Abstracte achtergrond
hyposialie wordt veroorzaakt door verschillende syndromen, diabetes, drugs, ontstekingen, infecties of bestraling van de speekselklieren. Patiënten met hyposialie vertonen vaak een verhoogde incidentie cariës. Bovendien wordt hyposialie vaak gepaard met oraal ongemak en verminderde orale functies en speekselsubstituenten worden veel gebruikt voor orale symptomen te verlichten. Echter, de voorkeur van speeksel substituten als gevolg van smaak, handling en verlichting van orale symptomen is controversieel besproken. Een deel van de afgezette producten hebben aangetoond demineraliserend effecten op tandheelkundige harde weefsels in vitro
. Dit demineraliserend potentiaal wordt toegeschreven aan de onderverzadiging ten opzichte van calciumfosfaten. Daarom is het belangrijk om de mineralisatie potentieel van speekselsubstituenten om cariës te voorkomen wijzigen. Derhalve was het doel van deze studie om de effecten van een eventuele remineraliserende speeksel pas (SN; gemodificeerde Speeksel natura) te evalueren vergeleken met een demineraliserend on (G; Glandosane) minerale parameters van gezonde runderen dentine en glazuur en op kunstmatig gedemineraliseerd glazuur monsters in situ
. Bovendien orale welbevinden na het gebruik van elk speeksel vervanger werd geregistreerd.
Methoden /Design
Met behulp van een gerandomiseerde, dubbelblinde, crossover, fase II /III in situ
proces, vrijwilligers met hyposialie gebruiken verwijderbare kunstgebit runderen bevattend exemplaren tijdens de experimentele periode. De vrijwilligers zijn verdeeld in twee groepen, en moeten beide speekselsubstituenten gelden zeven weken elk. Nadat beide testperiode wordt de verschillen in minerale verlies en letsel diepte tussen de waarden voor en na de blootstelling geëvalueerd op basis van microradiographs. De mondelinge welzijn van de vrijwilligers voor en na de therapie wordt bepaald aan de hand van vragenlijsten. Wat de microradiographic analyse zijn gelijk mineralenverliezen en letsel diepten van glazuur en dentine monsters tijdens behandeling met SN en G, en geen verschillen in ervaren orale comfortabel patiënten na SN opzichte G gebruik verwacht (H
0).
Discussie
tot nu toe zijn 14 patiënten opgenomen in het onderzoek en niet gemotiveerd vroegtijdige beëindiging van de proef geïdentificeerd. Het ontwerp lijkt geschikt voor het bepalen van de effecten van speeksel vervangers op tandheelkundige harde weefsels in situ
, en moeten gedetailleerde informatie over de mondelinge welzijn te bieden na gebruik van verschillende speeksel vervangers bij patiënten met hyposialie.
Trial registratie
ClinicalTrials.gov ID. NCT01165970
Electronic aanvullend materiaal
De online versie van dit artikel (doi:. 10 1186 /1472-6831-11-13) bevat aanvullend materiaal, dat beschikbaar is voor geautoriseerde gebruikers is
Achtergrond Speeksel is algemeen erkend als een belangrijke factor bij het handhaven van mondhygiëne [1]. Hyposialie wordt niet alleen geassocieerd met het syndroom van Sjögren of speekselklier hypofunction bij oudere patiënten, maar ook bij het gebruik van medicijnen die antimuscarine middelen, chemoradiotherapie voor hoofd en nek carcinomen en psychiatrische stoornissen bevatten [2, 3]. Bovendien kunnen verschillende ziekten, zoals Riley-Day, Plummer-Vinson, en de ziekte van Heerfordt's leiden tot hyposialie [4-6]. Hyposialie kan een aanzienlijke verhoging van de incidentie van tandcariës [7], en kunnen de mucosale integriteit in gevaar brengen, hetgeen resulteert in mondpijn [8]. Bovendien kan speeksel dysfunctie resulteren in een veel slechtere morbiditeit, slaapstoornissen, problemen met kauwen en slikken, spraak, verlies van smaak en een verhoogde incidentie van mucosale infecties [9, 10]. Deze negatieve effecten kunnen leiden tot aanleg van ernstige orale ziekten en voedingstekorten, en kan resulteren in een algemene daling van de kwaliteit van het leven [11, 12].
