Maximaliseren van klinische voordelen van probiotica: Matching Metagenomics, leeftijd van de patiënt en Microbiële Samenstelling

Het gebruik van metagenomica ontmaskerd andere "Omic Technologies", zoals genomics, proteomics, transcriptomics en metablOmics samen met bioinformatics.5 Dit trok een globaal beeld van hoe een microbiële cel is actief in de gemeenschap en de systemen Microbiologie aanpak met de totale activiteiten van microben in een gemeenschap gekweekt en niet-gekweekte aangepakt. Het ook een nieuwe vocabulaire (tabel 2).

Figuur 1 dramatiseert de verschillen van de 23.000 genen van Homo sapiens versus de acht miljoen genen van de microbiota (16S rRNA bacteriën) en mycobiota (18S rRNA Fungi). Deze diversiteit kan beter worden begrepen door de behandeling van microbiële populatie als orgaan systeem afzonderlijke soorten. Figuur 2 ingegaan op de genenpool ten opzichte van een "microbiële klok", die vier gebieden belicht in het samenleven van de microbiële populatie met Homo sapiens
tijdens een mensenleven. Het richt zich op de ziekten die samenhangen met de vergrijzing van de bevolking en de eerste 18 maanden van het leven. Deze vier zijn van cruciaal belang bij het bepalen van microbiota en mycobiota als een vingerafdruk voor de gezondheid en /of ziekte. Verder bleek dat het gebruik van metagenomica gericht op microbiële populatie verschuivingen en "clusteranalyse" benadrukken veranderingen op de phyla of Family niveau, in plaats van individuele species.6 Van de meer dan 10.000 soorten en 100 Phylum, 10 komen vaak voor bij mensen . Van deze groep zijn vier meest geassocieerd met gezondheid of ziekte: 1. Acintobacteria 2. Bacteroidetes 3. Firmicutes en 4. Proteobacteria
. Meest recentelijk de verhouding van Firmicutes
naar Proteobacteriën
bleek voorspellend te zijn van de resultaten te zijn: & gt; 1 voorspellen van ziekte en & lt; 1 het voorspellen van de gezondheid. Uit recente gegevens van muizen studies suggereert geïntroduceerd commensalen alleen functioneren wanneer gekoppeld aan geschikte gastheer species. Deze verschuivingen kunnen even belangrijk als voorspellers en /of modulatoren ziekte management, de meer traditionele "professionele pathogenen" gecertificeerd door Robert Koch en Louis Pasteur.

Wij hebben "Cluster analyse" met "Phyla signature" en "Family genetica" in twee verschillende recente studies van de Universiteit van West Virginia (WVU) patiënt plaque monsters aan te pakken: 1. Dementie en 2. Mondgezondheid

in dementia7, werden duidelijk patroon verschil opgemerkt (afb. 3. ) met een daling van de Fusobacteriën
en een toename met Bacteroidetes
. Voor orale health8 evolueerde een atypisch patroon begunstiging Clostridiales
, die zijn Phylogenetic opdracht heeft met Firmicutes
. In de "enterotypes van Human Gut Microben" 9 een internationale gezamenlijke studie gepubliceerd in 2011, werden de mensen ingedeeld in drie types (1, 2, of 3) op basis van cluster analyse van de ontlasting microbiota. De implicatie was dat dit net zo belangrijk kan zijn als bloedgroep antigenen voor transfusie, bij het matchen microbiële interventies.
III. DOELSTELLINGEN PROBIOTICA: uitdagingen en OPPORTUNITIESTable 3 toont de groeiende lijst van acute en chronische ziekten die zijn geassocieerd met onevenwichtige flora en antibiotica veroorzaakt begroeiing. NEC (necrotiserende enterocolitis bij de pasgeborene), overgewicht, autisme, kanker, dementie en diabetes zijn allemaal geïdentificeerd met een abnormaal of een grootschalige verschuiving in de commensal bevolking, de zogenaamde dysbiose. De meeste van deze zijn gericht het maagdarmkanaal (tabel 3A) en het belang van deze populatie verschuiving wordt bepaald door signalen in selectieve darm dendrieten. Potentiële controle van deze ziekten is georkestreerd in twee trajecten met probiotica:

