De effecten van anti-epileptica op Oral Health

Doel: Langdurig gebruik van fenytoïne (PHT) oorzaken tandvleeshyperplasie; Er is echter weinig bekend over de mondelinge bijwerkingen van andere anti-epileptica (AEDs). Door middel van een systematische review van de literatuur, hebben we de effecten van AED's op de mondgezondheid van de patiënten met epilepsie

Methods. We zochten PubMed, EMBASE en de Cochrane Library tussen januari 1963 en augustus 2010. De zoekstrategie teruggehaald 170 abstracts. We begrepen studies die betrokken origineel onderzoek en had 鈮? 10 patiënten in onze review. We hebben ook controleerden de referentielijsten van reviews, brieven en andere manuscripten aan studies die onze selectiecriteria voldaan vinden

Resultaten:. Slechts 15 artikelen werden opgenomen in de uiteindelijke analyse. Tandvleeshyperplasie was zeer vaak voor bij patiënten die PHT (16% 鈥? 4% van de patiënten). Alveolair botverlies opgetreden bij patiënten die carbamazepine of PHT. Patiënten die valproaat, carbamazepine of fenobarbital had ook tandvleeshyperplasie. We vonden geen gepubliceerde studies van nieuwere generatie AEDs

Conclusie:. Hoewel verschillende studies de effecten van PHT op de mondgezondheid onderzocht, hebben geen die van de nieuwere generatie van AEDs bestudeerd. Studies waarin orale bijwerkingen van AED's nodig zijn.

Introductie

De belangrijkste behandelingsopties voor patiënten die lijden aan epilepsie, een chronische aandoening van de hersenen dat 40 鈥 beïnvloedt? 0 van iedere 100 聽 000 mensen in de ontwikkelde wereld, ^{1 zijn anti-epileptica (AEDs), chirurgische behandeling of nervus vagus stimulatie. De behandelingsoptie gekozen afhankelijk van het type en de ernst van de aandoening. Meer dan 15 AED's zijn goedgekeurd voor de behandeling van epilepsie in Noord-Amerika en Europa 2 Patiënten kunnen hebben om verschillende medicijnen te proberen voordat ze hun aanvallen kunnen controleren:. 鈮? 50%, de controle na het proberen 1 medicatie te bereiken; nog 10% bereiken controle na 2, en een verdere 5% na 3 of 4 medicatie. 3 Als geneesmiddelen geen controle over het aanvallen, chirurgische behandelingen worden beschouwd. 3 Ondanks succesvolle chirurgische behandeling, de meeste patiënten blijven AED's.}

Onder de vele sociale en systemische uitdagingen patiënten met epilepsie gezicht is de verslechtering van hun mondgezondheid. Hun gebruik van AED's wordt geassocieerd met de initiatie en progressie van tandvleeshyperplasie (GH). ^{4 Fenytoïne (PHT), de gekozen om epileptische aanvallen te behandelen meest voorkomende drug, heeft een bereik van nadelige effecten, van wazig zien en huiduitslag om spierpijn, aan GH. 5 In 1939, Kimball 6 werd voor het eerst te rapporteren PHT-geïnduceerde GH. Op dit moment, patiënten die bijwerkingen tijdens het gebruik van PHT kan worden voorgeschreven nieuwere generatie AED's. Omdat weinig studies over de nadelige effecten op de orale gezondheid van een patiënt zijn gedaan, is er weinig bekend over de bijwerkingen van deze nieuwere geneesmiddelen. Daarom zijn wij systematisch de gepubliceerde literatuur beoordeeld om de effecten van alle AED's te ontdekken op de mondgezondheid.}

Methods

Zoeken Strategie en gegevensbronnen

de literatuur gepubliceerd tussen januari 1963 en augustus 2010 met behulp van Medline (na 1963), EMBASE en de Cochrane Library beoordeeld. We zochten ook de bibliografieën van relevante originele artikelen, verhalende beoordelingen, samenvattingen en boek hoofdstukken. We opgenomen artikels gepubliceerd in alle talen. Met de hulp van een referentie-bibliothecaris aan de London Health Sciences Centre, aangepast we dit PubMed zoekstrategie om deze databases te doorzoeken: Anti-epileptica [MH] en epilepsie [MH] AND (mondziekten [MH] OR mondgezondheid [MH] of tandheelkundige zorg [MH] of tandheelkunde [MH]).

