoek zijn sterk verbeterd ons begrip van de etiologie en pathogenese van vele ziekten. Vanuit het gezichtspunt van een clinicus, deze voorschotten zijn echt alleen zinvol als ze kunnen worden vertaald in nieuwe technologieën of methodes die de klinische praktijk zal verbeteren.

Soms is een ontdekking gedaan die ons doet onze aanpak herzien om therapie en resulteert in een nieuw paradigma van disease management. De parodontitis een voorbeeld van een dergelijk geval. In dit geval werd de gevestigde therapeutische paradigma gemodificeerd om niet alleen werkwijzen voor de controle op het etiologische bacteriën, maar ook chemotherapeutische modulatie van de gastheer respons op deze bacteriën en hun producten. Dit document zal de veranderende paradigma van parodontale therapie en de rol van subantimicrobial dosis doxycycline te beoordelen (Periostat, Oral Science, Longueuil, Quebec, CA) als een modulator van de gastheer respons.

De essentiële rol van bacteriën als etiologische middelen voor periodontale ziekten is goed established.1 Al microbiologische methoden ontwikkeld kunnen een breder scala organismen te detecteren, is het mogelijk om bacteriële species, en complexen van bacteriële soorten, geassocieerd met parodontale ziekten van verschillende ernst identificeren. 2 Dientengevolge succesvolle behandeling van periodontale ziekten oudsher gebaseerd op werkwijzen gericht op de beheersing van de etiologische bacteriële flora hoofdzakelijk debridement van periodontale pockets via scaling en rootplaning, patiënt uitgevoerde dagelijkse plakbeheersing procedures, en, op indicatie , parodontale chirurgische procedures. Voor sommige patiënten werden antibiotica ook gebruikt in therapie, hetzij systemisch of via plaatsspecifieke toediening aan de getroffen plaatsen. Een van de vaker gebruikte antibiotica tetracycline.3
geweest

Terwijl mechanische methoden blijft de steunpilaar van parodontale therapie, het inzicht dat veel van de vernietiging van de parodontale weefsels leidt met inflammatoire respons van de patiënt op het etiologische bacteriën suggereert dat de behandeling kan worden verbeterd als er een manier dat ze de gastheer respons zo goed, dat wil zeggen, door het moduleren van de gastheer respons waren; bijvoorbeeld door het remmen van enzymen verantwoordelijk voor gingivale, periodontale weefsels, en botmatrix degradatie.

Zo zouden niet alleen de etiologische bacteriën worden gericht, maar de processen die verantwoordelijk zijn voor weefselvernietiging worden verstoord, waardoor met een tweeledige benadering therapie. Een rol voor host modulatie in het beheer van de parodontale aandoeningen is uitgegroeid tot recognized4,5 en studies zijn geweest, en worden, uitgevoerd om de meest effectieve agenten en doseringsschema vast te stellen.

Het gebied van gastheer modulatie was aanzienlijk gevorderd door het werk van Golub en medewerkers. Tijdens een experiment met diabetische ratten, waarbij er een overmaat collagenase activiteit waargenomen deze verbetering in de gingiva van een groep kiemvrije ratten die met een tetracycline.6,7 Aangezien ratten kiemvrije en tandvleesontsteking daarom konden niet een bacteriële oorzaak hadden de onderzoekers geconcludeerd dat de verbetering was waarschijnlijk te wijten aan tetracycline remming van de gastheer afkomstig enzym collagenase. Collagenase is een van de matrix metalloproteinases (MMP's) die bindweefsel afbraak mediëren en speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van parodontale ziekten vernietiging van collageen kan leiden tot verlies van het bindweefsel bevestiging en ondersteuning alveolaire bot.

de waarneming dat tetracycline toediening resulteerde in een verbeterde tandvlees toestand van kiemvrije dieren en de verwezenlijking van haar betekenis illustreren Louis Pasteur's adagium "de kans is voorstander van de voorbereide geest." in plaats van te negeren deze bevinding als een artefact van een defecte experiment, Golub en co -workers begreep het belang ervan en uiteindelijk in geslaagd in het vertalen van dit laboratorium bevinding van de afgezette chemotherapeutische-host-modulerende middel, Periostat®

de sleutel is het besef dat de tetracyclines hebben twee primaire klinische activiteiten. antimicrobiële en MMP remming. Dit kan mogelijk een probleem voor het gebruik van tetracyclines als gastheer modulatoren zijn gerapporteerd aangezien het in het algemeen gewenst om antibiotica minimaliseren om de mogelijkheid van het induceren van bacteriële resistentie verminderen.