1. & ENSP, het gebruik van het gevolg van de microbiële metabolisme op de immunologische signalen van neurotransmitters

2. & ENSP, het gebruik van de competitie tussen de microben voor nutriënten en de mogelijkheid om de samenstelling van de microbiota /mycobiota.10

in tandziekten (Tabel 3B) veranderen, deze situatie is alomtegenwoordig in parodontale pathologie: gingivitis, halitose, cariës en fungale overgroei, waarbij een verschuiving van de microbiële populatie kan worden gemanifesteerd in een microbiële wijziging van de samenstelling van de tandplak of biofilm.11,12 Sinds 2000 hebben we gericht de ICU arena van ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) en de nevenschade van tandaanslag op verminderd luchtwegen als gevolg van endotracheale occlusion.13,14 Deze kan ook worden geassocieerd met de Microbiële klok en moet worden erkend als onderdeel van het continuüm tussen de microbiota /mycobiota van de mondholte en de microbiota /mycobiota van het maagdarmkanaal. Het is immers een continuüm, hoewel het organisme bevolking is anders in zijn diversiteit en kwantiteit.
IV. PROBIOTICA: Evidence based DENTISTRYThe gebruik van prebiotische /probiotica in de tandheelkunde heeft zich ontwikkeld in de afgelopen 25 jaar de nadruk leggend op het gebruik van aanvullende zorg aan een therapie strategy.15,16 Onlangs heeft het gebruik van de metagenomica van de mondholte aangepakt en loopt parallel met de impact van een evenwichtige bacteriële gastro-intestinale (GI) microbiota17; het is immers een continu anatomie.

Er zijn ook meer dan duizend gepubliceerde artikelen sinds 2000 op het gebruik van pre en probiotics.16,18 De meeste hebben zich gericht op Lactobacillus Kopen en Bifidobacterium sp
, het aanpakken van speeksel mutans
als een consistente biomarker van bioburden reductie (tabel 4).

Hier richten we ons op belangrijke overzichtsartikelen dat wetenschappelijk bewijs te consolideren. In 2010, JJ Reddy en Associates18 samengevat een aanzienlijke hoeveelheid probiotische informatie aanpakken van het potentiële gebruik ervan in het gehele tandheelkundige klinische praktijk bereik. Goldstein et al gericht het gebrek aan continuïteit van de fabrikanten & rsquo; protocollen waarin CFU dosis op de site van de productie vaak niet overeen met de activiteit op het moment van purchase.19 In 2005 Meurman15 ingegaan op de rol van probiotica, in het besef dat er een behoefte aan meer informatie, en dat er een erkende focus op twee geslachten, < em> Lactobacillus Kopen en Bifidobacterium
(Complicaties met Candida albicans fabrikant het verstrekken van een recente impact).

Alle drie gemarkeerd een internationale oorsprong met een Europese en Scandinavische focus. In 2010 benadrukte Williams17 de probiotische farmacologische arm, het aanpakken van eenheid van Inoculanten, en ingrediënten op het etiket dat het resultaat van invloed zou zijn, en benadrukte de noodzaak van een dubbelblinde gerandomiseerde placebo-control studie. Zij benadrukte dat het gebruik van een cocktail /synergetische pool van microben een voordeel zou kunnen hebben op basis van de administratie en de frequentie van het gebruik. In 2010 H. Singh Grove en F. Luthra12 beschreven in de beoordeling "Probiotica, de Nano Soldiers of Oral Health ', het onbenutte potentieel van probiotica. Hij versterkt het werk van eerdere onderzoekers naar de potentiële waarde benadrukt dat de handtekening veiligheid was goed en er waren unieke opties aanpakken toepassing. Hij sprak de verschillen tussen probiotische therapie en vervangende therapie en het belang van stamidentificatienummer.