In het bijzonder, "straling cariës" (een niet-toepassing, maar op grote schaal spread term), een snel groeiende en zeer destructieve vorm van tandbederf, is een bekend gevolg van bestraling [7]. Stralingsgeïnduceerde hyposialie wordt veroorzaakt door functionele veranderingen in de speekselklieren. De meest ernstige en onherstelbare vormen van speekselklier hypofunctie gevolg van beschadiging van het speeksel acinaire cellen [13]. Zoals secretiesnelheden verlagen speeksel wordt viskeuzer [14], samen met een zure pH-waarde [15]. Deze veranderingen in gevaar brengen van de preventieve functie van speeksel, en leiden tot een hogere incidentie van cariës na radiotherapie in het hoofd-halsgebied [9].
Kunstmatige speeksel is aangetoond doeltreffend te zijn bij het verlichten van de persoonlijke symptomen van hyposialie [16] en vormt derhalve een algemeen aanvaarde en belangrijke behandelingsoptie. Verschillende speekselsubstituenten, die verschillen wat betreft chemische samenstelling, verdikkingsmiddelen of viscositeiten zijn ontwikkeld om te smeren en bevochtigen het mondslijmvlies. Een eerdere studie concludeerde dat kunstmatige speeksel bevattende mucine bewezen van voordeel voor patiënten hyposialie opzichte van een carboxymethylcellulose (CMC) gebaseerde speeksel vervanging door een grotere verbetering van de orale werking, een langere retentietijd in de orale slijmvliezen waardoor een lagere hoeveelheid van de aanvraag nodig is per dag [17]. Echter, de voorkeur van verschillende speekselvervangers door verschillende groepen patiënten is controversieel [16, 18-21] besproken. Tot nu klinische effecten van het polysacharide gebaseerde speeksel vervangende speeksel natura (SN) zijn niet gedocumenteerd. Men zou kunnen speculeren dat SN verlicht de symptomen van orals hyposialie beter in vergelijking met de CMC-gebaseerde oplossing gevolg van vergelijkbaar smering van de orale mucosa zoals mucinen. In een onderzoek waarbij de pH van SN en Glandosane (G), dient de stimulerende werking op rustende speekselvloed bijna hetzelfde zijn. Bovendien in vergelijking met het gebruik van water of thee De primaire functie van deze alternatieven is een langdurige hydratatie van het mondslijmvlies [7, 22, 23] bevatten. Deze eigenschap mag niet gepaard gaan met eventuele negatieve effecten op tandheelkundige harde weefsels (dwz
., Demineralisatie of erosie) of mondgezondheid tijdens het frequente gebruik van speeksel vervangers.
Vorige in vitro
studies is gebleken dat sommige commercieel beschikbaar speeksel substituten bezitten demineraliserende onroerend goed emaille [24, 25] en dentine [26]. Glandosane, een in de handel verkrijgbaar en wijd verspreide speeksel vervanger, is gebaseerd op CMC, en heeft nadelige effecten op demineraliserende glazuur en dentine in vitro
[24-26] getoond. Daarentegen kan verbeterde remineralisatie worden waargenomen na de toevoeging van calcium, fosfaten en fluoriden speeksel substituten. Een aangepaste versie van Saliva natura (een polysacharide gebaseerde speeksel plaatsvervanger) die oververzadigd met betrekking tot octacalciumfosfaat (S OCP = 2) kon induceren glazuur en dentine remineralisatie
in vitro [27, 28]. Echter, tot nu toe geen klinische studie heeft de talrijke in vitro
resultaten waaruit blijkt dat speeksel vervangers bevestigd hebben de- of remanilizerende effecten op tandheelkundige harde weefsels. Daarom is in de huidige klinische proef, wordt beoogd aan te tonen dat het gebruik van SN superieur is aan G ten opzichte van het mineraliserende effecten op tandheelkundige harde weefsels en dat de patiënten ervaren een betere orale gemak tijdens het gebruik SN opzichte G. Dienovereenkomstig de nulhypothesen zijn "geen verschil" tussen G en SN met betrekking tot minerale parameters en dat er "geen verschillen 'in orale comfort tijdens het gebruik van SN in vergelijking met G.
