Abstracte achtergrond
In de dagelijkse klinische praktijk van een tandheelkundige afdeling is het gebruikelijk om het tandvlees overgroei (GO) in parodontale patiënten vinden onder behandeling met cyclosporine A (CsA). De pathogenese van GO en het werkingsmechanisme van azithromycine (AZM) zijn onduidelijk. Een systematische review werd uitgevoerd om de werkzaamheid van Azitromycine bij patiënten met tandvlees overgroei geïnduceerd door aanname van Cyclosporine A. evalueren
Methods
Een bibliografische onderzoek werd uitgevoerd met behulp van de online databases MEDLINE, EMBASE en Cochrane Central van Register Gecontroleerde trials (CENTRAL) in de periode tussen 1966 en september 2008
Resultaten
de literatuurstudie teruggehaald 24 artikelen; slechts 5 waren gerandomiseerde gecontroleerde trials (RCT's), gepubliceerd in het Engels, voldeed aan de criteria voor opname. Een grote heterogeniteit tussen de voorgestelde behandelingen en de resultaten werd gevonden, en dit niet mogelijk een kwantitatieve meta-analyse uit te voeren. De systematische review is gebleken dat er een 5-daagse cursus van Azithromycin met Scaling and Root Schaven vermindert de mate van het tandvlees begroeiing, terwijl een 7-daagse cursus van metronidazol is alleen effectief op gelijktijdige bacteriële over-infectie.
Conclusie
Few RCT van de werkzaamheid van systemische antibiotica bij GO gevonden in de literatuur. Een systemische behandeling met antibiotica zonder tandplak en tandsteen verwijderen is niet in staat om het tandvlees overgroei te verminderen. De grote heterogeniteit van diagnostische gegevens en resultaten is te wijten aan het gebrek aan precieze diagnostische methoden en protocollen over de GO. Toekomstige studies moeten zowel de diagnostische methoden en hulpmiddelen en een adequate indeling gericht op een correcte prognose te bepalen en een geschikte therapie voor tandvlees overgroei te verbeteren. Achtergrond
Tandvlees overgroei (GO) en tandvlees uitbreiding (GE) zijn termen die worden gebruikt om aan te geven een pathologische toename van het volume van het tandvlees in plaats van "hyperplasie" en "hypertrofie" [1], eerder aangenomen.
Momenteel zijn er meer dan 20 farmacologische formulering die kan worden beschouwd in verband met GO [2-4]. Deze medicijnen kunnen worden onderverdeeld in 3 categorieën: Calciumantagonisten [5-8], anti-epileptica [9, 10], immunosuppressiva [11-16]. Ze zijn allemaal erkennen gingivale bindweefsel als secundaire doelweefsel. Betrouwbare cijfers over de prevalentie van GO voor deze 3 verschillende categorieën zijn niet beschikbaar in de literatuur: tabel 1 toont de resultaten van de belangrijkste epidemiologische studies uitgevoerd in de USA.Table 1 geschatte prevalentie van Drug-geassocieerde Tandvlees uitbreiding op basis van de meest gerapporteerde prevalentiepercentages ( informatieve Paper: Drug-geassocieerde Gingival uitbreiding J parodontale 2004; 75:. 1424-1431
)
Categorie
farmacologisch middel
handelsnaam
Prevalentie
Anticonvulsiva
Fenytoïne
Dilantin
50%
Sodium valproate (valproïnezuur)
Depakene, Depacon, Epilim, Valpro
Rare
|
fenobarbiton
fenobarbital, Donnatal
& lt; 5%
|
Vigabatrine
Sabril
Rare
|
Carbamazepine
Tegretol
aangekondigd
Immunosuppressiva
Cyclosporine
Neoral, Sandimmune
Volwassenen 25-30%
Kinderen & gt; 70%