In 2012 en 2013 het thema uitgebreid naar de mondelinge microbioom in gezondheid en ziekte zijn. M. Zarco et AL11 gericht het gebruik van de mondholte als een weerspiegeling van de microbiome de status; Deze studie benadrukt de biofilm en relatieve gedeelten van de bacteriën in de mondholte. Een belangrijk kenmerk was de discussie die mogelijk tandvleesontsteking systemische ziekte en de impact van probiotische behandeling als een immunologische modulatie kan moduleren. Tenslotte Paton et AL20 ingegaan op de grotere schaal van bio-engineered of microbioming microben in orale kankers, het aanpakken van de conventionele mondelinge of gastro-intestinale probiotische strategieën. Hun aanpak werd geassocieerd met gemodificeerde microben die kenmerken van probiotica en pre-biotische administratie kon delen.
V. PROBIOTICA: oudste vorm van de therapeutische INTERVENTIONAs door de World Health Organization in 2002 opgericht, de definitie van probiotica bevat de volgende: levende micro-organismen, een voordeel wanneer toegediend in voldoende hoeveelheden, niet-toxisch, meestal toegediend met een prebiotische. Een prebioticum is gedefinieerd als een functioneel ingrediënt die onverteerbare een gunstige werking gemanifesteerd door het metabolisme van de probiotische en is gericht complementair met probiotica. De geschiedenis van probiotica is op zich een interessante saga. Het gaat om een ​​Oekraïense microbioloog, geboren in 1845, die de Nobelprijs in 1905 ontvangen voor de theorie dat melkzuur levensduur zou kunnen vergroten door te voorkomen dat verrotting in de darmen.

Gebruik van probiotica is uitzonderlijk en universeel zijn, zoals figuur 4; verschillende regio's in de wereld hebben het gebruik van probiotica /prebiotica aangesproken als geschikt is voor de ziekten en de klinische presentaties binnen deze regio's. In de VS (met de meest recente statistieken van 2010), de waarde was 11,3 miljard dollar in de verkoop en zal naar verwachting 15 miljard tegen het einde van 2013; overall, 30 procent van de Amerikaanse bevolking gebruikt probiotica. De wereldwijde uitgaven van 85700000000 dollar zal naar verwachting toenemen met 15 procent per jaar

WHO regio's die sterk betrokken zijn bij probiotische gebruik omvatten:. De VS & mdash; regio 1, Scandinavië en Europese gebieden & mdash; regio 2; en Japan /Asia Pacific & mdash; regio's vier en vijf (die de snelst groeiende GI gebruik van probiotica hebben). Het is belangrijk te erkennen dat in 2008 waren er 243 nieuwe probiotica /prebiotica producten op de markt met 2009 te zien in wezen het dubbele aantal.

De werkingsmechanismen (MOA) van probiotica zijn orgel en site specific en multifactoriële, afhankelijk van het individuele organisme, de selectieve druk, en de omgeving waarin het wordt gebruikt. Tabel 5 beschrijft de recente ontwikkeling van deze activiteiten, waarin hun farmacologische en klinische toepassing versus microbiologische of anti-biofilm toepassing. De MOA voor een individuele organisme (de lactobacillus cel) beschreven in figuur 5. Door de nadruk de diversiteit waarmee een enkel organisme selectief zijn metagenomic landschap kan richten, kan men een unieke cocktail maat. Gemengde opties zijn beschikbaar voor maximaal 15 organismen.

In tabel 6 staan ​​de meest gebruikte anti-microbiële stammen en benadrukt het belang van Lactobacillus
geslachten en Bifidobacterium
geslachten. Andere genera veel minder vaak, hoewel ze specifiek zijn voor bepaalde orale en /of systemische ziekten. Deze eigenschappen maken de noodzaak van meerdere opties (Tabel 6) bij de selectie patiëntenpopulaties parallel aan de selectie van antibiotica. Vragen adres omvatten: het aantal verschillende organismen stammen in de probiotische mengsel, hoe het wordt toegediend, de frequentie van de toediening en de duur van de periode waarin het wordt gebruikt. Andere vragen zijn: Wat is het mechanisme van de actie? Wat is het doel ziekte en de wijze waarop het bevordert de gezondheid van de bestaande metagenomica? Zijn er opgericht bijwerkingen? Wat zijn de gevolgen als het gelijktijdig wordt toegediend met antimicrobiële middelen? Verschillende onderzoeken wijzen op deze variabelen worden vermeld voor periodontics21, orale pathogens22, gingivitis23, oraal streptokokken
24, parodontale pocket recolonization25 en cariës prevention.26

