3. De duur van aplasie opgenomen. Kinderen werden gewogen op geijkte weegschalen en het percentage gewichtsverlies werd berekend. Virale en bacteriële infecties werden gediagnosticeerd met behulp wattenstaafje steriele wattenstaafjes. Rangen van braken, diarree en anorexia werden gescoord door de NCI /SIOP offerte systeem. Tot slot, het zenuwstelsel centraal systeem problemen en bloedingen werden geregistreerd (tabel 2) .table 2 Kenmerken van chemotherapie bij kanker patiënten die alkyleermiddel agenten
Gender
|
|
Groep 1 (mucositis) n = 241 n (%)
Group 2 (geen mucositis) n = 96 n (%)
Male Gids 146 (60,5)
67 (69,7)
Female
95 (39,5)
29 (30,3)
χ2 Mantel-Haenszel = 2.50 p = 0.11
Diagnose
|
|
|
Groep 1 (mucositis) n = 241 n (%)
Group 2 (geen mucositis) n = 96 n (%)
hersentumoren
70 (30,7)
27 (28,1)
Germinal tumoren
78 (32,4)
22 (22,9)
sarcoom
68 (28,2)
36 (37,5)
Hodgkin
9 (3.7)
11 (11,5)
Andere
12 (5.0)
- (-)
χ2 = 13,46 p & lt; 0.01
chemotherapie
|
|
|
Groep 1 (mucositis) n = 241 n (% )
Group 2 (geen mucositis) n = 96 n (%)
Melphalan®
24 (9.9)
20 (20.8 )
Busulfan®
153 (63,5)
34 (35,4)
Andere
64 ( 26.6)
42 (43,8)
χ2 = 22,42 p & lt; 0.001
statistische methoden
STATA statistische data-analyse software (versie 8.2, Stata Corporation, College Station, Texas, USA) werd gebruikt. In eerste instantie werden de klinische toestand van parameters en mogelijke risico-indicatoren univariate analyse geanalyseerd om de variabelen en distributies te beschrijven. Student's t test werd gebruikt om de twee groepen te vergelijken en p lt &; 0,05 werd als het criterium van significantie. Om het verzachtende effect van ongelijke variatie tussen groepen van de waarde van t te voorkomen, werd een vierkantswortel uitgevoerde transformatie als de responsvariabele een telling. Voor categorische variabelen tussen groepen (1 en 2) werd geëvalueerd door χ 2 tests of exact test Fischer.
Mogelijke associaties gevallen (patiënten met orale mucositis) of controles (patiënten zonder orale mucositis) met behandelingsregime , aplasie en andere variabelen werden geanalyseerd met behulp van onvoorwaardelijke logistische regressie-analyse.
Covariates resulteerde in een statistisch significante bivariate analyse in het logistische regressie ingevoerd.
Resultaten
Er waren 337 patiënten in de analytische monster (213 jongens en 124 meisjes ): 241 bij groep (met mucositis, rang & gt; 1) en 96 in de controlegroep (zonder mucositis graad ≤ 1). De gemiddelde leeftijd was 7,6 jaar op het moment van de diagnose en 8,9 jaar bij de autologe stamceltransplantatie. Tabel 2 beschrijft de kenmerken van de patiënten in deze studie en hun behandelingen. Er was een hogere prevalentie van mannelijke patiënten in beide groepen (χ 2 = 2,50, p = 0,11
). Tumoren werden verdeeld in vijf groepen: hersentumoren (CT) (n = 97, 28,8%), germinal tumoren (n = 100, 29,7% inclusief neuroblastoom, nefroblastoom en retinoblastoom), sarcoom (n = 104, 30,9% inclusief osteosarcoom, Ewing sarcoom en rhabdomyosarcoom), Hodgkin tumoren (n = 20, 5,9% waaronder de ziekte van Hodgkin en non-Hodgkin lymfoom) en diverse (n = 12, 3,6%). De meeste tumorale pathologieën gecorreleerd met expressie van orale mucositis (χ 2 = 13,46, p
& lt; 0,01), vooral embryonale carcinoom (100%), nefroblastoom (100%) en neuroblastoom (75,3%). De gemiddelde leeftijd ten tijde van de diagnose (7,6 ± 5,4 jaar voor groep 1 en 7,5 ± 5,6 jaar voor groep 2, t
= -0,06, p