Calciumantagonisten
Nifedipine
Adalat, Nifecard, Procardia, Tenif
6-15%
|
Isradipine
Lomir
aangekondigd
|
Felodipine
Agon, Felodur, Lexxel, Plendil
Rare
|
Amlodipine
Lotrel, Norvasc
Rare
|
Verapamil
Calan, Covera, Isoptin, Tarka, Verelan
Restaurant & lt; 5%
|
Diltiazem
Cardizem, Dilacor, Diltiamax, Tiazac
5-20%
-Drug geïnduceerde GO heeft een multifactoriële etiologie [17]. De effecten van de farmacologische moleculen worden gemoduleerd door de volgende factoren: plaque index [18] (direct gecorreleerd); geslacht (mannetjes zijn drie keer meer gevoelig); leeftijd (omgekeerde correlatie); dagelijkse dosis drug (direct gecorreleerd); HLAB37 positiviteit en gelijktijdige toediening van corticosteroïden of een van de 2 andere categorieën [19]. Al deze factoren werken in verschillende middelen synergistisch versterken GO [20]. De pathogenetische mechanisme van drugs geïnduceerde GO is nog onduidelijk. Het wordt gemoduleerd door fibroblasten [21, 22], cytokines [23-25], matrix metalloproteinases [26]
Ze lijken om samen te werken in een complex netwerk om de typische histopathologische laesie van GO maken:. Een toename van het volume van het tandvlees als gevolg een abnormale stroma van bindweefsel met overproductie van collageen en andere extracellulaire matrix eiwitten, geïnfiltreerd door plasmacellen en bedekt met parakeratinized epitheel ook projecteren onregelmatige epitheliale randen diep in [27].
In de dagelijkse klinische praktijk van een tandheelkundige afdeling is het gebruikelijk om GA vinden in periodontale patiënten onder behandeling met cyclosporine a (CsA), bijvoorbeeld in getransplanteerde patiënten [28-32].
in ons onderzoek een systematisch uitgevoerd met als doel het evalueren van de werkzaamheid van azithromycine (AZM) bij patiënten met GO geïnduceerd door aanname van cyclosporine A (CsA) Ondernemingen De beoordeling vraag was:. hoe effectief is AZM in termen van klinische resultaten bij patiënten met GO geïnduceerd door aanname van CsA
Methods
volgens Needleman [33], werd een protocol ontwikkeld en het omvatte alle aspecten van de methoden: inclusie criteria voor studies, zoekstrategie, screening methoden, data-abstractie, kwaliteitsbeoordeling door twee onafhankelijke reviewers en data-synthese .
inclusie criteria
Soort studies
Alleen gerandomiseerde gecontroleerde trials (RCT's) of systematisch werden opgenomen omdat het RCT is het meest geschikte ontwerp te kiezen voor de evaluatie van de effectiviteit van de therapie.
onderwerpen
Alleen patiënten met een klinische diagnose van GO geïnduceerd door aanname van cyclosporine a (CsA)
Type van de behandeling interventie: de tussenkomst van belang is het gebruik van azithromycine (AZM), met en zonder scaling wortel schaven (SRP); terwijl de controlegroepen ontvingen andere systemische of lokale antimicrobiële middelen of een placebo met en zonder SRP.
Soorten uitkomstmaten
Belangrijkste verandering in de klinische attachment level (CAL), gemiddelde verandering in pocketdiepte diepten (PPD), veranderingen in het bloeden op indringende (BOP), gingivale index (GI) en plaque index (PI), werden veranderingen in de coronale tand lengte of klinische kroon lengte en in afstand tussen de interdentale papillen en CEJ (cement-glazuur kruising) gemeld in deze review als uitkomstmaten.