Bij de beoordeling van deze vragen, is het belangrijk te erkennen en markeert het toenemende gebruik van de Sacchromyces boulardii
. Dit is een niet-humane koloniserende gist resistent antimicrobiële therapie, en vanwege de omvang en aard bifasisch is de universele co-aggregaat dat helpt bij de opbouw een multispecies matrix.

Aangezien de lastige taak van matching verschillende van de klinische en microbiologische parameters met een overvloed van probiotica, hebben wij een uitgebreid probioticum databank voor professionals in de gezondheidszorg die in overeenstemming zijn betrouwbare planning van de behandeling opties te bieden, terwijl ook het verstrekken van permanente evaluatie van de gepubliceerde literatuur ontwikkeld. Ons doel is om de zorgaanbieders een gemakkelijke toegang tot informatie over probiotica terwijl het verstrekken van nieuwe onderzoeksinstrumenten

De doorzoekbare database bevat verschillende zoekfuncties. Leeftijd, ziekte, chirurgische procedures, probiotica, merk /microben /drug rang, drug interacties en contra-indicatie. We hebben deze BAC-2-HEALTH (Tabel 8) met de titel. Het is beschikbaar onder de West Virginia University SOD website http://dentistry.hsc.wvu.edu/Oral-Health-Thomas/of Http://dental.HSC.WVU.edu/Oral-Health-Thomas/Home en complementen andere research tools en educatieve middelen. Deze bevat een gedetailleerde beschrijving van geselecteerde onderwerpen en vijftien minuten 30 mini-onderwijstopics.

Het is ons standpunt dat een van de minst begrepen kenmerken van probiotische selectie is het effect op resident flora. Tachtig procent van de microben niet voorbijgaand en geassocieerd met de leeftijd, vooral bij volwassen en bij ouderen in de "Microbial Clock". Verder is het doel van de database om informatie over de kwaliteit van de probiotica herkennen leveren er aanzienlijke variatie in de kolonievormende eenheden (CFU & rsquo; n) in de probiotische, opslag vereist, de gevolgen van de onjuiste opslag en een overvloed aan problemen in verband met de productie.