De vaststelling dat tetracyclines MMP activiteit bij niveaus aanzienlijk lager dan die voor antimicrobiële activiteit heeft geleid tot de ontwikkeling van lage (subantimicrobial) dosis doxycycline als adjuvans bij traditionele parodontale therapie. In feite is de niet-antibiotische werking van tetracyclinen resulteerde in het onderzoek voor de behandeling van een aantal ziekten, waaronder rosacea, kanker metastase en bulleuze dermatoses.8

Er is ook ontdekt dat de antimicrobiële en anti- MMP activiteiten bevinden zich in twee verschillende secties van de tetracycline molecuul. Dit heeft geleid tot de oprichting van chemisch gemodificeerde tetracyclines dat de anti-MMP activiteit behouden, maar zijn niet meer antimicrobial.3 (Opgemerkt dient te worden dat de belangrijke bijdragen van Golub werden erkend door zijn wezen geselecteerde ontvanger van de American Dental Association's Gold Medal alsook als Norton Ross Award for Excellence in Clinical Research.)

klinische werkzaamheidsstudies

de commerciële versie van subantimicrobial dosis doxycycline (SDD), Periostat® (20 mg doxycyclinehyclaat capsules), werd goedgekeurd voor marketing door de Amerikaanse Food and Drug Administration in de 19.989 en bericht ontvangen van Compliance van Health Canada in 2003,10 Dit is een recept product geïndiceerd voor gebruik als een aanvulling op schalen en wortel schaven gehechtheid niveau winst te bevorderen en pocket diepte te verminderen bij patiënten met volwassen chronische periodontitis.

De doeltreffendheid van SDD als toevoeging aan mechanische behandeling van parodontitis is aangetoond in een aantal klinische proeven en, zoals hierna zal worden besproken, recentere onderzoeken uitgevoerd om te bepalen of klinische resultaten kan verder worden verbeterd wanneer SDD wordt gebruikt in combinatie met andere chemotherapeutische middelen zoals anti-inflammatoire geneesmiddelen en plaatsspecifieke antibiotica.

De centrale onderzoek leidt tot FDA goedkeuring is een 9 maanden durende studie uitgevoerd op vijf universiteit sites.11 Dit was een dubbel-blinde, parallel groep opgezette studie die geëvalueerd een intent-to-treat onderwerp bevolking van 183 volwassen parodontitis patiënten in de leeftijd van 30-72. Proefpersonen kregen een eerste schaalvergroting en wortel schaven (SRP) van twee geselecteerde kwadranten en vervolgens werden gerandomiseerd om ofwel een Periostat groep of een placebogroep. Ze kregen de opdracht om hun respectieve capsules tweemaal per dag te nemen voor de negen maanden durende studie periode, eenmaal in de ochtend en een keer in de avond, een uur voor de maaltijd.

Een studie uitgevoerd aan verschillende doseringsregimes onderzoeken aangegeven dat continue geneesmiddeltherapie gedurende ten minste enkele maanden nodig was om collagenase te handhaven op of bijna normale niveaus behouden of verbeteren bevestiging levels.12 Studie kwadranten werden geselecteerd op basis van de ernst van de ziekte, dat wil zeggen elk kwadrant moest ten minste twee plaatsen op verschillende tanden met een klinisch niveau attachment (CAL) en pocket diepte (PD) tussen de vijf en 9mm en die bloedde aan het sonderen. De ernst van de ziekte werd gedefinieerd door de baseline pocket diepte, waardoor sites met PD 0-3mm werden beschouwd als normaal, sites met PD 4-6 mm werden beschouwd als milde tot matige ziekte, en sites met PD = 7mm werden beschouwd als een ernstige ziekte hebben.