methoden /Design
experimenteel ontwerp en studiepopulatie
Deze studie is uitgevoerd bij de afdeling Operative Tandheelkunde en Parodontologie, University School of Dental Medicine, CharitéCentrum 3, Charité - Universitätsmedizin Berlijn, Duitsland. Een gecontroleerde, gerandomiseerde, crossover, dubbelblinde, fase II /III in situ
opzet van de proef wordt uitgevoerd met vrijwilligers die inwoner zijn van Berlijn. Alle deelnemers worden klinisch geëvalueerd door een gedetailleerd tandheelkundig onderzoek en een gestimuleerde speeksel debietmeting. Alvorens deel te nemen aan het onderzoek, worden vrijwilligers geïnformeerd over de doelstellingen, voordelen en mogelijke risico's die betrokken zijn bij het onderzoek. Het onderzoeksteam levert een informed consent formulier dat de studie gegevens, zoals doel, de duur, de gewenste procedures, mogelijke voordelen en belangrijke contacten omvat. Het belangrijkste criterium opname (tabel 1) een ongestimuleerde speeksel stroom van ≤ 0,1 ml /min. Bovendien is een uitneembare gebitsprothese (bovenste of onderste prothese) en een leeftijd boven de 18 jaar zijn vereist. Panelleden zijn pas na de ondertekening van de informed consent formulieren geaccepteerd voor deelname aan het onderzoek. De proefperiode is verdeeld in twee fasen en elke fase bestaat uit zeven weken met een uitwasperiode van zeven dagen tussen de fasen (figuur 1). De vrijwilligers worden willekeurig verdeeld in twee groepen. In elke studie been, worden de deelnemers aan de behandeling ingediend bij een van de twee speeksel substituten (figuren 1 en 2) .table 1 In- en uitsluiting criteria
Inclusie criteria
Uitsluitingscriteria
• Patiënten met een oncologische ziekten van het hoofd-halsgebied, en geïmplementeerd radiotherapie van het hoofd-halsgebied
• Mannen en vrouwen op de leeftijd van ten minste 18 jaar
• Niet-gestimuleerde speeksel debiet & lt; 0,1 ml /min
• patiënt onderwijs en schriftelijke toestemming van de deelneming vóór de inschrijving
• Goede prognose levensverwachting
• Geen parabenen allergie
• De bereidheid om samen te werken (compliance) van de patiënt
• het vermogen en de bereidheid om terug te keren voor de follow-up bezoeken
• Geen deelname aan andere studie (3 maanden voor en) tijdens de deelname
• Zwangerschap en lactatieperiode
• HIV-infectie
• Hepatitis B /C-virusinfectie
• Terughoudendheid voor de opslag en openbaarmaking van persoonsgegevens ziekte in het kader van het studieplan
• Geen schriftelijke toestemming
• Paraben allergie
• Concurrent deelname aan andere klinische studie
• Personen die zijn ondergebracht op grond van officiële of gerechtelijke schikking in een instelling (§ 40 Abs.1 S.3 Nr.4 AMG)
• Patiënten die hun kunstgebit niet dragen 's nachts
• Bekende overgevoeligheid voor bestanddelen van Speeksel natura en Glandosane (natriumbenzoaat kan een lichte irritatie van de huid, ogen en slijmvliezen)
Figuur 1 Studie stroomschema met de cijfers op dit moment vastgesteld patiënten.
Figuur 2 Study design. t0: - Integratie van specimens in verwijderbare (gedeeltelijk) kunstgebit Bekleding van referentiegebieden /sound oppervlakken van specimens - Uitgifte van studie medicatie (blind) - anamnese en mondelinge bevindingen - Meting van niet-gestimuleerde speeksel debiet - Eerste vragenlijst. T5: - Bekleding van effect gebieden na vijf weken - Meting van niet-gestimuleerde hele speeksel. t7: - Verwijdering van specimens van de prothesen - Meting van niet-gestimuleerde speeksel debiet - Tweede vragenlijst - Verzamelen van de spray flessen. t8: - Integratie van specimens in de verwijderbare (gedeeltelijk) kunstgebit - Bekleding van de referentiegebieden /sound oppervlakken van specimens - Uitgifte van studie medicatie (blind) - anamnese en mondelinge bevindingen - Meting van niet-gestimuleerde speeksel debiet - Derde vragenlijst. T13: - Bekleding van kracht velden na vijf weken - Meting van niet-gestimuleerde speeksel debiet. T15: - Verwijdering van specimens van kunstgebitten; Herstelling van kunstgebitten - Meting van niet-gestimuleerde speeksel debiet - Laatste vragenlijst - Verzamelen van de spray flessen
De randomisatie proces extern werd uitgevoerd door het ministerie van Biometrie en Klinische Epidemiologie (CharitéCentrum 4, Berlijn, Duitsland) met behulp van een door de computer gegenereerde willekeurige tabel ( Microsoft Excel, Unterschleißheim, Duitsland). De onderzoekers waren niet betrokken bij de randomisatie proces, noch waren zij op de hoogte van de toegewezen groep in een van de uitkomst evaluaties. De identificatiecodes voor elk panellid werden gedrukt op de fles etiketten bij apotheek Charité's.