Study Selectie en analyse

Voor onze beoordeling, selecteerden we retrospectieve of prospectieve cohort studies dat patiënten met alle soorten opgenomen epilepsie die anti-epileptica, evenals case series van 鈮? 10 gevallen. Ook in aanmerking voor opname waren beschrijvende en vergelijkende studies, systematische reviews en meta-analyses. We uitgesloten narratieve (nonsystematic) reviews, editorials, abstracts, brieven aan de redacteur en case reports, evenals dubbele publicaties, namelijk die met betrekking tot dezelfde populatie in verschillende rapporten.

Twee auteurs (CEA, JGB) onafhankelijk toegepast inclusiecriteria op de artikelen opgehaald. . Een derde onderzoeker (ALPC) berecht meningsverschillen

Uit elk onderzoek beoordeeld, kregen we de volgende gegevens: de aard en opzet van het onderzoek, het aantal vakken, het type van anti-epileptica gebruikt, resultaten gemeten, orale en tandheelkundige bevindingen en het percentage of het aantal patiënten aangetast.

de analyse van de verkregen gegevens was vooral beschrijvend.

Resultaten

van de 170 artikelen geïdentificeerd met onze zoekstrategie, 15 passen bij de selectie criteria voor opname in onze studie (Fig. 聽 1). De methodologische opzet van alle studies opgenomen in onze literatuurstudie was ofwel cross-sectionele, retrospectieve of prospectieve cohort. Het gemiddelde aantal patiënten opgenomen in deze studies was 127 (range 23 鈥? 54 patiënten). De AED's onderzocht waren PHT, carbamazepine (CBZ), fenobarbital (Pb) en valproaat (VPA)
Figuur 1:.. De resultaten van de literatuur zoekstrategie gebruikt om articlesincluded te verkrijgen in de systematische review

De mondelinge de gezondheid van de patiënten die een behandeling met anti-epileptica werd gemeten met alle of sommige van de volgende methoden in de studies beoordeeld:

de gingivale index, die de kleur van het tandvlees beoordeelt; en de aanwezigheid van oedeem, bloeding bij palpatie of spontane bloeden, ontsteking en zweren. ⁷

De plaque index, die de aanwezigheid van plaque in de gingiva, tanden en tandvlees zakken. ^{7 beoordeelt}

Beoordeling van de indringende diepte, die tandvlees zakken op verschillende gebieden meet rond elke tand. ⁸

Beoordeling van gingival uitbreiding, die tandvlees overgroei bepaalt op basis van verschillende gestandaardiseerde indexen gevalideerd in de tandheelkundige literatuur. ^9,10

Overzicht van mondhygiëne gewoonten, die de frequentie van de tanden poetsen en flossen beoordeelt.

Studies van PHT

Van de 15 studies ^{11-25 we beoordeeld, 12 studies 11,12,14-22, 24 beoordeelde de effecten van PHT. Elf 11,12,14,15,17-22,24 van deze 12 studies opgenomen patiënten op monotherapie met PHT; 2 16,18 van de 12 opgenomen patiënten die polytherapie met PHT en 鈮? 1 andere AED (tabel 聽 1). Acht 11,12,14-16,18,19,21 van deze 12 onderzoeken waren cross-sectionele studies; de andere 4 17,20,22,24 waren prospectieve cohortstudies. In alle 12 studies het gebruik van PHT werd geassocieerd met de ontwikkeling van GH. Tien 11,15-22,24 van deze studies die het percentage van de patiënten die PHT die GH (16% 鈥? 4%) ontwikkeld (afb. 聽 2), één 15 van waaruit bleek dat 70% van de patiënten die PHT hadden ook alveolaire botverlies. De overige studies 12,14 gericht op risicofactoren voor de ontwikkeling van de GH en voorzag niet in het percentage van de patiënten die met GH.
Tabel 1 Resultaten van systematische review
AED = anti-epilepticum, CBZ = carbamazepine, GH = tandvlees overgroei, Pb = fenobarbital, PHT = fenytoïne, VPA = valproaat
Figuur 2: Percentage van de patiënten die GH ontwikkelden tijdens de behandeling met PHT in de verschillende studies in de review opgenomen. (GH = tandvleeshyperplasie, PHT = fenytoïne)}