= 0,84) en autologe stamceltransplantatie (9,2 ± 6,9 jaar voor groep 1 en 8,8 ± 6,3 jaar voor groep 2, t
= -0,21, p
= 0,95) waren vergelijkbaar in beide groepen (gegevens niet in de tabellen). Ondernemingen De drie verschillende chemotherapie regimes werden geassocieerd met de verschijning van orale mucositis (χ 2 = 22.42, p Restaurant & lt; 0,01). De patiënten behandeld met busulfan had de hoogste prevalentie van mucositis (153 patiënten, 63,5%). De associatie van verschillende onafhankelijke variabelen de gevolgen van orale mucositis wordt getoond in Tabel 3. Gewichtsverlies was hoger in groep 1 en lager in de andere groep (χ 2 = 6,31, p = 0,01
). Anorexia was aanwezig vaker bij patiënten die mucositis ontwikkelden, dat wil zeggen
. anorexia rang drie werd waargenomen bij 115 patiënten met mucositis versus
12 zonder mucositis (χ 2 = 68.01, p Restaurant & lt; 0,001). De meeste patiënten (83,2% in groep 1 en 89,5% in groep 2) ontwikkelden geen virale infecties gedurende de behandeling (χ 2 = 2,09, p
= 0,10), terwijl bacteriële infecties bij 97,8% van de waren gemerkt proefpersonen in groep 1 en 81,3% in groep 2 (χ 2 = 29.93, p Restaurant & lt; 0,01). Het optreden van braken was hoger in groep 1 en beduidend lager in groep 2 (χ 2 = 31.73, p Restaurant & lt; 0,001). Cerebrale zenuwstelsel complicaties en bloedingen werden niet in verband gebracht met het optreden van het OM (χ 2 = 1,69, p = 0,19
en χ 2 = 2,09, p
= 0,15, respectievelijk). De gemiddelde duur van aplasie was 8,4 dagen in groep 1 en 7,4 dagen in groep 2 (t
= -2,27 p
= 0,02). Drie leden van de eerste groep heeft deze gegevens, dus de analyse werd uitgevoerd bij 334 patiënten melden. De duur van aplasie geschat ten opzichte van de drie verschillende chemotherapeutische regimes (334 kinderen) wordt weergegeven in figuur 1. Het was lager in de busulfan protocol (7,5 dagen); in de andere chemokuren de looptijden waren 9,3 dagen (Melphalan) en 8,6 dagen (andere conditionering regimes) .table 3 Ervaring van orale mucositis door risico-indicatoren als graaf (percentage) gewichtsverlies
< th>
Groep 1 (mucositis) n = 241 n (%)
Group 2 (geen mucositis) n = 96 n (%)
Ja
142 (58,9)
43 (44,8)
Geen
95 (39,5)
53 (55,2)
χ2 Mantel-Haenszel = 6.31 p = 0.01
Anorexia
Groep 1 (mucositis) n = 241 n (% )
Group 2 (geen mucositis) n = 96 n (%)
Grade 0
5 (2.1)
14 (14.6 )
Grade 1
22 (9.1)
31 (32.3)
Grade 2
99 (41.1)
32 (33,3)
Grade 3
115 (47,7)
12 (12,5)
χ2 = 68,01 p & lt; 0.001
Virale infecties
|
Groep 1 (mucositis) n = 241 n (%)
Group 2 (geen mucositis ) n = 96 n (%)
Ja
40 (16,8)
10 (10.5)
Nee
198 (83,2)
85 (89,5)
χ2 Mantel-Haenszel = 2.09 p = 0.15
bacteriële infecties
|
Groep 1 (mucositis) n = 241 n (%)
Group 2 (geen mucositis) n = 96 n (%)
Ja
236 (97,8)
78 (81,3)
Geen
5 (2.1)
18 (18.8)
χ2 Mantel-Haenszel = 29,93 p & lt; 0.001
Braken
|
Groep 1 (mucositis) n = 241 n (%)
Group 2 (geen mucositis) n = 96 n (%)
Grade 0
36 (14.9)
33 (34,4)
Grade 1
60 (24,9)
31 (32.3)
Grade 2
99 (41,1)
16 (16,7)
Grade 3
46 (19.1)
8 (8.3)
χ2 = 31,73 p & lt; 0.001
centraal zenuwstelsel complicaties
|
Groep 1 (mucositis) n = 241 n (%)
Groep 2 ( geen mucositis) n = 96 n (%)
Ja
23 (9.5)
5 (5.2)
No
218 (90,5)
91 (94,8)
χ2 Mantel-Haenszel = 1.69 p = 0.19
Haemmorhage
|
Groep 1 (mucositis) n = 241 n (%)
Group 2 (geen mucositis) n = 96 n (%)
Ja
34 (14,1)
8 (8.3)
Geen
207 (85,9)
88 (91,7)
χ2 Mantel-Haenszel = 2.09 p = 0.15
figuur 1 gemiddelde duur van aplasie volgende verschillende chemotherapie regimes.