Om het bewustzijn van probiotica te bevorderen, de behoefte aan bijscholing en actualisering van de zich ontwikkelende beheer mogelijkheden, we hebben een online enquête gestructureerd. Dit onderzoek is toegediend in de afgelopen drie jaar zowel nationaal als internationaal, om een ​​verscheidenheid van individuen van verschillende educatieve achtergronden, waaronder studenten tandheelkunde, mondhygiënisten, tandartsen en specialisten in zulke verschillende plaatsen zoals Duitsland, Cardiff Wales, Australië, Nieuw-Zeeland, en Japan. De resultaten zijn intrigerend met de evaluaties op basis van de zes WHO-regio's en onderstrepen de noodzaak van de BAC-2-HEALTH website. Het is ons doel om het onderzoek samen te vatten en te vergelijken met andere resultaten op internationaal en de studies en observaties te integreren in de BAC-2-HEALTH website voor database-analyse. Wij raden u aan het onderzoek nemen we de resultaten in een volgende editie van dit tijdschrift zal publiceren.
VI. TOEPASSING: T-COCWe introduceerde het concept van de "Tailored-Comprehensive Oral Care '(T-COC) in 2007, die de universele concept van de Minimale Interventie (MI) integreert. Het bevat ook patient empowerment. Dit begrip wordt verduidelijkt in figuur 6, waarin een vijfdelige dat voornamelijk traditionele aspecten van mondhygiëne beschreven en omvat het gebruik van probiotica met therapietrouw. Een stelsel gebruikt een aseptische mond spoelen een uur voor de toepassing van de probiotische is behouden tijdens nachtrust. Zoals bij alle patiëntenzorg, is het belangrijk te erkennen dat dit dynamische en dient continue hernieuwde. De sleutelwoorden zijn "op maat" en "matching", en de erkenning van de beperking van probiotica zoals aangegeven in tabel 9. Geen enkele probiotische voldoet aan de behoeften van alle patiënten. Algemene richtlijnen moeten kritische evaluatie onder meer op basis van gegevens en gepubliceerde studies benadrukken stam specificiteit. Probiotica 109-1011 levensvatbare cellen per dag en de prebiotische 20 tot 30 gram per dag nodig. Vervolg inname kan nodig zijn om voordelen te behouden en de prebiotische kan een uitstekende optie om mondeling of darmflora op de lange termijn aan te passen zijn. Het is belangrijk te erkennen dat probiotische kolonisatie is tijdelijk, niet tot vaststelling van gastheer verblijfplaats of biofilm integriteit.
VII. Samenvatting: "We leven in een Microbiële Wereld" We leven in een "microbiële wereld" (meestal biofilm), benadrukt onze groeiende erkenning dat om te overleven vereist harmonie met onze microbiële samenwonende. Recente verduidelijking van deze samenwonenden door metagenomica geeft ons een kans om een ​​gezonde microbiota te vestigen als een vooraanstaande functie van tandheelkundige management, het aanpakken van Minimale Interventie. De kosten van orale ziekte en de geassocieerde potentiële systemische verbindingen kan oplopen $ 96 miljard dollar per jaar (fig. 7). Ophelderen van de microbiota en mycobiota geeft een kans om de belofte dat biomining en rentmeesterschap van de genenpool (gekoesterd door de totale microbiële gemeenschap) te vervullen, is onze beste aanpak voor disease management.

Een middel van herstel van deze rentmeesterschap is het gebruik van probiotica, erkend als een thema in de jaren 1870 door Elie Metchnikoff. Probiotica van oudsher gezien als een aanvulling interventie, maar vandaag dat thema drastisch aan het veranderen is. Het gebruik van probiotica wordt nu gezien als een therapeutische strategie niet alleen als aanvullende zorg. Deze veelbelovende strategie moet ook rekening houden met de microbiële landschap en gen diversiteit (Metagenomics), de patiënten Microbiële Klok en goede probiotische samenstelling op basis van wetenschappelijk bewijs. Misschien wel het meest onderschatte is matching pre /probioticum selectie met een Enterotype indeling van de ontlasting microbiële landschap, het definiëren van de patiënt metagenomic handtekening. OH

John G Thomas, MS, PhD, hoogleraar in de klinische afdeling Endodontologie, WVU SOD en emeritus hoogleraar afdeling Pathologie, WVU SOM

Khaled S Seifelnasr , BDS, DDS, afdeling endodontologie, WVU SOD Morgantown, WV, Verenigde Staten

Met dank aan: Ariel Mooney, RDH, BS, Colleen Conlon, BS, BA, MS, Nicole Andreini, BS , 3de jaar tandstudenten WVU SOD

Oral Health is ingenomen met deze originele artikel
Referenties:.

1. Floyd E. Dewhirst, Tuste Chen, Jacques Izard, Bruce J. pster, Anne C. R. Tanner, Wen-Han Yu, Abirami Lakshmanan, en William G. Wade. & Ldquo; De Human Microbiome Oral & rdquo.; Journal of Bacteriologie,
voorsprong gepubliceerd of print 23 juli 2010, dol: 10. 1128 /JB.00542-10 J. Bacteriol. Oktober 2010 volume 192 niet. 19 5002-5017.

2. M.J. Friedrich. & Ldquo; genomen van Microben Bevolken het Body Bod Clues aan menselijke gezondheid en ziekte. JAMA, 10 april 2013 & ndash; Vol 309, nr 14.