door deze ziektecategorieën, kon de doeltreffendheid van adjuvante SDD op zieke plaatsen dat de mogelijkheid van verbetering was zonder verdunning door de data van aanvankelijk gezonde plaatsen evalueren en de effectiviteit op basis van beoordelen ernst van de ziekte. Klinische metingen werden uitgevoerd door getrainde, gekalibreerde onderzoekers bij aanvang en bij drie, zes en negen maanden. Plaque monsters werden ook overgenomen uit een subset van onderwerpen voor microbiologische evaluaties; Deze resultaten worden beschouwd later inde papier.

Met betrekking tot veranderingen in CAL en PD beide groepen toonden verbetering ten opzichte van basislijn bij elk van de drie na de uitgangswaarde evaluaties. Gezien het feit dat SRP is de standaard initiële therapie voor parodontitis, deze bevinding was niet onverwacht. In feite is de historische effectiviteit van SRP levert een aanzienlijke hindernis voor adjuvante chemotherapeutische middel te overtreffen om significante doeltreffendheid bewijzen. Niettemin bij elk van de tijdsperioden, gemiddelde CAL verhogingen en PD dalingen waren statistisch significant groter voor de SDD groep als licht-matig ernstige en ernstige plaatsen, de mate van verbetering groter in de gebieden die aanvankelijk ernstiger waren.

om negen maanden, de gemiddelde CAL verbeteringen voor de SDD en de placebogroep voor sites met een uitgangswaarde van 4-6 mm PD respectievelijk waren 1.03mm en 0.86mm, met bijbehorende verbeteringen voor sites met een uitgangswaarde PD = 7mm van 1.55mm en 1,17 mm. De verbeteringen van de SOS groep waren statistisch significant groter dan die van de placebogroep (p & lt; 0,05). Op dezelfde manier, PD af voor sites met een uitgangswaarde van 4-6 mm PD waren respectievelijk 0,95 en 0,69 voor de SDD en de placebogroep, met bijbehorende dalingen voor sites met een uitgangswaarde PD = 7mm van 1.68mm en 1,20; deze intergroep verschillen waren ook statistisch significant (p & lt; 0,01).

De CAL en PD bevindingen op basis van een vergelijking van de groep betekent dit moment slechts één aspect van effectiviteit, echter. Een andere belangrijke parameter is de mate waarin locaties in elke groep verslechterd in de loop van de studie, zoals blijkt uit de per patiënt percentage CAL verlies. Voor de zwaarst betrokken gebieden bij aanvang (PD = 7 mm), 0,3% van sites in de SOS groep had CAL verlies = 2mm tegenover 3,6% van sites in de placebogroep, een statistisch significant (p & lt; 0,05) 12-voudig verschil . Met een drempel CAL verlies van = 3 mm, de respectieve per patiënt percentages waren 0,17 en 0,63.

Deze resultaten zijn van bijzonder belang, omdat het verlies bevestiging van = 2 mm over een periode van minder dan één jaar kan een indicatie zijn snelle progressie van de ziekte en is derhalve klinisch significant. Hoewel de werkelijke percentages per patiënt in elke groep te klein, dit is een indicatie van het feit dat een populatie van patiënten met chronische periodontitis slechts een klein percentage van de actieve plaatsen op elk moment waarmee progressie kan worden onderzocht hebben.