Een tandheelkundig onderzoek verpleegkundige is de opdracht om de verzegelde enveloppen, die de blinde speeksel substituten van de apotheek bevat toe te wijzen. Deze procedure staat garant voor een continue medicatie verblindende proces voor zowel panelleden en onderzoekers. Na elke testfase, alle vrijgegeven flessen worden verzameld door de klinische onderzoekers consumptie op basis van gewicht te bepalen. De vrijwilligers dragen uitneembare prothesen bestaande uit vier ingevoegd exemplaren tijdens elke studiefase (2 glazuur en dentine 2 exemplaren) (figuren 3 en 4d). Alle monsters worden verkregen uit één rund tand. Verder zijn de glazuur monsters verdeeld in twee subgroepen, met geluid en kunstmatig gedemineraliseerd (ondergrondse laesie) emaille (figuren 3b, c en 4). Figuur 3 Plaatsing van de monsters in de prothese en diverse proefvelden van beide harde weefsels. a: - Lagere uitneembare volledige prothese met ingevoegde specimens (mediale twee dentine exemplaren, distale twee emaille exemplaren). b: - Regeling van kunstmatig gedemineraliseerd glazuur monsters (S: sound oppervlak als referentie; D: kunstmatig gedemineraliseerd oppervlak als referentie; E1: effect op de kunstmatig gedemineraliseerd oppervlakte na vijf weken; E2: effect op de kunstmatig gedemineraliseerd oppervlakte na zeven weken). c: - Regeling van geluid glazuur monsters (E1: effect op de gezonde ondergrond na vijf weken; E2: effect na zeven weken). d: - Regeling van geluid dentine exemplaren (E1: effect op geluid oppervlakken na vijf weken; E2: effect na zeven weken)
Figuur 4 Studie procedure en experimentele set-up. a: - Specimen voorbereiding van permanente boviene snijtanden - email en dentine oppervlakken geslepen vlak en glad. b: - Kunstmatige laesie oprichting in de helft van het glazuur exemplaren. c: - sterilisatie (ethyleenoxide) van alle monsters (glazuur en dentine). d: - Het inbrengen van vier exemplaren in uitneembare prothesen tijdens elke fase (2 emaille exemplaren en 2 dentine exemplaren) - Verblind medicatie en fluoride-vrije tandpasta. e: - Voorbereiding van de dunne secties (100 pm). F: - Microradiographic analyse van dunne secties en statistische analyse
De patiënten wordt gevraagd om individuele mondhygiëne procedures uit te voeren met behulp van een fluoride-vrije tandpasta (Salviagalen; Madaus, Keulen, Duitsland). Bovendien zijn ze opgedragen geen gebruik van een anti-cariës en anti-bacteriële middelen naast hun mondhygiëne procedures die worden voortgezet op een regelmatige basis. Bovendien worden de deelnemers geadviseerd om zeer fluoridated zouten en voedingsmiddelen te vermijden.