Search strategie
Een onderzoek werd uitgevoerd met behulp van deze online databanken: Medline (van 1966 tot september 2008) Cochrane Oral Health Group Trials Register (september 2008); Embase (van 1988 tot september 2008). De zoekstrategie was als volgt: onze review vraag was verdeeld in de belangrijkste onderdelen om de juiste zoektermen voor de databases, de oprichting van een hiërarchische volgorde en het gebruik van "tekst" termen, door de auteurs in de titel en abstract, en code termen, zoals goedgekeurd ontwikkelen door de indexer van de databank; de resulterende key-woorden waren:. tandvlees overgroei, cyclosporine A, Azitromycine
Dan is de zoektocht met behulp van key-words werd uitgevoerd in 2 verschillende manieren, met behulp van Booleaanse operatoren: "(tandvlees overgroei OR GO OR tandvlees uitbreiding) EN (cyclosporine OR cyclosporine A CSA) eN (Azithromycin OR AZM OR AZT) "en zonder het gebruik van Booleaanse operatoren:".. tandvlees overgroei CsA Azithromycin "
Het onderzoek werd beperkt tot RCT studies uitgevoerd op mensen en het Engels artikelen in Selectieprocedure
De eerste selectie proces werd onafhankelijk uitgevoerd door 2 onderzoekers. De titel, abstract en sleutelwoorden van die studies werden onafhankelijk gescreend door beide beoordelaars voor relevantie. Verhuur No pogingen werden gedaan op dit moment om studies die geen adequate controle groep hebben gebruikt te identificeren, omdat het onwaarschijnlijk werd geacht dat de samenvattingen zouden rapporteren voldoende informatie over de instelling. De daaropvolgende selectie gemaakt om alleen artikelen die specifiek ingegaan op de criteria voor opname identificeren
Kwaliteitsbeoordeling
De methodologische kwaliteit van de opgenomen studies werd beoordeeld met een vooraf bepaalde beoordelingsformulier, met de nadruk de volgende punten:. Bibliografische gegevens, de details van de studie instelling als methode van randomisatie en blindheid van de patiënten, therapeut en examinatoren, kenmerken van de onderzoekspopulatie, de frequentie en het verloop van de interventies, baseline en uitkomstmaten, volledigheid van de follow-up.
Beide reviewers onafhankelijk beoordeelden de kwaliteit van elk studie. De sterke en zwakke punten van de studie ontwerp van elke opgenomen studie werden geanalyseerd. Onenigheid over de geldigheid evaluatie werden opgelost door consensus en discussie.
Resultaten
De zoekopdracht geïdentificeerd 24 artikelen gevonden in MEDLINE, 5 artikels in EMBASE (al gevonden in MEDLINE), 3 artikelen in Cochrane Central Register Controlled Trials (al gevonden . in MEDLINE) Ondernemingen De kritische analyse van deze 24 papers toonden aan dat:
1. Alle studies zijn gepubliceerd in het Engels. Pagina 2. drie artikelen hebben geen antwoord op de vraag, omdat beoordeling: in een van de auteurs proberen om een relatie tussen Chlamydia pneumoniae infectie en pathogenese van de toegenomen tandvlees volume [34] te schetsen; één studie werd uitgevoerd op dieren [35]; in de derde de auteurs suggereren behandeling CsA-geïnduceerde tandvlees overgroei toedienen Tacrolimus, een alternatieve immunosuppressieve plaats van Cyclosporine [36].
3. vijf zijn brieven aan redacteur of korte mededelingen over andere eerder gepubliceerde papers [37-41].
4. vier zijn case reports [42-45].
5. een is een traditionele beoordeling [46].
6. vier zijn klinische studies [47-50].
7. twee zijn gecontroleerde klinische studies (niet gerandomiseerd) [51, 52].
8. vijf zijn gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCTs) [53-57].
In deze systematische review werden opgenomen slechts 5 RCT's met uitzondering van de resterende 19 studies.
Studies Ontwerp
Deze vijf studies waren RCT's en onderwerpen waren niertransplantatie . patiënten
In de uitgave van Nash & amp studie; Zaltzman [53], de effectiviteit van Azithromycin werd in een dubbelblinde gerandomiseerde crossover studie onderzocht. 17 patiënten werden willekeurig in 2 groepen: één groep ontving placebo gedurende 5 dagen en na 2 weken AZM (500 mg dag 1 en 250 dagen 2-5) en de andere groep kreeg AZM voor placebo. Uitkomstmaten waren: gingivale sulcus diepten, tandlengte en lengte van interdentale papilla de CEJ twee tanden in elk van de vier kwadranten. De eerste groep bleek onmiddellijke verbetering voor de drie geanalyseerde parodontale parameters (pocket diepte, tand lengte, afstand interdentale papillen-CEJ) na ontvangst van AZM, de tweede groep had significante verbetering onmiddellijk na AZM therapie, maar 3 weken na was er een verslechtering van de GD (gingivale sulcus diepte).