Toch hebben deze bevindingen suggereren dat SDD in combinatie met SRP kunnen aanzienlijke mate worden remmen progressie van gebieden met ernstige parodontitis.

een veel zorg bij het gebruik van een chemotherapeutisch middel of zullen er ongunstige veranderingen of ziekte rebound, nadat toediening van het middel wordt gestaakt. Dienovereenkomstig, 146 proefpersonen die de cruciale studie afgerond deelgenomen aan een follow-up studie waarin de uitkomst variabelen PD en CAL werden gemeten na drie maanden na het stopzetten van SDD of placebo.13 Het bleek dat de verbeteringen in de PD en CAL gezien aan het einde van de 9-maanden durende behandelingsperiode werden gehandhaafd over de 3-maands no-behandelingsperiode zonder rebound effecten gezien.

de resultaten van de cruciale studie werden bevestigd in een tweede multicenter klinische studie met gebruikmaking van dezelfde studie protocol in die 209 onderwerpen participated.14 In dit onderzoek, evenals de mate van verbetering te zien op 9 maanden was gerelateerd aan de basislijn PD. Voor sites met een uitgangswaarde van 4-6 mm PD, CAL winst voor de SDD en de placebogroep waren 1.27mm en 0.94mm, respectievelijk, met overeenkomstige PD reducties van 1.29mm en 0.96mm. De intergroep verschillen waren statistisch significant (p & lt; 0,001). Voor sites met een uitgangswaarde van PD = 7mm, CAL winst voor de SDD en de placebogroep waren 2.09mm en 1.60mm, respectievelijk, met de bijbehorende zak reducties van 2.31mm en 1.77mm. Deze intergroep verschillen waren ook statistisch significant (p & lt; 0,05).

Met behulp van drempels indicatief voor klinische verbetering, voor sites met een baseline PD = 4 mm, 42,3% van de sites in de SDD-groep toonde een CAL winst = 2 mm ten opzichte van 32,0% van sites in de placebogroep (p & lt; 0,01) en 15,4% van de sites tegenover 10,6% vertoonde een versterking CAL = 3 mm (p & lt; 0,05). Voor sites met een uitgangswaarde van PD = 6 mm, de SDD en de placebogroep percentages voor CAL winst = 2mm waren 58,3 en 44,0 (p & lt; 0,05) en voor het CAL winst = 3mm waren 33,2 en 20,0 (p & lt; 0,01). De resultaten van dit onderzoek bevestigen de eerder gerapporteerde bevindingen geven dat SDD aanzienlijk kan de effectiviteit van SRP adjunctively wanneer gebruikt over een periode van 9 maanden.

Aangezien het werkingsmechanisme van SDD, werd verondersteld dat deze agent zou aanzienlijke werkzaamheid bij patiënten tonen een vorm van parodontitis bestaat in een overdreven gastheerreactie. Om deze hypothese te testen, werd een studie uitgevoerd om de bijkomende voordelen van SDD in de niet-chirurgische behandeling van patiënten te evalueren met de ernstige, gegeneraliseerde vorm van chronische periodontitis.15

Twintig mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd = 45 jaar, met minstens 20 tanden met meer dan 30% van de sites hebben = 5mm CAL voltooide deze dubbel-blind, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, 9 maanden durende studie. Een hoog percentage personen actuele roker (vijf in de placebogroep en vier in de groep SDD) met nog eens drie in de placebogroep en twee in de SDD groep met een voorgeschiedenis van roken. Voorzover roken is aangetoond dat een belangrijke risicofactor voor parodontitis kan 15,16 de negatieve gevolgen van roken op parodontale gezondheid hebben bijgedragen tot de ernst van de ziekte bij deze patiënten.

De subjecten werden toegewezen aan een SDD (20 mg doxycycline hyclaat tabletten) of een placebo-groep (10 per groep) en geïnstrueerd om één van hun toegewezen tabletten tweemaal per dag te nemen met ingang van week één van de studie en voortdurende voor zes maanden. De basislijn onderzoek omvatte volle mond PD en CAL metingen. Aan het begin van de studie, proefpersonen kregen vier wekelijkse 1-uur durende sessies van de volledige mond supra- en subgingivale debridement en mondhygiëne instructie door een mondhygiënist geleverd

De proefpersonen werden teruggeroepen vier keer:. 1, 3 en 5,25 maanden na afloop van de eerste behandeling en drie maanden na beëindiging van SDD of placebo. Bij elk bezoek recall, werden de klinische metingen herhaald, supra- en subgingivale tandplak en tandsteen werden verwijderd, en mondhygiëne procedures werden versterkt.