Het verhogen van de dosis en de duur van de inname van het geneesmiddel de neiging om te leiden tot een grotere ernst van de GH. Resultaten van studies die het verband tussen de dosering van PHT en de duur en ernst van GH werden onderzocht waren tegenstrijdig: sommige studies ^{14,15 ondersteund de correlatie; anderen 16,19 weerlegde het.}

Verder 1 studie ^{16 bleek dat meer mannen dan vrouwen had GH.}

Studies van andere anti-epileptica

de 5 studies ^{12,17,18,23,25 dat de gevolgen van VPA geëvalueerd gericht op de ontwikkeling van GH. Vier van deze studies 12,18,23,25 gebruik gemaakt van een cross-sectionele design en 1 studie, 17 een prospectieve cohort-design. Slechts 3 studies 12,23,25 beoordeeld VPA als monotherapie, 2 12,23 waarvan niet voorzag het aantal patiënten die met GH, maar vond lagere kansen voor het ontwikkelen van GH met VPA dan met PHT monotherapie. Een studie 25 gevonden GH in 42% van de patiënten die VPA monotherapie.}

Vijf studies ^{15,17,18,23,25 gericht op CBZ. Bij de beoordeling van de relatie tussen de inname van CBZ en de ontwikkeling van de GH, 1 studie 15 bleek dat 10% van de patiënten die CBZ ontwikkeld GH. Bij deze studie, alveolair botverlies opgetreden in 75% van de patiënten die CBZ. In de overige onderzoeken kregen 17,18,23,25 patiënten polytherapie met een combinatie van PHT, CBZ, Pb of VPA. Een recente studie 25 vond geen bewijs van GH bij patiënten die CBZ.}

Tot slot, in de 3 studies ^{13,23,25 dat de mondgezondheid van de patiënten die Pb onderzocht, GH opgetreden in 1% 鈥? 6% van de patiënten.}

studies van nieuwer-Generation AED

We vonden geen studies die de mondgezondheid van de patiënten die nieuwere generatie AEDs beoordeeld.

Discussie

Vanuit onze review van de literatuur over de effecten van alle soorten van AED's op de mondgezondheid van de patiënten met epileptische aanvallen, vonden we dat de meest voorkomende orale bijwerking van AED's was GH .

GH wordt gekenmerkt door de overmatige groei van gingivale subepitheliaal bindweefsel en epitheel dat ongeveer 1 鈥 ontwikkelt? maanden na de start van de behandeling PHT. Dit weefsel uitbreiding begint meestal bij de interdentale papillen en inbreuk maakt op de kronen van alle tanden. Tandvlees overgroei is niet pijnlijk; evenwel tandvleesweefsels die getraumatiseerd tijdens kauwen bijvoorbeeld inschrijving worden. GH creëert ook de voorwaarden die het mogelijk maken om gemakkelijk plaque ophopen, die toeneemt bloeding in de tandheelkundige sulcus en interdentale papillaire weefsels. Deze factoren maken het veel moeilijker voor patiënten om een ​​goede mondhygiëne, wat resulteert in de verslechtering van de orale gezondheid. Indien onbehandeld, kan GH gebit van de patiënt verschuiven of de gehele kroon van de aangetaste tanden. ^9-28