Naast farmacologische behandeling de hoeveelheid gom bloeden gereduceerd en 67% van de patiënten dat de behandeling tenminste enigszins nuttig.
In de studie van Mesa et al. [54] 40 volwassen renale getransplanteerde patiënten werden opgenomen in een dubbelblinde gerandomiseerde studie. Patiënten werden willekeurig verdeeld in 3 groepen (A: 13 proefpersonen kregen MZN 250 mg 3 maal gedurende 7 dagen, B: 14 proefpersonen kregen AZM 500 mg 2 maal /sterven 7 dagen, C: 13 kreeg een maximum van placebo 3 maal daags gedurende 7 dagen). Tandvlees en tandheelkundige gebied werden gemeten en de relatie tussen hen werd beschouwd als de GO index. De voorbehandeling GO index was 0,895 ± 0,16 voor groep A en na 30 dagen GO index was 0,897 ± 0,28, voor groepen B was 0,932 ± 0,11 en na 30 dagen werd 0,909 ± 0,15, voor groep C was 1,073 ± 0,32 en eind was 1,130 ± 0,30. Na 30 dagen geen van de patiënten met GO toonde complete remissie
Morfometrische index van GO, een bepaald soort fotografische analyse afstemmen van de tandvlees gebied en de tand gebied, heeft een verbetering na de voorgestelde farmacologische behandelingen niet laten zien.; een 7-daagse cursus van Azytromicin of Metronidazol of placebo leverden geen statistisch significatieve verschillen. Antibiotica leek op te treden tegen bacteriële over-infectie en gelijktijdige tandvleesontsteking.
In de studie van Nafar et al. [55] 25 patiënten werden willekeurig verdeeld in 4 groepen (groep 1 ontvingen systemische AZM op het eerste bezoek in de vorm van 6 caps, 2 op de eerste dag en 1 per dag gedurende 4 achtereenvolgende dagen, groep 2 kregen placebo op dezelfde wijze van groep 1, groep 3 ontving lokale AZM in de vorm van orale gel voor 1 week, groep 4 kregen placebo in vergelijkbare manier groep 3).
klinische parameters werden bloeden op indringende (BOP), GO index en plaque lengte (PL). Biometrische parameters werden pocketdiepte (PPD), kroon lengte (CL) en de stent interdentale papillen (IDP).
Alleen BOP-index liet een verbetering na 2 of 6 weken van de 4 therapieën uitgevoerd. Maar tijdens het eerste bezoek kregen alle patiënten een professioneel scaling en wortel schaven met behulp van ultrasone CAVITRON na de toediening van 2 gr. van amoxicilline: op deze manier de lokale parodontale irriterende afzettingen werden verwijderd. De andere heeft parodontale parameters geen significante verschillen aan te tonen.
In de gepubliceerd door Chand et al studie. [56] 25 patiënten (gemiddelde leeftijd 17,48 jaar) werden in een dubbelblinde gerandomiseerde studie opgenomen en verdeeld in 2 groepen: de eerste ontvangen AZM 500 mg op de eerste dag en 250 mg 2-5 dagen, ontving de andere groep Metronidazol (MNZ) 45 mg /kg /dag verdeeld over 3 doses per dag gedurende 7 dagen. Baseline tandvlees metingen waren 12,87 ± 0,40 mm voor het AZM-groep en 13,13 ± 0,29 mm voor MNZ groep. Na 24 weken tandvlees metingen waren 11,50 ± 0,14 mm voor de eerste groep en 12,23 ± 0,12 mm voor de tweede. Het meest significant verschil werd gevonden bij 4 weken: op dit moment Azytromicin groep significant effectiever dan Metronidazol was
In de uitgave van Ramalho et al studie.. [57] 20 renale getransplanteerde patiënten met GO werden opgenomen en gerandomiseerd in twee groepen: Groep A kreeg AZM 500 mg gedurende 3 dagen met mondhygiëne programma van 30 dagen, terwijl de controlegroep kreeg alleen de mondhygiëne programma. Uitkomstmaten waren:. Subjectieve evaluatie van mondhygiëne, Vereenvoudigd Mondhygiëne Index (SOHI) [58] en GH-index [59]
Over de eerste uitkomstmaat patiënten in beide groepen verklaarden hun tandheelkundige conditie te zijn verbeterd, ze in feite had minder pijn en bloeden. Voor de andere uitkomstmaten, na 15, 30 en 60 dagen de patiënten in AZM groep toonde statistisch significante verbetering van SOHI en GH-index.