Ethische overwegingen
De proef door de Ethische Commissie van Berlijn (Office State van Volksgezondheid en Sociale Zaken, LaGeSo, Berlijn, Duitsland) werd goedgekeurd en door de Duitse Federale Instituut voor drugs en medische hulpmiddelen (BfArM, Bonn, Duitsland), en schriftelijke toestemming werd verkregen van elke patiënt op basis van de huidige herziening van de Verklaring van Helsinki (oorspronkelijk in juni 1964, de zesde herziening in 2008 aangenomen). EudraCT (Europese Unie Drug Reguleren Authorities Clinical Trials) nummer 2008-005451-23 werd door de European Medicines Agency (EMEA, Londen, Verenigd Koninkrijk) naar de studie toegewezen. De studie is geregistreerd onder Clinical Trials database (Trial registratie:. ClinicalTrials.gov ID NCT01165970). Volgens de geldende Duitse recht, wordt Glandosane geclassificeerd als een farmaceutische geneesmiddelen, terwijl speeksel natura een medisch hulpmiddel vertegenwoordigt. . Aangezien beide producten worden gebruikt, is de onderhavige studie als medicijnstudies
Bereiding van kunstmatige salivas
speeksel natura (SN, medac, Duitsland) werd gemodificeerd door de toevoeging van calcium, fosfaten en fluoriden (tabel 2) , wat resulteerde in een oplossing met een octacalciumfosfaat verzadiging (S OCP) van 2,0 in een gebufferde pH van 5,95 [27, 28]. Glandosane (G; cell pharm, Hannover, Duitsland), die een demineraliserend speeksel vervanging vertegenwoordigt, werd getest in zuivere vorm (oorspronkelijke geneesmiddel) .table 2 Samenstelling van de studiemedicatie en berekende verzadigingen met betrekking tot calciumfosfaten en CaF2
berekende verzadiging van een waterige oplossing met betrekking tot:
pH
ion concentraties (mm)
oplossing
DCPD
OCP
HA
CaF2
|
Ca
PO4
F
K
Cl
Na
Mg
Glandosane
0.2
0.3
0.9
--
5.3
1.0
2.6
0
19.0
33.8
14.8
0.3
mod. Speeksel natura
1,3
2.0
7.1
0.6
5.98
3.2
5.0
0.1
6.7
6.3
0
0
Afkortingen: DCPD (dicalciumfosfaatdihydraat), OCP (octacalciumfosfaat),
HA (hydroxyapatiet), CaF2 (calcium fluoride)
prepareren en de vorming van laesie
Honderd en vijftig vijf permanente runderen centrale en laterale snijtanden werden verkregen van pas geslachte runderen (figuur 4a). Het grootste deel van de hechtende zachte weefsel werd zorgvuldig verwijderd met mesjes (wegwerpbistouri, veren, Osaka, Japan), en de tanden werden opgeslagen in 0,9% natriumchlorideoplossing tot verdere verwerking (Fresenius, Bad Homburg, Duitsland). Twee emaille exemplaren (4 × 4 × 3 mm ³) werden bereid uit de labiale aspect van elke kroon onder stromend water met behulp van een diamant-gecoate lintzaag (Exakt 300CL; EXAKT Apparatebau, Norderstedt, Duitsland). Twee dentine monsters werden uit de cervicale regio: een preparaat uit de orale en één van de buccale zijde (figuur 4a). Glazuur en dentine oppervlakken werden vlak geslepen en gepolijst geleidelijk tot 4000 grit (siliciumcarbide schuurpapier, Hermes, Hamburg, Duitsland; figuur 4a). De oppervlakken werden onder een stereomicroscoop (Axioplan 2, Carl Zeiss, Göttingen, Duitsland) onderzocht met een vergrotingsfactor van 10 tot afwezigheid van eventuele gebreken of fysieke schade te garanderen. Een email exemplaar van elke snijtand werd vervolgens ingebed in epoxyhars (Technovit 4071; Heraeus Kulzer, Wehrheim, Duitsland; figuur 4b), terwijl de natuurlijke ondergrond vrij van hars werd gehouden. De vlakke delen van de monsters werden gemalen en gepolijst tot 4000 grit (siliciumcarbide, Struers, Ballerup, Denemarken), waarbij het verwijderen van de buitenste delen van het email (ongeveer 200 um)