Tabel 4 presenteert de ruwe odds ratio (OR) ramingen en de bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen voor de associatie tussen case-status (aanwezigheid van orale mucositis) en de onderzochte covariaten. Het gebruik van Bufulfan ® werd direct verband met de zaak-status (aanwezigheid van orale mucositis): [OR] = 2,1 en betrouwbaarheidsinterval [95% CI] = 1,3-3,0. Ook gevallen van germinal tumoren en secundaire bacteriële infecties werden rechtstreeks verband houden met de zaak status: [OR] = 1,4 en 1,8, betrouwbaarheidsinterval [95% CI] = 1,2-1,7 en 1,1-2,5, respectively.Table 4 Undiconditional logistische regressie
golfreizen of
95% CI
busulfan
®
2.1
1,3-3,0
Germinal tumoren
1.4
1,2-1,7
Bacteriële infecties
1,8
1,1-2,5
Discussion
In deze retrospectieve analyse van 337 kinderen die werden behandeld met alkyleermiddel chemotherapie en autologe BMT, een aanzienlijke percentage van de patiënten OM tijdens de behandeling (groep 1). De prevalentie van orale mucositis wordt geschat varieert van 30% tot 99% [4, 11-14]. Echter, de meeste onderzoek naar OM gedaan naar volwassen populatie met weinig gegevens over jonge bevolking, en om die reden hebben we ons gericht onze aandacht op een pediatrische groep. Risicofactoren zijn niet duidelijk geïdentificeerd. Potentiële risicofactoren zijn genetische polymorfismen, geslacht, body mass, al bestaande orale conditie, kwantitatieve en kwalitatieve speeksel veranderingen en mechanische trauma veroorzaakt door het kauwen [4, 15]. Onze studie bevestigt dat mucositis een onderschatte complicatie bij een oncologische pediatrische populatie kan zijn. Geslacht en leeftijd werden niet geïdentificeerd als risicofactor voor OM; Toch hebben eerdere onderzoeken aangetoond dat het vrouwelijk geslacht is een belangrijke risicofactor voor OM [16-18].
een systematisch overzicht van de literatuur die een groot aantal maatregelen die zijn geëvalueerd voor de preventie of behandeling van orale mucositis bij kankerpatiënten. Het is echter duidelijk dat veel interventies in de klinische praktijk nooit rigoureus geëvalueerd. Bovendien zijn veel combinaties van middelen worden bepleit door lokale experts, zonder bewijs om het gebruik ervan te ondersteunen. Het combineren van de resultaten van verschillende onderzoeken tijdens de systematische review en meta-analyse was beperkt, vooral als gevolg van verschillen tussen de deelnemers aan de studie, interventies, en het tijdstip en de wijze van meten van de resultaten. Hoewel veel interventies gebruikt voor het behandelen of voorkomen van mucositis aanwijzingen om het gebruik te ondersteunen, is geen interventie overtuigend gevalideerd door onderzoek [19, 20].