In de gegevens overzichtstabel 2 patiënten die deelnamen, therapie toegediend, studie locatie, studie ontwerp, de duur, uitkomsten maatregelen en de resultaten zijn available.Table 2 Studies kenmerken
Study
Chand DH et al. 2004
Nafar M et al. 2003
Mesa FL et al. 2003
Nash et al. 1998
Ramalho et al. 2007
Deelnemers
25 (17 m, 8 f) Gemiddelde leeftijd: 17,5 ± 6,06 ys
25 (16 m, 9 f) Gemiddelde leeftijd: 40 ys (range 15-60)
40 (m, v??) gemiddelde leeftijd: 41,4 ys (range 24-60)
17 (12 m, 5 f) gemiddelde leeftijd: none gespecificeerde
20 (f) gemiddelde leeftijd: 32 ± 3 ys
instellen
Cleveland Clinic gevonden, Cincinnati Children's Medical Centre kopen van 2. medische centra in Teheran
universitair ziekenhuis van Granada
Geen opgegeven
Universiteit Ospital van Sao Jose do Rio Preto
Interventies
A: AZM 500 mg dag 1, 250 mg. dagen 2-5
B: MNZ 45 mg /kg /sterven, 3 doses per dag gedurende 7 dagen
. (Al tijdens het eerste bezoek: SRP + 2 g amoxicilline)
A: AZM 500 mg dag 1, 250 mg dagen 2-5
B: placebo gedurende 5 dagen
C:. AZM gel 25% voor 7 dagen
D:. placebo gedurende 7 dagen
. A:. MNZ 250 mg 3 maal /sterven 7 dagen
B: AZM 500 mg 2 maal /sterven 7 dagen
C:. placebo 3 keer /sterven 7 dagen
A. : placebo gedurende 5 dagen + (na 2 weken) AZM 500 mg dag 1, 250 mg dagen 2-5
B: AZM 500 mg dag 1, 250 mg dagen 2-5 + (na 2 weken) placebo gedurende 5 dagen
A: mondhygiëne programma
B: mondhygiëne programma + AZM 500 mg gedurende 3 dagen
Study Ontwerp
Double Blind RCT
Double Blind RCT
Double Blind RCT
Double Blind RCT
RCT
Lengte
24 weken
6 weken
4 weken
12 weken
30-60 dagen
Outcomes maatregelen
Pocket diepte (gemiddelde), foto's
Bloeden op Probing, GO index, Plaque lengte, Pocket diepte, kroon lengte, stent interdentale papillen
Morfometrische GO index, serumcreatinine en creatinineklaring
Pocket Diepte, tand lengte, lengte van de interdentale papillen op de cement glazuur knooppunt vragenlijst foto
Subjectieve evaluatie van mondhygiëne (vragenlijst), SOHI, GH index
resultaten Gids Baseline GO:
A: 12,87 +/- 0,40 mm
B: 13.13 +/- 0.20 mm
Na 24 weken:
A: 11.50 +/- 0.14 mm
B: 12,23 +/- 0,12 mm
Significant resultaten voor BOP. Onbelangrijke verschillen tussen de drug en de placebogroep voor andere parameters
geen statistisch significante resultaten Gids Significante verbetering in alle 3 types van parodontale metingen na de aanname van de AZM
Significante verbetering van SOHI en GH-index voor patiënten in AZM groep
Discussie
het analyseren van de in aanmerking komende studies heterogeniteit is ontstaan in de verschillende aspecten van design studies zoals patiënten kenmerken (gemiddelde leeftijd bijvoorbeeld), timing van de behandeling en follow-up , een soort van therapie zet in vergelijking (AZM met MZM of Placebo) en dagelijkse dosis drug. Een relevante heterogeniteit van hulpmiddelen en meetinstrumenten werd benadrukt: in elke studie verschillende parameters zoals pocketdiepte, bloeden na sonderen, plaque index, fotografische analyse interdentale papilla hoogte werden tandlengte gebruikt om de mate van GO evalueren. Evaluatie van de resultaten, de moeilijkheid in pooling gegevens van deze geselecteerde studies was duidelijk: daarom was het onmogelijk om een meta-analyse uit te voeren met gevoeligheidsanalyses omdat de meervoudige verschillen tussen hen en hun onvoldoende aantal slechtzienden een statistische combinatie van gegevens. De enige manier om gevoel van de verschillende resultaten van de geselecteerde studies was de bouw van een summiere gegevens tafel.