Kunstmatige ondergrondse lesies werden in de helft. het glazuur monsters (figuur 4b) zoals eerder [29] beschreven. Bovendien, een kwart van het oppervlak van elk monster werd bedekt met zuurbestendig nagellak (Jet-Set, L'Oréal, Parijs, Frankrijk) om te dienen als controle geluid emaille (Figuur 4b). Emaille ondergrond lesies werden bereid door onderdompeling in 5 liter van een oplossing die 6 uM MHDP, 3 mM CaCl 2 × 2 H 2O, 3 mM KH 2PO 4, en 50 mM CH < sub> 3COOH (Merck, Darmstadt, Duitsland) bij een pH van 4,95 in een incubator (37 ° C, BR 6000, Heraeus Kulzer, Hanau, Duitsland) gedurende 19 dagen. De pH waarde werd dagelijks gevolgd (pH elektrode GE 100 BNC, verbonden pH meter GMH 3510; Greisinger, Regenstauf, Duitsland) en lichte stijgingen werden gecorrigeerd door de toevoeging van kleine hoeveelheden HCl constante pH-waarden tussen 4,92 en 4,98 te handhaven tijdens de demineralisatie periode. Standaard bufferoplossingen (Sigma-Aldrich, Steinheim, Duitsland) met een nominale pH-waarden van 4,0 en 7,0 en een nauwkeurigheid van 0,01 eenheden werden gebruikt om de pH te kalibreren. Alle monsters (email, gedemineraliseerd glazuur en dentine) werden vervolgens gesteriliseerd met koud gas (ethyleenoxide; 55 ° C gedurende 30 minuten, German Heart Institute Berlijn, Duitsland) en werden geventileerd gedurende acht uur [30]
Experimental. fase
twee dentine en twee emaille (één geluid en één kunstmatig gedemineraliseerd glazuur specimen) monsters in elk buccale aspect van elk uitneembare prothese (figuren 3a en 4d) werden geplaatst. De monsters werden in de regio's geplaatst van de tweede premolaar naar de tweede molaar (Figuur 3a). Geharst wax (Supradent; Oppermann-Schwendler, Bonn, Duitsland) werd gebruikt om de specimens in de hand bereid holtes in de buccale zijden van de uitneembare prothesen (Figuur 3a) op te lossen. De regio niet bedoeld te worden blootgesteld aan de orale omgeving (die dient als controle) werd bedekt met zuurbestendig nagellak (Jet-Set) en vloeibare composiet (Tetric EvoFlow, Ivoclar Vivadent, Ellwangen, Duitsland Figuur 3). oppervlakken Het geluid monsters werden verdeeld in drie delen: controle (geluid /geen blootstelling), effect 1 (effect na vijf weken van blootstelling situ
), en het effect 2 (effect na zeven weken van blootstelling situ
Figuur 3c, d). De kunstmatig gedemineraliseerd glazuur exemplaren bestond uit twee beheersgebieden (geluid en kunstmatige demineralisatie Figuur 3b). Na elke blootstelling werden de monsters voorzichtig verwijderd en opgeslagen in zoutoplossing (natriumchloride, 0,9%, Fresenius). Totdat verdere evaluatie
Onderzoek naar de speeksel stroomsnelheid
gestimuleerde speeksel- stroomsnelheid van de patiënt werd bepaald op elk bezoek. Alle patiënten verzameld hun speeksel over een periode van vijf minuten waarin ze rechtop zaten en spuwde in een maatbeker, die vervolgens werd gewogen. De hoeveelheid speeksel in grammen berekend. Vorige roken of kauwen werd opgeheven, en de metingen werden uitgevoerd zoals eerder beschreven [30].
