Abstracte achtergrond
Dental cariës incidentie bij volwassenen is vergelijkbaar met die bij kinderen en adolescenten, maar weinig cariës preventieve middelen zijn onderzocht op effectiviteit in volwassenen populaties. Bovendien, tandartsen direct minder preventieve diensten aan hun volwassen patiënten. Xylitol, een over-the-counter zoetmiddel, heeft aangetoond een aantal potentiële als cariës preventief middel, maar het bewijs voor de effectiviteit ervan is nog niet sluitend en is grotendeels gebaseerd op studies in de kinderopvang populaties.
Methoden /Design
X -ACT is een drie-jaar, multi-center, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische trial dat de effecten van het dagelijks gebruik van xylitol zuigtabletten versus placebo zuigtabletten over de preventie van volwassen cariës test. De proef heeft 691 deelnemers (leeftijd 21-80) gerandomiseerd in de twee armen. De primaire uitkomstmaat is de toename van holten voorzien laesies.
Discussie Inloggen Deze proef moet helpen bij het oplossen van de algemene kwestie van de effectiviteit van xylitol bij het voorkomen van cariës door bij te dragen bewijzen met een laag risico van partijdigheid. Net zo belangrijk is, zal het proces broodnodige informatie over de effectiviteit van een veelbelovend cariës preventie agent in volwassenen te bieden. Een effectieve-xylitol gebaseerde cariës preventieve actie zou een gemakkelijk verspreid methode
Testregistratie vertegenwoordigen cariës preventie uit te breiden tot personen die niet ontvangen van cariës preventieve behandeling in de tandartspraktijk.
ClinicalTrials.Gov NCT00393055
Electronic aanvullend materiaal
De online versie van dit artikel (doi:. 10 1186 /1472-6831-10-22) bevat aanvullend materiaal, dat beschikbaar is voor geautoriseerde gebruikers is achtergrond
Dental cariës is een groot probleem voor volwassenen. . Ondanks een wijdverspreide perceptie dat cariës een kinderziekte, is gebleken dat het optreden van nieuwe laesies bij volwassenen is ongeveer gelijk aan de incidentie bij adolescenten [1]. Tandheelkunde is traag te herkennen en aan te pakken dit probleem. In het bijzonder, cariës preventieve procedures zijn zelden verstrekt aan volwassenen in het verleden [2], hoewel een recent rapport suggereert dat tandartsen zijn nu meer kans om dergelijke procedures te bieden als ze een volwassen patiënt als "cariës actief" [3]. Identificeren
Hoewel het waarschijnlijk is dat er verschillende redenen voor onoplettendheid van de tandheelkunde voor de preventie van cariës bij volwassenen, gebrek aan informatie over de doeltreffendheid van preventieve behandelingen bij volwassenen kan een belangrijke factor zijn. Vermoedelijk is dit gebrek aan bewijs draagt bij aan beoefenaars onwil om preventieve behandeling te geven aan volwassenen, en kunnen de kopers, het enthousiasme voor de dekking voor een dergelijke behandeling. De National Institutes of Health Consensus Development Conferentie over diagnostiek en behandeling van cariës gedurende het hele leven merkte op dat vrijwel alle van de kennis van de tandheelkundige beroepsgroep over de effectiviteit van cariës preventieve interventies had van studies bij kinderen en adolescenten [4] komen. De Conferentie aanbevolen extra cariës studies bij volwassenen.
In antwoord op deze aanbeveling we een gerandomiseerde klinische trial, de Xylitol voor Volwassenenonderwijs Cariës Trial (X-ACT), ontworpen om de hypothese dat het gebruik van xylitol zuigtabletten cariës incidentie zal verminderen testen in caries-actieve volwassenen. Op het moment dat het proces is ontworpen, drie beoordelingen over de effectiviteit van xylitol was verschenen [5-7]. Hoewel elke beoordeling aanwijzingen gevonden voor een xylitol preventief effect, twee beoordelingen aangegeven dat het beschikbare bewijs was niet sterk genoeg om een stevige afsluiting van therapeutische werkzaamheid mogelijk te maken. Alle beoordelingen aangegeven dat het bestaande bewijs moest worden aangevuld met goed ontworpen proeven. Omdat xylitol al als een over-the-counter zoetstof wordt goedgekeurd, kan de ingreep worden geleverd buiten de context van een tandartspraktijk, waardoor brede verspreiding en implementatie haalbaar is. Bovendien zou de levering door middel van snoep, kauwgom, of zuigtabletten (muntjes) kans op de naleving van de preventieve behandeling te bevorderen. Dit document beschrijft de X-ACT-protocol.