Net als in de eerder besproken studies, de 3427 locaties geëvalueerd in het 20 vakken werden verdeeld in drie groepen baseline PD en CAL: 0-3mm (44,2% van sites), 4-6 mm (41,2%); en = 7 mm (14,6%). In deze studie, het grootste effect van adjuvante SDD werd waargenomen met betrekking tot PD verminderen, vooral bij de diepste plaatsen.

Om negen maanden, SDD groep had een gemiddelde 3.02mm klinisch significante opzichte van de basislijn plaatsen met basislijn PD = 7 mm vergeleken met een 1.42mm vermindering in de placebogroep. Dit intergroep verschil was statistisch significant (p & lt; 0,05). Voor sites met 4-6 mm uitgangswaarde pocket diepten, de negen maanden SDD en de placebogroep middelen waren 1.20mm en 0.97mm, respectievelijk, en waren niet statistisch significant verschillend.

Er waren geen statistisch significante verschillen in de CAL verandert van basislijn tussen de twee groepen. Van bijzonder belang was echter het percentage locaties met een uitgangswaarde PD = 7 mm die werden verminderd = 4 mm in de loop van de studie. Negen maanden omvatte dit 38% van zakken in de SDD groep en minder dan 10% van zakken in de placebogroep. Met een drempelwaarde van = 3 mm, de respectieve percentages 55 en 24. Wanneer PD toeneemt vanaf basislijn werden onderzocht onder toepassing van een drempel = 4mm, 0,12% van sites in de SOS groep en 0,68% in de placebogroep verslechterd de 9 maanden de studie.

Tenslotte, terwijl beide groepen significante verlagingen van de uitgangswaarde had bloeden na sonderen, de intergroepsverschillen waren niet statistisch significant. Deze studie resultaten zijn van belang omdat de omvang van PD reductie bij de diepste plaatsen groter is dan in de eerdere studies van chronische periodontitis onderwerpen en kunnen gunstig zijn voor het toekomstige behandelingsbehoeften op plaatsen teruggebracht van 7 mm of groter dan 3 of 4 mm pocketdiepte.

Er zij op gewezen dat het studieprotocol opgenomen periodieke recall benoemingen waarbij additionele supra- en subgingivale debridement en mondhygiëne instructies werden verstrekt, waardoor de aanzienlijke doeltreffendheid van SDD zal worden begrepen in deze context .

de succesvolle behandeling van parodontitis bij rokers presenteert een bijzondere uitdaging omdat, zoals hierboven vermeld, roken is een belangrijke risicofactor voor parodontitis en heeft schadelijke effecten op de parodontale weefsels. Met het oog op de effectiviteit van de adjunctieve SDD op rokers, een retrospectieve meta-analyse van de gegevens van de twee negen maanden klinische trials11,14 van patiënten met matige tot ernstige chronische parodontitis te evalueren werd performed.18

Deze analyse vergelijken resultaten bij rokers met die bij niet-rokers bleek dat adjuvante SDD bij rokers was statistisch significant effectief in het verminderen van PD en CAL verhogen in vergelijking met placebo, hoewel het effect bij rokers kleiner dan die waargenomen bij niet-rokers was. Een volgende 6 maanden durende gecontroleerde klinische van de rokers niet tot een significante bijkomende effect voor SDD in deze population.19 echter te bevestigen, aangezien deze studie een kleine steekproef gehad en kunnen niet adequaat zijn gevoed, aanvullende studies nodig zijn om preciezer te definiëren van de rol van SDD therapie bij de behandeling van parodontitis patiënten die roken.

