IntroductionLocal verdoving vormen de ruggengraat van pijnbestrijding technieken in de tandheelkunde. Lokale anesthetica vertegenwoordigen de veiligste (bij juist gebruik) en meest effectieve geneesmiddelen voor de preventie en het beheer van peri-operatieve en post-operatieve pijn.
De eerste bekende injectie van een lokaal anestheticum (1885) was een inferieure alveolaire zenuwblokkade beheerd door de beroemde medische chirurg Dr. William Stewart Halsted (1852-1922) .1 de drugs ingespoten waren de combinatie van cocaïne en epinefrine. Het beroep van tandarts snel plaatselijke verdoving als belangrijkste middel om de pijn mijdend narcose dat was geweest, samen met geen verdoving aangenomen, de technieken van keuze voorafgaand aan 1885.
De invoering, in 1905, van procaïne (2 % met epinefrine 1: 50.000), leidde tot een snelle toename van het gebruik van lokale verdoving door tandartsen en het ontluiken van toegang tot de tandheelkunde voor miljoenen mensen worldwide.2 overal bekend onder de primaire benaming 'Novocain,' procaïne synoniem , voor de meeste mensen, als het 'shot' ontvangt u wanneer u de tandarts te bezoeken.
de amino-ester lokale anesthetica (LAS), voornamelijk procaine, propoxycaïne en tetracaïne, werden de drugs gebruikt vanaf 1906 tot het midden -1940 is toen Astra Pharmaceuticals, in Zweden, gesynthetiseerd en introduceerde de eerste amino-amide plaatselijke verdoving lidocaïne (Xylocaine) in 19.483 (afb. 1). De aantoonbaar betere klinische eigenschappen van lidocaïne opzichte van de meest gebruikte esters in de tandheelkunde tot de snelle vaststelling en de ontwikkeling van andere geneesmiddelen in dezelfde categorie. Het amide lokale anesthetica mepivacaïne (1960), prilocaïne (1965), bupivacaine (1972), en etidocaïne (1976), werden "geleend" van medicijn voor gebruik in de tandheelkunde. De ester lokale anesthetica worden zelden vandaag gebruikt voor pijnbestrijding in het beroep van tandarts, wereldwijd.
Figuur 1. Chemische formule van procaïne (ester), lidocaïne (amide) en articaïne.
Carticaine, eerst bereid door Rusching en collega's in 1969, had zijn generieke naam veranderd in articaïne als het klinische praktijk in ingevoerd in Duitsland in 1.976,4 het gebruik ervan geleidelijk uitbreiden, het invoeren van Noord-Amerika in Canada in 1.983,5 het Verenigd Koninkrijk lanceerde de drug in 1998, de Verenigde Staten 2000 en Australië in 2005. Articaïne vertegenwoordigt de eerste en nog slechts plaatselijke verdoving speciaal ontwikkeld voor gebruik in de tandheelkunde. Hoewel articaïne is geclassificeerd als een amide LA, articaïne bezit chemische eigenschappen van zowel de amide- en estergroepen (fig. 1). Het is een zeer populaire plaatselijke verdoving waar het beschikbaar is gesteld te worden. In 2014, articaïne was de tweede meest gebruikte plaatselijke verdoving in de Verenigde Staten met een marktaandeel van 34,86% (lidocaïne was eerst op 49,35%). 6 In Australië 70% van de tandartsen gebruiken articaine.7 In 2012, in Duitsland, waar de drug werd geïntroduceerd in 1976, 97% van de lokale verdoving gebruik door tandartsen was articaine.8 Articaïne wordt in toenemende mate gebruikt door de medische profession.9
Articaïne - Chemistry and PharmacokineticsArticaine is 4-methyl-3 (2- [propylamino ] propionamido) -2-thiofeencarbonzuur, methylester-hydrochloride met een molecuulgewicht van 320,84. Het is de enige amide lokaal anestheticum dat een thiofeenring bevat. Bovendien, articaïne het enige veelgebruikte amide lokaal anestheticum waarin ook een esterbinding (fig. 1). Ester LA ondergaat metabolisme (biotransformatie, detoxificatie) zodra het geneesmiddel in haarvaten en aders verspreidt (hydrolyse door plasma esterase). Amide LA's in het bloed en nog steeds actief drugs, circuleren door het hele lichaam, totdat ze de lever, waar ze gemetaboliseerd door microsomale leverenzymen in te voeren. In tegenstelling tot de andere amide lokale anesthetica die metabolisme in de lever ondergaan, de biotransformatie van articaïne plaatsvindt in zowel de lever en in plasma.