Methoden /Design
X-ACT is een drie-jaar, multi-center, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische trial gesponsord door de National Institute of Dental en Craniofacial Research (NIDCR) dat de effecten op cariës progressie van dagelijks gebruik van xylitol zuigtabletten versus placebo zuigtabletten test. Het proces vindt plaats in drie klinische centra, die gevestigd zijn in de tandheelkundige scholen van de Universiteit van North Carolina-Chapel Hill, de Universiteit van Texas Health Sciences Center-San Antonio, en de Universiteit van Alabama-Birmingham. De Data Coördinatie Centrum (DCC) is op de Kaiser Permanente Center for Health Research-Portland, Oregon. Een Data and Safety Monitoring Board door NIDCR benoemd biedt toezicht. Het onderzoek werd goedgekeurd door de Institutional Review Boards op elke locatie en alle deelnemers ontvangen schriftelijk toestemming. Een overzicht van de deelnemer stromen door de studie wordt weergegeven in figuur 1. De belangrijkste kenmerken zijn een run-in periode vóór randomisatie en regelmatig contact van medisch personeel met de deelnemers gedurende de interventieperiode. Figuur 1 Trial Design and Deelnemer Contactpersonen.
Study Bevolking
Principal inclusie criteria waren: leeftijd 21-80 en de aanwezigheid van ten minste een coronale of wortel oppervlak van holten cariës laesie (hetzij aanwezig zijn bij screening of gedocumenteerd in de tandheelkundige protocollering de afgelopen 12 maanden). De cariës criterium is bedoeld om de deelnemers die het risico van de vorming van nieuwe laesies waren bevatten. Ook een voldoende hoeveelheid oppervlakken in gevaar te garanderen, werden deelnemers aan minimaal 12 tanden met zichtbare of coronale wortel oppervlakken. Daarnaast moesten de deelnemers in staat zijn om te lezen en te begrijpen studiemateriaal in het Engels, en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven. Uitsluitingscriteria bestond uit het hebben van meer dan 10 tanden met cariës laesies, met Type IV parodontitis, die langdurig antibiotica, hoeven antibioticum profylaxe voorafgaand aan de tandheelkundige behandeling, met de geschiedenis van het hoofd en de nek bestralingstherapie, een geschiedenis van negatieve reactie op placebo of tussenkomst middel, een ernstige ziekte die zou interfereren met deelname, is van plan om het gebied binnen de komende drie jaar te verlaten, geen telefoon, een lid van het huishouden reeds ingeschreven in de proef, of de onderzoeker optie.
studie Behandelingen
de interventie bestond uit het verbruik van vijf zuigtabletten per dag. We kozen zuigtabletten de levering methode op basis van een rapport dat lozenges waren sterk de voorkeur om kauwgom in een monster van veteranen [8] en onze waarneming dat kauwgom verwerpelijk bepaalde hoeveelheid potentiële deelnemers zouden zijn.
Elke actieve zuigtablet bevatte 1,0 g xylitol als zoetstof. De zuigtablet placebo was identiek in grootte en kleur op de actieve pastille maar is gezoet met sucralose, dat een plausibele biologische anti-cariës eigenschappen mist. Zowel de actieve en placebo ruiten werden pepermunt op smaak gebracht. De ruit wordt gebruikt voor de run-in periode werd ook gezoet met sucralose, maar werd groene munt op smaak gebracht om onbedoelde geblindeerd van de deelnemers te voorkomen. Ondernemingen De beschikbare literatuur suggereert, maar niet overtuigend aan te tonen, een mogelijke drempel van doeltreffendheid cariës preventie rond 3 posities elke dag met een totale dagelijkse inname van 3-4 g [9]. Omdat we niet in staat waren aan een fabrikant in staat is het samenstellen van zowel actieve zuigtabletten met meer dan 1 g xylitol en niet te onderscheiden placebo zuigtabletten identificeren, onze keuze van een 5 ruit /dag regime is een compromis tussen meer zekerheid van het bereiken van een therapeutische dosis en bruikbaarheid.
Omdat xylitol heeft de capaciteit om laxerend bij sommige personen werden de deelnemers gevraagd om geleidelijk het aantal zuigtabletten zij namen dagelijks 1-5 in de eerste 10 dagen. Deze "ramping up" werd gedaan, zowel tijdens de run-in periode en aan het begin van de interventie na randomisatie.