3. Girish Neelakanta en Hameeda Sultana. & Ldquo; Het gebruik van Metagenomic Approaches to Veranderingen analyseren in microbiële gemeenschappen & rdquo.; Microbiologie Insights 2013: 6 37 & ndash; 48. doi: 10,4137 /MBI.S10819

4.. Nicola Segata, Susan Kinder Haake, Peter Mannon, Katherine P. Citroen, Dirk Gevers, Levi Waldron, Curtis Huttenhower en Jacques Izard. & Ldquo;. Een kader voor menselijke microbiome research & rdquo; The Human Microbiome Consortium. Nature (2012), vol. 486, p. 215-221.

5. Brett J Baker, Gregory J Dick. Sche benaderingen in Microbiële Ecologie: in kaart brengen van het onbekende. ASM Microbe tijdschrift 2013, Volume 8, No. 9, pg 353 & ndash; 359.

6. Geoffrey A Preidis en James Versalovic. & Ldquo; Gericht op de Human Microbiome met antibiotica, probiotica en prebiotica. Gastroenterology Voert de Metagenomics Era & rdquo; Gastroenterology 2009; 136: 2015 & ndash; 2031.

7. Andrew F. Cockburn, Jonathan M. Dehlin, Tifany Ngan, Richard Crout, Goran Boskovic, James Denvir, Donald Primerano, Brenda L. Plassman, Bei Wu, en Christopher F. manchet. . & Ldquo; High throughput DNA-sequencing tot verschillen in de subgingivale plaque microbiome bij oudere patiënten met en zonder dementie & rdquo te detecteren; Investigative Genetics, 3
(1), 19. Ontvangen van http: //www.investigativegenetics. com /content /3/1/19

8. Olson JC, manchet CF, Lukomski S, Lukomska E, Canizales Y, Wu B, Crout RJ, Thomas JG, McNeil DW, Weyant RJ, Marazita ML, Paster BJ, Elliott T.. Het gebruik van 16S ribosomaal RNA gen analyseert om de bacteriële handtekening geassocieerd met een slechte mondgezondheid in West Virginia.BMC Oral Health karakteriseren. 1 maart 2011; 11: 7. doi: 10,1186 /1472-6831-11-7

9.. Manimozhiyan Arumugam, Jeroen Raes, Eric Pelletier, Denis Le Paslier, Takuji Yamada, Daniel R. Mende, Gabriel R. Fernandes, Julien Tap, Thomas Bruls, Jean-Michel Batto, Marcelo Bertalan, Natalia Borruel, Francesc Casellas, Leyden Fernandez, Laurent Gautier, Torben Hasen, Masahira Hattori, Tetsuya Hayashi, Michiel Kleerebezem, Ken Kurokawa, Marion Leclerc, Florence Levenez, Chaysavanh Manichanh, H. Bj & oslash; rn Nielsen, Trine Nielsen, et al. & Ldquo; enterotypes van de menselijke darm Microbiome & rdquo.; Nature (2011) doi: 10.1038 /nature09944

10.. Danielle Wolvers, Jean-Michel Antoine, Eveliina Myllyluoma, Juergen Schrezenmeir, Hania Szajewska en Ger T Rijkers. & Ldquo; Leidraad voor het onderbouwen van Bewijs voor gunstige effecten van probiotica. Preventie en het beheer van de infecties door Probiotica & rdquo; The Journal of Nutrition 140, No. 3 (maart 2010): 698S & ndash; 712S. doi: 10,3945 /jn.109.113753

11. M.F. Zarco, T.J. Vess, G.S. Ginsburg. & Ldquo; De mondelinge microbioom in gezondheid en ziekte en de mogelijke gevolgen voor gepersonaliseerde tandheelkunde & rdquo.; Mondziekten (2012) 18, 109 & ndash; 120. doi: 10.1111 /j.1601-0825.2011.01851.x

12. Harpreet Singh Grover, Shailly Luthra. & Ldquo; Probiotica & ndash; de nano soldaten van mondgezondheid & rdquo.; JIACM 2011; 13 (1):. 48-54

13. David W Williams, Matt P. Wise, Paola Marino, John G. Thomas, Michael A O & rsquo; Lewis. & Ldquo; De rol van de menselijke orale microflora in ventilator-geassocieerde pneumonie & rdquo.; Jaarlijkse Clinical Journal of Dental Health
1, No 1, december 2011.