Vragenlijst
Patient kenmerken, zoals leeftijd en geslacht werden geregistreerd. De patiënten werden ondervraagd over de frequentie van het speeksel vervanger gebruik en de waargenomen persistentie van de vervanger in de mondholte. Het resterende bedrag van speeksel vervanger werd verzameld en gewogen om de consumptie te evalueren. Alle vragen met betrekking tot hyposialie en kwaliteit van leven werden beantwoord met behulp van de Duitse school mark schaal (1-6; 1 = zeer goed, 6 = slecht), die op de hoogte aan de patiënten was. Vragenlijsten verwezen naar een eerdere studie [16] en de enquêtes van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) kok-C33 en de EORTC Head and Neck (H & amp; N35) [31]. De proefpersonen reageerden op deze vragenlijsten op zes tijdstippen:. Voorafgaand aan participatie en na 5, 7, 8, 13 en 15 weken
Microradiographic analyse
Na blootstelling situ
, alle van de monsters werden gemonteerd op microscoopglaasjes transparant plexiglas (plexiglas-microscoopglaasje, dia-plus, Oststeinbek, Duitsland) en gesneden in 300-um-dikke panelen (loodrecht op het oppervlak). Deze schijfjes werden gemalen (1200, 2400, 4000 grit, Exakt) naar het vliegtuig parallellisme (figuur 4e) op nat schuurpapier (Hermes) tot de resterende dikte van elk segment te bereiken was ongeveer 100 micrometer (± 10; figuur 4e). De breedte van de parallelle monsters werd geverifieerd met een digitale micrometer met een nauwkeurigheid van 1 urn (micrometer Digimatic buiten, Mitutoyo, Kawasaki, Japan). Contact microradiographs van het glazuur en dentine monsters werden verkregen met een koper-nikkel afgefiltreerd (CuKa) röntgenbron (PW 1830/40; Philips, Kassel, Germany) werkend bij 20 kV en 10 mA voor dentine en 20 kV en 20 mA voor glazuur. De belichtingstijd voor glazuur en dentine was 5 seconden. Tijdens de radiografie werden de dentine monsters behandeld met ethyleenglycol (99%, Sigma-Aldrich, München, Duitsland) krimp [32] te voorkomen. Een aluminium trapwig werd gebruikt om alle microradiographs genereren. De stralingsbron naar film afstand was 34 cm. Een hoge-resolutie film (film fijne korrel positieve film 71.337, Fujifilm, Tokyo, Japan). Werd gebruikt en onder gestandaardiseerde omstandigheden ontwikkeld volgens de aanbevelingen van de fabrikant Ondernemingen De microradiographs werden bestudeerd met behulp van een digitaal beeld-analysesysteem (CCD video camera module XC77E, Sony, Tokyo, Japan) gekoppeld met een microscoop (Axioplan; Zeiss, Oberkochen, Duitsland) en een personal computer (ASUS P4P800X, ASUS, Taipei, Republiek China in Taiwan). Mineraalverlies (vol% × um) werd berekend onder gebruikmaking van het verschil tussen het gehalte aan mineralen (vol%) bij gezonde gedemineraliseerd glazuur en dentine over de diepte van de minerale laesie (pm). Voor alle monsters werd de laesiediepte gedefinieerd als de afstand van het oppervlak naar de locatie van de laesie, waar het mineraal gehalte groter dan 95% van het mineraalgehalte van gezonde email of dentine. De minerale volumepercentage van gezonde email vastgesteld op 87% van het totale volume, en geluid dentine werd vastgesteld op 50% (TMR Windows 2.0.27.2; Inspektor Research Systems, Amsterdam, Nederland). Als een
specimen aangetoond oppervlakte erosie na blootstelling situ
, een aangrenzend geluid deel van het monster werd gebruikt voor microradiografie om aanpassing van het beginpunt mogelijk te maken. Mineraalverlies en laesiediepte aan oppervlakken van de monsters werden afzonderlijk bepaald voor elke test veld (figuur 3). Mineralenverliezen geluid gebieden (Az Sound, S in figuur 3) werden afgetrokken van de respectievelijke waarden bepaald voor kunstmatig gedemineraliseerd gebieden (Az Demin D in figuur 3b) en de gebieden die werden blootgesteld aan speekselsubstituenten voor zowel de vijf (Az Effect 1) of zeven weken (Az Effect 2) [33, 34]. Kunstmatig gedemineraliseerd specimens, de waarden van de velden gedemineraliseerd werden afgetrokken van die verkregen voor de bijzondere gevolgen velden (E1 en E2 in figuur 3). Veranderingen in minerale verlies (ΔΔZ Effect 1 = Az Demin - Az Effect 1; ΔΔZ Effect 2 = Az Demin - Az Effect 2) werden ook bepaald. Positieve en negatieve ΔΔZ aangegeven waarden remineralisatie en demineralisatie, respectievelijk. Laesie diepten werden bepaald met behulp van analoge werkwijzen
statistische analyses
steekproefomvang werd berekend met nQuery (versie 3.0; Statistische Solutions, Cork, Ierland). Voorafgaand aan de start van deze in situ
studie. Een passend monster hoeveelheid tot een geschikt vermogen van 80% en een gedefinieerde significantieniveau van 5% (p & lt; 0,05) te bereiken, het aantal deelnemers werd bepaald op 38 (in afwachting van een uitval van 10%). De verwachte gemiddelde waarde van minerale verlies was 200 vol% × micrometer met een standaardafwijking van 400 vol% × micrometer. Deze waarden werden berekend met inachtneming van de vastgestelde waarden van eerdere in vitro studies
[27, 33]. In detail, die studies gaf informatie over de vereiste contacttijd tussen exemplaren oppervlak en speeksel vervanger in vitro
, waardoor deze resultaten diende als basis voor de bepaling van de monsters in situ
contacttijd opslag. Na transversale microradiografie evaluatie en het verzamelen van de vragenlijsten, zal statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van een t
-test voor gepaarde monsters. In het geval van niet-normaal verdeelde waarden, zullen we Wilcoxon ondertekend-rank test toe te passen. In de handel verkrijgbare software (PASW voor Windows, versie 18.0, SPSS, München, Duitsland). Zal gebruikt worden voor alle statistische berekeningen
Resultaten
Tot nu toe hebben 14 patiënten met een droge mond, die in Berlijn wonen aangeworven voor de huidige studie . Deze patiënten voltooiden beide testfasen (figuur 1). Tot nu toe zijn geen reden voor vroegtijdige beëindiging van de proef vastgesteld. Daarom zal de evaluatie van de gegevens uitgevoerd na werving van de laatste deelnemer. Daarom patient /specimen toewijzing blind blijven.