Onze resultaten toonden dat bijna elk tumorale pathologie geassocieerd met aangetoonde OM behalve rhabdomyosarcoom.
meeste artikelen suggereren een verschil in ernst indeling tussen OM OM tijdens chemotherapie en tijdens radiotherapie [21-23]. In ons voorbeeld werden de drie groepen alkyleringsmiddelen (met Melphalan, met busulfan en met andere drugs) verschillend met betrekking tot de manifestatie van OM: het busulfan regime werd geassocieerd met een hoger risico van orale mucositis dan de andere alkyleermiddel middelen. Verschillende artikelen bespreken de incidentie en de ernst van OM tijdens alkyleermiddel regimes. Wardley en medewerkers [4] gemeld dat Melphalan protocollen (een hoge dosis melphalan en een hoge dosis melphalan-Total Body Bestraling) en behandelingen ondergaan, waarbij busulfan werden geassocieerd met een ernstige mucositis (graad 3, WHO). Geen onderwerp ingeschreven in ons onderzoek onderging total body bestraling. Rapoport en medewerkers [24] bestaan busulfan protocollen ernstiger OM dan kan de andere behandelingen. Ondernemingen De duur van aplasie was statistisch lager in de betreffende groep. Sommige studies [24, 25] hebben een verband tussen witte bloedcellen en OM gemeld en bevestigde de aanwezigheid van witte cellen in de pathogenese van mucositis. Andere onderzoekers [4] niet tot een statistisch significante relatie tussen stomatitis en aplasie te vinden. Interessant zagen we korter aplasie in busulfan regimes dan in Melphalan protocollen (of andere chemotherapieën). Onze resultaten lijken tegen omdat busulfan protocol leidde tot een hoger percentage stomatitis. Mogelijke verklaringen voor deze inconsistentie zijn: 1) de toegenomen duur van aplasie in de Melphalan regimes (9,3 dagen) werd veroorzaakt door het gebruik van de VP-Carbo-Melph, een zeer sterke chemotherapie protocol; het kopen van 2) verlenging van de periode van aplasie bij uitzondering Melphalan of Busufan alkyleermiddel regimes worden toegeschreven aan de hoge frequentie van patiënten met een diagnose osteosarcoom behandeld met Tiothepa in een dosis van 900 mg /m 2; osteosarcoom patiënten niet accepteren beenmergtransplantaties heel goed, en dit heeft een negatief effect op de vermindering van de duur van aplasie.
De vermindering van de periode van aplasie in de busulfan protocol resultaten van de evenredige vergroting van de duur van de andere chemotherapeutische behandelingen.
We onderzochten ook de relatie tussen het verschijnen van OM en andere bijwerkingen van chemotherapie. Stomatitis een statistisch significant verband met gewichtsverlies, anorexia, braken en bacteriële infecties. Elk van de bovengenoemde complicaties is een direct gevolg van OM (gewichtsverlies en anorexie), of wordt door een direct of indirect mucosale toxiciteit van de chemotherapie (braken en bacteriële infecties).
Conclusie
We vonden dat de aanwezigheid van OM geassocieerd met de drie verschillende chemotherapeutische regimes beschouwd; in het bijzonder patiënten behandeld met busulfan had de hoogste prevalentie. Wij stellen dan ook zoveel mogelijk het gebruik van busulfan te verlagen voor de behandeling van kanker bij kinderen en het gebruik van andere chemotherapie regimes aan te moedigen om patiënten de kwaliteit van leven te verbeteren.
Verklaringen
Dankwoord
Er was geen fonds voor onze studie. De auteurs danken Dr Dominique Valteu-Counet en Dr Elisabeth Benhamou van het Institut Gustave Roussy voor substantiële bijdragen over de overname van de gegevens.
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 12903_2006_37_MOESM1_ESM.pdf Authors 'originele bestand voor figuur 1 Concurrerende belangen Ondernemingen De auteur (s) verklaren dat ze geen concurrerende belangen.
Auteurs bijdragen
GF substantieel bijgedragen aan het concept en het ontwerp van de studie en uitgevoerd uit de overname van gegevens;
GC deelgenomen aan de opzet van het onderzoek, verricht de statistische analyse en was betrokken bij het opstellen van het manuscript;
PFL bedacht van de studie en nam deel aan het ontwerp
Alle auteurs lezen. en keurde het definitieve manuscript.
| | | 