microbiologische BEOORDELING

een studie van subgingivale microbiële monsters verkregen van een subgroep van 76 patiënten uit de eerste belangrijkste klinische trial11 uitgevoerd om bepalen of SDD behandeling gehad antibacteriële activiteit vivo.20 Omdat het klinische protocol vereiste dat slechts twee kwadranten worden geschaald en geschaafd wortel, het mogelijk was om de flora te vergelijken bij baseline met die bij elk interval recall tot negen maanden verzegeld en ongeschaalde plaatsen in de SDD en de placebogroep. De monsters werden onderzocht door donkerveldmicroscopie en door telling op selectieve en niet-selectieve media. De onderzoeksopzet termijn voor de scheiding van wijzigingen in verband met SRP van die met betrekking tot SDD toediening. Op één uitzondering na, werden er geen intergroep verschillen tussen SDD en placebo gevonden in geschaald of ongeschaald websites

De enige uitzondering betrokken spirocheten:. In SRP sites, het aandeel van de kleine spirocheten in de maand monsters 3- en 6-en grote spirocheten in de 6 maanden monster significant lager (p & lt; 0,05) in de SDD groep dan in de placebogroep; in niet-SRP plaatsen was het aantal kleine en grote spirocheten in de 9 maanden sample significant lager (p & lt; 0,05) in de SDD groep dan placebo. De geïsoleerde spirocheet bevindingen werden toegeschreven aan de ecologische veranderingen in de zak verkregen uit de resolutie van ontsteking, in plaats van een antibacteriële effect van SDD. De bevinding dat er geen verschil tussen de groepen in een organisme (Porphyromonas gingivalis) geremd door een geringe tetracycline vergelijkbaar met dat getoond spirocheten remmen opgemaakt dat SDD geen antimicrobiële activiteit tijdens het verloop van de studie vertoonde.

Daarnaast is een reeks van vier studies variërend van negen tot 27 maanden werd uitgevoerd om te beoordelen of toediening SDD langdurige invloed op de gevoeligheid voor antibiotica van de parodontale microflora.21 uit deze studies concludeerden de onderzoekers dat langdurige heeft SDD niet tot veranderingen in gevoeligheid voor antibiotica, hetzij doxycycline of andere gebruikte antibiotica.

NIEUWE WEGEN

Aangezien de gastheer modulerende activiteit van SDD, een onderzoek uitgevoerd om te bepalen of deze activiteit kan worden verbeterd door het combineren SDD met een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel. De studie van het effect van het combineren SDD en lage dosis flurbiprofen op gingivale MMP activiteit bij chronische periodontitis patiënten heeft aangetoond dat de combinatie verbetert de MMP-remmende activiteit van SDD staan ​​suggereert dat deze combinatietherapie heeft een potentieel voordeel voor gebruik bij de behandeling parodontitispatiënten 0,22

Het is interessant dat flurbiprofen alleen had geen remming van MMP's, maar dat het combineren van flurbiprofen met SDD produceerde een uitgesproken synergistisch effect in MMP remming. De superieure adjunctieve effectiviteit van deze combinatie van middelen in vergelijking met die van de SDD alleen zal moeten worden aangetoond in een naar behoren gecontroleerde klinische studie.

Een van zes maanden, gecontroleerde multi-center klinische studie werd uitgevoerd om de testen effectiviteit van het combineren van systemische 20mg doxycline hyclate bod met lokaal geleverde 10% doxycyclinehyclaat gel.23 Qualifying proefpersonen moesten een matige tot geavanceerde parodontitis. Alle proefpersonen kregen een volle mond SRP op baseline en drie maanden. De testgroep nam SDD en had de 10% gel geleverd aan alle parodontale pockets = 5 mm diep op baseline en drie maanden. De controlegroep nam placebo b.i.d. Op zes maanden, betekenen PD verminderingen voor sites aanvankelijk = 7mm waren 2.43mm en 1.75mm voor test- en controlegroepen, respectievelijk, met bijbehorende CAL winsten van 2.17mm en 1.61mm. Voor sites in eerste instantie 4-6 mm, PD kortingen voor test- en controlegroepen waren 1.71mm en 1.23mm, respectievelijk, met bijbehorende CAL winst van 1,54 en 1,27.