Na talrijke studies van de incidentie van GH in verschillende populaties behandeld met PHT, ^{11,12,14-22,24 wordt algemeen aanvaard dat patiënten die met PHT GH kunnen ervaren. Meer recent heeft onderzoek richtte zich op het begrijpen van de samenhang tussen plaque, behandeling dosering en de duur, en de negatieve effecten van PHT. 23-25,29-31 Bijna alle aspecten van de mondelinge en tandheelkundige gezondheidstoestand van patiënten met epilepsie behandeld met AED's hadden beduidend slechtere mondgezondheid als ze PHT gebruikt. 25/11}

de pathogenese van PHT-geïnduceerde GH is ook de focus van veel onderzoek geweest. PHT wordt grotendeels geëlimineerd door de lever systeem; de belangrijkste metaboliet gevormde 5- (4-hydroxyfenyl) -5-phenylhydantoin (4-HPPH). Kamali en collega ^{26 vonden dat hoge serumconcentraties van 4-HPPH verband hielden met de productie van tandvlees overgroei honden en ratten. Een hoge plasmaconcentratie van PHT of 4-HPPH een belangrijke factor bij de waargenomen interspecies verschillen in de ontwikkeling van GH zijn. Echter, verder onderzoek nodig.}

In een gecontroleerde studie die de relatie tussen CYP2C polymorfismen PHT metabolisme en tandvlees overgroei bij mensen met epilepsie, Soga en collega's onderzocht ^{29 vonden dat CYP2C9 dragers kan worden gebruikt voorspellen serum concentratie van de dagelijkse PHT gebruik. Deze bevinding kan helpen de mogelijke ontwikkeling en ernst van GH voorspellen}

Het is algemeen aanvaard dat AED bijwerkingen hebben dat orale gezondheid van de patiënt verminderen.; maar wanneer de geneesmiddelen worden gebruikt op korte termijn kunnen dergelijke effecten worden teruggedraaid zodra de behandeling wordt gestopt. ^{27 Voor patiënten die anti-epileptica gedurende langere tijdsperioden, kan een goede mondhygiëne essentieel voor hun vermogen om de ernst van GH controleren. De rol van de mondelinge beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg is van cruciaal belang in het verminderen van de ernst en de omvang van GH bij patiënten die op korte termijn of langdurige AED therapie. Patiënten moeten educatieve sessies en preventieprogramma's bij te wonen om hen te motiveren om een ​​goede mondhygiëne te gebruiken, naast hun regelmatige bezoeken aan de tandarts of mondhygiënist. Dergelijke maatregelen moeten aanzienlijk de bijwerkingen van anti-epileptica therapie, zoals GH afnemen.}

Hoewel patiënten met epilepsie hebben een hoger percentage van tandcariës, AED's kunnen hun risico op cariës verhogen. ^{32 Bovendien is het aantal van rotte en ontbrekende tanden en de mate van slijtage en hogere indexen parodontale ze veel slechter dan die van de algemene bevolking. Ze hebben ook veel minder hersteld en vervangen tanden. 30,31 Als deze patiënten niet een tandarts of een tandheelkundige kliniek op een regelmatige basis te bezoeken, 25,33 is het essentieel dat de tandartsen de exacte bijwerkingen gerelateerde alle AED's, in het bijzonder die welke behoren tot de nieuwere generatie AED's, omdat ze vaker worden voorgeschreven.}

Hoewel de literatuur over de associatie van GH met PHT is uitgebreid, informatie over de gevolgen van de nieuwere generatie AED's op de orale gezondheid is diep ontbreekt. Het gebrek aan recent gepubliceerde literatuur (鈮? 5 jaar) beperkt de conclusies van deze systematische review. Prospectieve, gecontroleerde studies nodig zijn. Het identificeren van de soorten en frequentie van bijwerkingen veroorzaakt door anti-epileptica is van cruciaal belang voor de vaststelling van beleid om deze gebeurtenissen te voorkomen en schade te verminderen.
DE AUTEURS

• Previous:Idiopathische tandvleeshyperplasie: Klinische kenmerken en gedifferentieerde Diagnosis
• Next:Mondhygiëne en Patient Self-rapporten als Risk Indicators for Cardiovascular Disease