Anyway, AZM, behalve wanneer dit in verband met SRP, kan worden beschouwd als een betere manier om de behandeling van GO veroorzaakt door CsA therapie dan MZM of placebo zoals het is ontstaan overwegen deze 5 in aanmerking komende studies. In feite in de studies van Nash et al., Nafar et al. en Chand et al. patiënten behandeld met AZM geassocieerd met calculus en plaque verwijdering had verbetering van hun conditie van GO met statistisch significante resultaten. In de studie van Ramalho et al. AZM geassocieerd met orale hygiëneprogramma verminderd GO. Slechts in Mesa et al. studie waren er geen significante verschillen met behulp van AZM in plaats van MZM of een placebo.
Een van de meest recente artikelen over dit onderwerp [52] (Argani et al. 2006) werd beschouwd als zeer interessant, maar het was niet in aanmerking, omdat het ontbrak van randomisatie en blindheid. In feite is de auteurs onderzocht de effectiviteit van plaatselijke Azithromycine, in de vorm van tandpasta, tegen door cyclosporine geïnduceerde gingivale begroeiing, waardoor de patiënt naleving en de nadelige effecten van een systemische therapie.
Een goed ontworpen gerandomiseerde multicentrische klinische studie zou bevelen aan het monster zodat resultaten kunnen worden gegeneraliseerd vergroten.
ieder geval de pathogenese van GO en het werkingsmechanisme van AZM nog onduidelijk. De grote heterogeniteit van diagnostische gegevens en resultaten in onze systematische review is te wijten aan het ontbreken in de literatuur van complete RCT's over de werkzaamheid van systemische antibiotische behandeling van GO, voornamelijk als gevolg van het ontbreken van een nauwkeurige diagnostische methoden en hulpmiddelen en een adequate indeling gericht op . bepalen van een juiste prognose en een geschikte therapie voor GO
Toekomst projecties
Future onderzoeken nodig zijn om een juiste indeling te schetsen en universeel aanvaarde, eenduidige diagnostische parameters en een ideale onderzoeksopzet als een RCT te gebruiken: op deze manier is het mogelijk om een effectieve GO beheer te identificeren.
Conclusie
In de literatuur zijn er weinig RCTs over de werkzaamheid van systemische antibiotische behandeling van GO en het is vooral te wijten aan het ontbreken van een nauwkeurige diagnose-instrumenten en een adequate indeling gericht op bepalen van een juiste prognose en een geschikte therapie voor GO. De pathogenese van GO alsmede de werkingsmechanisme van AZM nog onduidelijk.
Toekomstige onderzoeken nodig zijn verklaringen
Concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende belangen bijdragen
Authors '.
MC, GV, AC, LAM uitgevoerd bibliografische zoekopdracht en selecteerde de artikelen; GD voerde de coördinatie; GLT en MRG deelgenomen aan de opzet van het onderzoek en de methodologie.
Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.
| 