Alle verschillen tussen de test en controlegroepen waren statistisch significant ( p & lt; 0,05). Interessant is dat de onderzoekers toegeschreven het effect van de doxycycline gel geen antimicrobiële activiteit maar eerder een lokale verhoging van MMP remming. Hoewel deze combinatie aan overdrachtsmethoden therapeutisch potentieel zou kunnen hebben, omdat dit onderzoek geen groep die ontvangen SRP en SDD alleen nader onderzoek nodig om te bevestigen dat de topische toediening van doxycycline-hyclaat gel een significant tussentijdse effect in vergelijking met systemische SOS toediening omvatte zonder topische gel.

CONCLUSIES

de rol van gastheer modulatie in regimes voor de behandeling van verschillende vormen van parodontale aandoeningen is gebaseerd op de bevindingen van het biomedisch onderzoek die hebben bijgedragen tot de pathogenese van de ziekte op te helderen. De cruciale studie en ondersteunende studies beschreven in dit document aan te tonen dat het gebruik van SDD als een aanvulling op schalen en wortel schaven kan leiden tot een statistisch significante toename van de attachment level en verminderingen in de zak diepte toen getest op volwassen patiënten met matige-ernstige chronische parodontitis en gegeneraliseerde ernstige parodontitis. Deze conclusie wordt ondersteund door de resultaten van een formele systematische review van de beschikbare klinische trials.24

In het algemeen is het effect was meer uitgesproken op sites met diepere zakken en in aandoeningen die worden gekenmerkt door een krachtiger gastheer respons. Het is waarschijnlijk dat schaalvergroting en wortel schaven alleen zal de behandeling van de keuze voor het merendeel van de chronische volwassen blijven parodontitis patiënten. Voor patiënten die niet goed kunnen reageren op schalen en rootplaning alleen, zoals patiënten met ernstige gegeneraliseerde parodontitis, ziekten zoals diabetes en "refractaire" gevallen (met inbegrip van zware rokers), de adjunctieve toediening van SDD kan van waarde zijn helpen klinische parameters aanzienlijk verbeteren en remmen ziekteprogressie. SDD, daarom moet worden overwogen bij het ontwikkelen van een behandelplan voor deze patiënten.

Michael L. Barnett, DDS, wordt Clinical Professor, Parodontologie /Endodontie, School of Dental Medicine, Universiteit van Buffalo.

Oral Health is ingenomen met deze originele artikel.

Referenties

1.Pihlstrom BL, Michalowicz BS, Johnson NW. Parodontale aandoeningen. The Lancet 2005; 366: 1809-1820

2.Socransky SS, Haffajee AD, Cugini MA, et al.. Microbiële complexen in subgingivale plaque. J Clin Periodontol 1998; 25:. 134-144

3.Ryan ME, Baker DM. Tetracycline behandeling van parodontitis: antimicrobiële als niet-antimicrobiële mechanismen. In Tetracyclines in Biologie, Scheikunde en Geneeskunde, M Nelson, W Hillen, RA Greenwald, eds. Zwitserland: Birkhauser Verlag, 2001; pp. 237-265.

4.Academy Report. Modulatie van de gastheer respons in parodontale behandeling. J Periodontol 2002; 73:. 460-470

5.bKirkwood KL, Cirelli JA, Rogers JE, Giannobile WV. Novel gastheer reactie therapeutische benaderingen voor de behandeling van parodontale aandoeningen. Parodontologie 2000 2007; 43:. 294-315

6.Golub LM, Lee HM, Lehrer G, et al. Minocycline vermindert gingival collagenolytische activiteit tijdens diabetes: inleidende opmerkingen en een voorgestelde nieuwe werkingsmechanisme. J Periodont Res 1983; 18:. 516-526

7.Golub LM, Evans RT, TF McNamara et al. Een niet-antimicrobieel tetracycline remt gingivale matrix metalloproteïnasen en botverlies bij Porphyromonas gingivalis geïnduceerde periodontitis bij ratten. In Inhibitie van matrix metalloproteïnasen. Therapeutisch potentieel, RA Greenwald en LM Golub, eds. New York: NY Academy of Sciences, 1994; pp 96-111

8.Sapadin AN, Fleischmajer R. Tetracyclines:..-antibiotica eigenschappen en hun klinische implicaties. J Am Acad Dermatol 2006; 54:. 258-265

9.http: //cpe0013211b4c6d-cm0014e88ee7a4.cpe. net.cable.rogers.com/NocWeb/viewnoce.jsp?noc=fql Betreden op 23 augustus 2007.