14. Lee E. Morrow, Marin H. Kollef en Thomas B. Casale. & Ldquo; probiotische Preventie van Ventilator-geassocieerde pneumonie. . Een Blinded, gerandomiseerde, gecontroleerde trial & rdquo; Am J Respir Critical Care Medicine, Volume 182, pp 1058-1064, 2010.

15. J. H. Meurman. & Ldquo; Probiotica: Hebben ze een rol in mondelinge geneeskunde en tandheelkunde & rdquo;? Eur J Oral Sci
2005; 113: 188 & ndash; 196.

16. R. Sudhakar Reddy, L.A. Swapna, T. Ramesh, T. Rajesh Singh, N. Vijayalaxmi en R. Lavanya. & Ldquo; Bacteriën in Oral Health & ndash; Probiotica en prebiotica A Review & rdquo.; International Journal of Biological & amp; Medical Research 2011; 2 (4): 1226 & ndash; 1233.

17. Nancy Toedter Williams. & Ldquo; Probiotica & rdquo.; American Journal of Health-System Pharmacy; AJHP: Publicatieblad van de American Society of Health-System Apothekers. 67, No. 6 (15 maart 2010): 449 458. doi:. 10,2146 /ajhp090168

18. J.J. Reddy, N. Sampathkumar en S. Aradhya (2010). & Ldquo; Probiotica in de tandheelkunde: Herziening van de huidige status; Probi & oacute; tica em odontologia: Revis & atilde; doe do Estado atual da quest & atilde; o. Rev. Clin.Presq. Odonto. (Vert.), 6 (3), 261 & ndash; 267.

19. . Goldstein EJC, et al, Bacteriële telt fromve over-the-counter probiotica: Bent u krijgt waar je voor betaald ?, Anaerobe (2013),
http://dx.doi.org/10.1016/j .anaerobe.2013.10.005

20. Adrienne W. Paton, Renato Morona en James C. Paton. & Ldquo; Bioengineered microben bij de ziekte van therapie & rdquo.; Trends in Molecular Medicine, juli 2012, Vol 18, No 7. http://dx.doi.org/10.1016/j.molmed.2012.05.006

21. G. Gupta. & Ldquo; Probiotica en parodontale Health & rdquo.; Journal of Medicine and Life 4, No. 4 (14 november 2011): 387 & ndash; 394.

22 .. R.S. Piwat Teanpaisan en G Dahl & eacute; n. & Ldquo; remmende effect van Oral Lactobacillus Against Oral Pathogens & rdquo.; Letters in Applied Microbiology 53, No. 4 (oktober 2011): 452 & ndash; 459. doi: 10.1111 /j.1472-765X.2011.03132.x

23. P. Krasse, B. Carlsson, C. Dahl, A. Paulsson, A. Nilsson, en G. Sinkiewicz (2006). & Ldquo; Verminderde tandvlees bloeden en verminderde gingivitis door het probioticum Lactobacillus reuteri & rdquo.; Zweedse Dental Journal, 30 (2), 55 & ndash; 60.

24. Arezoo Tahmourespour, Rooha Kasra Kermanshahi. (2010) & ldquo; Het effect van een probiotische stam (Lactobacillus acidophilus) op de plaquevorming van orale Streptococci & rdquo.; Bosnische Journal of Basic Medische Wetenschappen 2011: 11 (1):. 37-40

25. W. Teughels, M.G. Newman, W. Coucke, n.Chr Haffajee, H.C. Van der Mei, S. Kinder Haake, E. Schepers, J.J. Cassiman, J. Van Eldere, D. van Steenberghe, en M. Quirynen. & Ldquo; Het begeleiden Parodontale GPR:. Een Proof of Concept & rdquo; J Dent Research 86 (11): 1078-1082, 2007.

26. Svante Twetman. & Ldquo; Zijn we klaar voor cariës preventie door bacteriotherapy & rdquo?; Braz Oral Res, (S & atilde; o Paulo) 2012; 26 (Spec Iss 1):. 64 & ndash; 70.