Zuigtabletten in containers van 75 deelnemers werden geleverd, met de deelnemer ID-nummer permanent aangegeven op de container. Zeven containers vormde een 3-maand levering met wat extra zuigtabletten. De deelnemers kregen ook een zak container kunnen houden een dag levering van vijf zuigtabletten. De actieve en placebo zuigtabletten werden bereid in afzonderlijke productie runs, en monsters van elke run werden onderzocht aan de xylitol inhoud te bevestigen. De ruit gebruikt tijdens de run-in periode werd ook bereid in een aparte run, maar werd niet getest.
Study Schedule
Figuur 1 geeft een overzicht van het proces stroom vanuit het perspectief van een deelnemer. De studie is een deelnemer aan de kliniek bezoeken minste 5 keer. Screening werd zo snel mogelijk worden gevolgd door een inschrijving bezoek. De inschrijving bezoek wordt gevolgd door een placebo run-in periode. Hechtende, in aanmerking komen ingeschreven werden gerandomiseerd in de basislijn bezoek. De deelnemers worden dan gepland om terug te keren op 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden voor cariës examens, met driemaandelijkse telefonische contacten tussen onderzoek bezoeken. Voor de 24-maand bezoeken begon, werd het examen schema verschoven naar 33 maanden, aan te passen voor de trager dan verwachte oplevering van de inschrijving.
Recruitment, Run-in en inschrijving
werving van potentiële deelnemers aan de studie begon in april 2007 , en eindigde in september 2008. Hoewel de grootste pool van potentiële deelnemers aan de studie was tandschool patiënten, lage opbrengsten gevraagd twee sites om de aanwerving inspanningen om het grote publiek via aandringen op een openbare tandheelkundige klinieken en massamedia reclame uit te breiden. Alle inschrijving bezoeken werden voorafgegaan door een kort gesprek via de telefoon of in persoon tijdens welke in aanmerking komt en de rente werden beoordeeld. Waar mogelijk werd extra initiële screening bewerkstelligd door herziening van elektronische of papieren klinische gegevens. Alle potentiële deelnemers studie woonde een inschrijving bezoek, waar in aanmerking te komen werd gecontroleerd, de studie werd beschreven, en de eisen van deelname werden beoordeeld. Die individuen die de bereidheid aangegeven meedoen op namen deel aan een vier weken durende run-in periode [10] om te helpen bij het identificeren van potentiële deelnemers die niet kunnen of willen houden aan de studie regime waren. Een oproep halverwege de run-in periode werd gebruikt voor het verzamelen van gegevens (therapietrouw, bijwerkingen) en aanmoediging. Uiteindelijk heeft 27% van de mensen die de run-in periode aangegaan niet doorgaan met randomisatie [11]. Ingeschreven ontving geen financiële prikkels voor deelname aan de run-in periode. Financiële prikkels, in de vorm van contante betalingen en reiskosten vergoedingen, waren beschikbaar voor ingeschreven die naar het volledige proces voortgezet.
Randomization en behandeling Contacten
Degenen ingeschreven die de run-in periode met voldoende zelf-gerapporteerde therapietrouw afgerond (consumptie van meer dan de helft van zuigtabletten gepland tijdens de run-in periode) en die een bereidheid om deel te nemen aan de volledige proef aangegeven deelgenomen aan een baseline bezoek waarin criteria werden bevestigd, en een cariës onderzoek werd uitgevoerd. In aanmerking komende ingeschreven werden gerandomiseerd om ofwel de actieve of placebo-arm, aanvullende informatie werd verzameld, en de eerste levering van zuigtabletten werd afgegeven. Randomisatie werd uitgevoerd met behulp van een web-based randomisatie aanvraagprocedure. Toewijzing opdrachten werden gestratificeerd door de site en leeftijdsgroep (≥ 50, & lt; 50 jr.) In gepermuteerd blokken van verschillende grootte in elk stratum. Het personeel en de deelnemers werden blind voor de behandeling opdracht. Een totaal van 691 deelnemers werden gerandomiseerd, 92% van de doelstelling van 750.
In de perioden tussen de bezoeken voor cariës examens, worden de deelnemers telefonisch op kwartaalbasis aan therapietrouw, bijwerkingen, de ontvangst van de preventieve tandheelkundige zorg te beoordelen ; voor het screenen op mogelijke ernstige bijwerkingen; en te zorgen voor re-levering van zuigtabletten. Deelnemers wordt gevraagd hoeveel ongeopende flessen hebben ze bij de hand, en voldoende flessen voor de komende drie maanden worden vrijgesteld van de deelnemer meester levering aan het klinische terrein en worden geleverd door een koerier.