10. http://www.fda.gov/cder/da/da0998.htm Betreden op 23 augustus 2007.

11.Caton JG, Ciancio SG, Blieden TM, et al. Behandeling met subantimicrobial dosis doxycycline verbetert de effectiviteit van schaalvergroting en wortel planning bij patiënten met volwassen parodontitis. J Periodontol 2000; 71:. 521-532

12.Golub LM, McNamara TF, ME Ryan, et al. Adjunctieve behandeling met subantimicrobial doses van doxycycline: effecten op het tandvlees vloeistof collagenase-activiteit en aanhechtingsverlies bij volwassen parodontitis. J Clin Periodontol 2001; 28:. 146-156

13.Caton JG, Ciancio SG, Blieden TM, et al. Subantimicrobial dosis doxycycline als een aanvulling op schalen en wortel planning: na de behandeling effecten. J Clin Periodontol 2001; 28:. 782-789

14.Preshaw PM, Hefti AF, Novak MJ, et al. Subantimicrobial dosis doxycycline verbetert de effectiviteit van schaalvergroting en wortel schaven bij chronische parodontitis: een multicenter trial. J Periodontol 2004; 75: 1068-1076

15.Novak MJ, Johns LP, Miller RC, Bradshaw MH.. Adjunctieve voordelen van subantimicrobial dosis doxycycline in het beheer van ernstige, gegeneraliseerde, chronische parodontitis. J Periodontol 2002; 73:. 762-769

16.Tomar SL, Asma S. Roken-toerekenbare parodontitis in de Verenigde Staten: het vinden van NHANES III. J Periodontol 2000; 71:. 743-751

17.Albandar JM, Streckfus CF, Adesanya MR. Winn DM. Sigaar, pijp en het roken van sigaretten als risicofactoren voor parodontitis en tandverlies. J Periodontol 2000; 71: 1874-1881

18.Preshaw PM, Hefti AF, Bradshaw MH.. Adjunctieve subantimicrobial dosis doxycycline bij rokers en niet-rokers met chronische parodontitis. J Clin Periodontol 2005; 32:. 610-616

19.Needleman I, Suvan J, Gilthorpe MS, et al. Een gerandomiseerde gecontroleerde trial van een lage dosis doxycycline voor parodontitis bij rokers. J Clin Periodontol 2007; 34:. 325-333

20.Walker C, Thomas J, Nango S, et al. Langdurige behandeling met subantimicrobial dosis doxycycline oefent geen antibacteriële werking op de subgingivale microflora geassocieerd met volwassen parodontitis. J Periodontol 2000; 71: 1465-1471

21.Thomas J, Walker C, Bradshaw.. Langdurig gebruik van subantimicrobial dosis doxycycline niet tot veranderingen in antimicrobiële gevoeligheid. J Periodontol 2000; 71: 1472-1483

22.Lee H-M, Ciancio SG, tuter G, et al.. Subantimicrobial dosis doxycycline werkzaamheid als matrix metalloproteïnase remmer bij chronische parodontitis patiënten wordt versterkt in combinatie met een niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel. J Periodontol 2004; 75:. 453-463

23.Novak MJ, Dawson DR, Magnusson I, et al. De combinatie van gastheer modulatie en actueel antimicrobiële therapie bij de behandeling van matige tot ernstige parodontitis: een gerandomiseerde, multi-center trial. J Periodontol. In de pers.

24.Reddy MS, Geurs NC, Gunsolley JC. Parodontale gastheer modulatie met antiproteinase, anti-inflammatoire, en beendermeel sparende agenten. Een systematische review. Ann Periodontol 2003; 74: 12-37
.