Discussie
hyposialie wordt meestal geassocieerd met verschillende syndromen, diabetes, vitaminegebrek, menopauze, speekselklier hypofunction als gevolg van ontsteking, infectie, het gebruik van verschillende drugs of radiotherapie . Sinds incidentie van hoofd-halskanker [35] en de hoeveelheid van het geneesmiddel omzet stijgt met de leeftijd, vooral oudere patiënten lijden aan hyposialie [36]. Bovendien parodontale aandoeningen komen voornamelijk bij oudere patiënten en leiden vaak tot gingival recessies [37]. Bovendien, progressief verloop /slijtage bij langdurig gebruik van de tanden veroorzaakt dentine blootstelling [38]. Aangezien dentine is niet zo resistent als glazuur zuur blootstelling, kan eerder en ernstiger demineralisatie worden verwacht [39]. Aldus carieuze lesies zich aan de cervix van de tanden ontwikkelen gemakkelijk tijdens bestraling [40, 41]. Daarom is in deze studie, zowel glazuur en dentine werden beoordeeld.
Tanden die in deze studie werden verkregen van pas geslachte vee. Een van de belangrijkste nadelen van menselijke tanden opzichte boviene tanden het optreden van defecten zoals initiële cariës. Aangenomen kan worden dat bovine tanden zelden beïnvloed door externe factoren (bijvoorbeeld
., Zuren, fluoriden) en dus de biologische verspreiding van boviene tanden relatief klein [25, 42]. Daarentegen menselijke tanden vertonen gewoonlijk een inconsistente leeftijd en bron, wat kan resulteren in een variabele samenstelling die leidt tot grote variaties in de respons op de test. Vanwege het vergelijkbare chemische samenstelling, algemene beschikbaarheid en vergroot, runder tanden geschikte vervanging voor humane dentale harde weefsels in situ
onderzoeken en een uniforme reactie kan worden verwacht met deze specimens [42]. Bovendien laesievorming bij runderen glazuur is vergelijkbaar met de demineralisatieproces waargenomen in menselijk glazuur [25]. Echter, runder emaille algemeen beschouwd als een poreus materiaal in vergelijking met humane glazuur en kunnen derhalve runder email onderhevig aan versnelde demineralisatie [43] zijn. Voor in situ
onderzoek naar cariës preventie, sterilisatie van de tand exemplaren is van essentieel belang. Sterilisatie van glazuur en dentine met ethyleenoxide werd niet beschouwd als relevante effecten in situ
studies van de- en remineralisatie [44] induceren.
Als voorloper van cariës, aanvankelijk ondergrond laesies bij veel patiënten [ ,,,0],1]. Deze letsels werden gesimuleerd in de huidige studie van de kunstmatige demineralisatie (dat wil zeggen
., Ondergrondse letsel) van de helft van het glazuur specimens eerder in situ
oprichting. Verder onderzoek van de remineralisatie vereist het gebruik van kunstmatig gedemineraliseerd glazuur specimens die grenzen aan gezonde exemplaren zijn. Door de mogelijkheid van desintegratie tijdens de blootstelling situ
werden de monsters niet kunstmatig dentine gedemineraliseerd.
| 