Cariës Onderzoek
cariës worden visueel gediagnosticeerd door gekalibreerd onderzoekers met een CPITN E-probe, een niet-vergrotende vlakke spiegel; en standaard tandheelkundige operating licht en stoel. Loepen worden gebruikt ter beoordeling van de examinator, maar consequent binnen elke examinator. Tand oppervlakken worden gedroogd gedurende vijf seconden met een lucht /water spuit Ondernemingen De X-ACT examinatoren gebruik maken van de nomenclatuur van Pitts en Fyffe [12] om de status van elk tandoppervlak te classificeren.; De descriptoren in X-ACT zijn een modificatie van de 2-cijferige codes in de internationale cariësdetectie en evaluatiesysteem II (ICDAS II) [13, 14]. ICDAS II objectieve klinische symptomen die geassocieerd zijn met ernstgraden van cariës, histologisch geverifieerd vastgesteld. De X-ACT taxonomie niet een aantal onderscheidingen die in de ICDAS II taxonomie maken. In plaats daarvan hebben we codes als volgt ingestort:
Eerste codes cijfer: 0 wordt aangeduid met S (geluid); 1, 2 worden samengevoegd in de P (kuilen en scheuren gesloten oppervlak); 3, 4, 7, 8 zijn samengebracht in F (gevulde); en 5, 6 zijn samengevoegd in C (gekroond);
Tweede cijfercodes: 0 wordt aangegeven door S; 1, 2 worden samengevoegd in een enkele D 1-code (uncavitated laesie); 3, 4 worden samengevoegd in een enkele D 2-code (cavitatie laesie penetreren van de email); en 5, 6 werden samengebracht in een enkel D 3-code (cavitatie laesie doordringen in de dentine)
Codes 97, 98 werden stortte in M (ontbrekende).; 96, 99 in Y (unscorable of onzichtbaar oppervlak)
Voor het doel van het maken van onze uitkomstmaten, noemt onderscheidt zich door P als eerste teken zijn ingestort in de meest vergelijkbare cariës status van categorie (zie tabel 1, bijvoorbeeld PD 2 met D 2), aangezien de overgang naar of van een oppervlak met putjes & amp; fissuursealant (P) geeft niet aan een verandering in de status van cariës. Gesprekken die de noodzaak van een chirurgische ingreep betekenen worden identiek behandeld, zodat de D 2 en D 3 oproepen worden samengevoegd in één categorie. Voor onze primaire uitkomstmaat, gesprekken die geen chirurgische ingreep vereisen (S, D 1) worden samengevoegd in één categorie. Tenslotte, in tegenstelling tot ICDAS II, assessoren enige diagnostische uitspraak per tandoppervlak. Elke centrale, laterale en hoektand wordt geacht tot vijf coronale (met inbegrip van de incisale) oppervlakken en vier wortel surfaces.Table 1 gecombineerde D2FS increment hebben: Scoren gewicht van de veranderingen in tandoppervlak voor de primaire variabele uitkomst
|
T1: Tweede oproep
T 0: eerste uitnodiging
|
S [PD 1 PD 1]
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
F [FD 1 ]
FD 2 [FD 3]
C [CD 1] vakantie-verhuur CD 2 [CD 3]
Y
M
|
S [PD 1 PD 1]
0
1
1
1
0
0
0
0
|
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
-1
0
0
0
0
0
0
0
|
F [FD 1]
-1
0
0
1
0
0
0
0
|
FD 2 [FD 3]
-1
-1
0
0
0
0
0
0
|
C [CD 1]
-1
0
0
1
0
1
0
0
| verhuur CD 2 [CD 3]
-1
-1
-1
0
0
0
0
0
|
Y
0
0
0
0
0
0
0
0
|
M
0
0
0
0
0
0
0
0
S = geluid
P = pit en fissuursealant
D1 = niet-holten cariës laesie
D2 = cavitatie glazuur cariës laesie
D3 = cariës laesie doordringen in dentine
F = gevuld
C = gekroond Hotels A primaire onderzoeker bij elk klinisch centrum is gepland voor vrijwel alle examens af te ronden. Een back-up onderzoeker kan onderzoeken uitvoeren indien de primaire onderzoeker niet beschikbaar. Een recorder is aanwezig voor alle cariës examens. Primair en back-up examinatoren en recorders van alle drie klinische centra deelgenomen aan een vierdaagse calibratie sessie met een gouden standaard examinator en werden gecertificeerd door de DCC voorafgaand aan de eerste basislijn examens. Zij nemen ook deel aan bij- en betrouwbaarheid van de meting sessies voorafgaand aan de 12-, 24-, en 33-maands examens.
Study Outcomes
Primaire uitkomstvariabele
Het primaire studie uitkomst is de cumulatieve D 2 of gevulde Surface (D 2 FS) increment (root en coronale vlakken, die gecombineerd) gecumuleerd ten opzichte van baseline door de drie follow-up onderzoeken. Het gebruik van de cumulatieve, in combinatie D 2 FS increment maatregel maakt ten opzichte van de bestaande literatuur en verhoogt het vertrouwen dat waargenomen effect vertegenwoordigt het voorkomen cavitatie, die aanzienlijke klinische implicaties voor individuen die het ervaren heeft. Ondernemingen De D 2 FS increment wordt berekend als de gewogen som, in tandvlakken, veranderingen in oppervlakte toestand geassocieerd met 64 vooraf gedefinieerde overgangen in tooth-oppervlak integriteit (tabel 1). Onze weging toegewezen aan een reeks van -1, 0 of 1, met overgangen naar een slechtere toestand ontvangt positieve gewichten en overgangen (omkeringen) om een betere status van het ontvangen van negatieve gewichten. Geen omkeringen worden als geldig beschouwd voor het D 2FS increment. Een overgang die geen verandering reflecteert (bijvoorbeeld F tot F), een verandering van D 2 behandelde verlenen (F of C), of van of naar een unscorable staat (Y of M) wordt gescoord 0 en daarmee effectief uitgesloten van analyse. Een overgang van geluid (S) aan gekroonde (C) wordt een score van 0 tot de invloed van niet-caries-gerelateerde behandeling op increment tellingen minimaliseren. Overgang van S tot CD 2 wordt beschouwd als ongeloofwaardig gegeven jaarlijkse examens. Na voltooiing van bootstrapping analyses van een cariës increment dataset uit een andere studie hebben we geconcludeerd dat de optimale manier om onwaarschijnlijke of ongeloofwaardige overgangen te gaan is om ze te negeren (dat wil zeggen, wijs een gewicht van nul). Vandaar onze primaire analyse de vetgedrukte cellen in tabel 1 wordt genegeerd, maar zij worden verder in een uitkomst geplande secundaire analyses.
Secundaire uitkomstvariabele
cumulatieve gecombineerde D 12FS toevoeging (Tabel 2) is een variant van de primaire uitkomstmaat die overgangen toevoegt aan en uit niet-holten cariës (bijvoorbeeld, D 1, PD 1, FD 1, CD 1). Deze maatregel wordt geconstrueerd door het scoren van overgangen tot verergering van mondgezondheid als positief, biologisch plausibel "omkeringen" (dwz, remineralisatie aangegeven door overgang van D 1 tot en met S) als negatief, en geen verandering of ongeloofwaardig /onmogelijk als nul, en dan optellen over alle oppervlakken onderzocht. Zo kan deze maatregel negatieve waarden nemen. Een maximumgewicht van 2 toegewezen aan overgangen waargenomen tussen een paar opeenvolgende onderzoeken die in theorie meer dan twee tot drie jaar follow-up worden waargenomen voor tussenstappen (ieder vanuit een increment), zodat de cumulatieve toename niet groter dan kon worden een enkele verandering. Bijvoorbeeld, een toename van S tot D 2 gegeven meer gewicht op de veronderstelling dat het hetzelfde increment moet toevoegen cumulatieve score twee overgangen (S D 1, dan is D 1 tot D 2) .table 2 Combined D12FS Toename:. Scoren gewicht van de overgangen in tandoppervlak voor secundaire uitkomst variabele
< col>
|
T1: Tweede oproep
T 0:
eerste
Bellen
|
S [P]
D 1 [PD 1]
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
F
FD 1
FD 2 [FD 3]
C vakantie-verhuur CD 1 vakantie-verhuur CD 2 [CD 3 ]
Y
M
|
S [P]
0
1
2
2
2
2
0
0
0
0
0
|
D 1 [PD 1]
-1
0
1
1
1
1
1
1
1
0
0
|
D 2 [D 3 PD 2 PD 3]
-2
-1
0
0
1
0
0
0
0
0
0
|
F
-2
-1
0
0
1
2
0
1 kopen van 2
0
0
|
FD 1
-2
-2
-1
-1
0
1
1
1
1
0
0
|
FD 2 [FD 3]
-2
-2
-2
0
-1
0
0
0
0
0
0
|
C
-2
-1
0
0
1 kopen van 2
0
1 kopen van 2
0
0
| verhuur CD 1 <
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
|
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
| | 