De eliminatie (beta) halfwaardetijd van een geneesmiddel is de tijd die nodig is om zijn productie bloed (plasma) niveau of de concentratie met 50%. Het wordt vaak gezegd dat een geneesmiddel is 'verdwenen' (geëlimineerd) uit het lichaam in zes halfwaardetijden (Het bloed niveau is in feite gedaald met 98,25% op zes halve leven).
De eliminatiehalfwaardetijden van esters en amiden in tabel 1. eliminatiehalfwaardetijd van esters relatief kort aan die van de amiden. Procaine heeft een halfwaardetijd van 6 minuten, lidocaïne ongeveer 90 minuten. Het is belangrijk om te onthouden dat de halfwaardetijd van een geneesmiddel absoluut niet relevant voor de klinische werkingsduur van die drug. Een geneesmiddel is klinisch effectief zolang het blijft in de doelorganen (bijvoorbeeld inferior alveolaire zenuw) in een voldoende hoge (therapeutische) concentratie. De klinische actie (bijv. 'Verdoving') van de drug stopt wanneer het uit de doelgroep orgel in de haarvaten en aders verspreidt. Het is dan dat de halfwaardetijd begint.
TABLE 1. eliminatie half-leven van de lokale anesthetica.
Articaïne, het bezit van zowel ester en amide kenmerken, heeft een halfwaardetijd van ongeveer 27 minuten. Het wordt uit het bloed in 162 minuten (2 uur 42 minuten). Deze wordt klinisch significant bij de behandeling van (1) zwangere patiënten, (2) zogende moeders, en (3) lichtere patiënten (mensen die minder dan 30 kg).
Articaïne heeft veel van de fysicochemische eigenschappen van de gebruikte lokale anesthetica (lidocaïne, mepivacaïne en prilocaïne) met uitzondering van de aromatische ring en de eiwitbinding (tabel 2). Articaïne effectief penetreert weefsel en is zeer dampdoorlatend. De plasma-eiwitbinding van ongeveer 95 procent hoger dan die waargenomen met vele lokale anesthetica. Daarnaast is de thiofeenring van articaïne verhoogt de oplosbaarheid in vet.
TABLE 2. Fysisch-chemische eigenschappen van gemeenschappelijke LA's.
Articaïne en AllergyThe incidentie van echte, gedocumenteerd en reproduceerbare allergie naar Las amide is uitzonderlijk laag, hoewel vermeende 'allergie' af en toe gemeld. True allergie voor de ester LA's is - hoewel nog steeds vrij zeldzaam - vaker voor. Het immunogene potentieel van articaïne is zeer laag. Historische ervaringen tonen aan dat allergische reacties gevolg van gevoeligheid voor articaïne zijn zeldzaam. Echter, alle LA oplossingen met een vasoconstrictor (bijvoorbeeld epinefrine) bevatten antioxidant, natriumbisulfiet, die allergische reacties kunnen veroorzaken. Allergische reacties die zijn gemeld met articaïne omvatten oedeem, urticaria, erythema en anafylactische shock. In drie studies (aantal patiënten = 1332) het vergelijken articaïne 4% met epinefrine 1: 100.000 tot 2% lidocaïne met epinefrine 1: 100.000, meldingen van uitslag of pruritis waren niet vaker met articaïne (n = 2) dan lidocaïne (n = 4), en geen ernstige allergische reacties werden waargenomen in beide behandelingsgroepen. Patiënten die allergisch zijn waarschijnlijk articaïne zou allergisch voor lidocaïne en andere amide lokale anesthetics.10-12 Voorts zijn het allergeen paraminobenzoic zuur (PABA), een metaboliet van frequente ester metabolisme, geen bijproduct van de hydrolyse fase van articaine.13
articaïne bezit een zwavelhoudende thiofeenring (figuur 1) deze auteur wordt vaak gevraagd of een patiënt met een sulfa, sulfiet of zwavel allergie contra-indicatie voor de toediening vertegenwoordigt. Het antwoord is nee'. Het "S" articaïne is een integraal onderdeel van de thiofeenring en kan dus niet "gezien" of herkend door het immuunsysteem van de patiënt.
Methemoglobinemia is aangetoond ontwikkelen sommige lokale anesthetica. Klinische testen van articaïne, bupivacaïne en etidocaïne toegediend als centrale zenuwblokkade verdoving voor urologische procedures (n = 103) gaf geen verhoging van methemoglobine met articaine.14Articaine - Klinische CharacteristicsThe klinische bereidingen van articaïne in Noord-Amerika - 4% met 1: 100.000 en 1 : 200.000 epinefrine - worden geclassificeerd als intermediair duur lokale anesthetica (tabel 3). Patiënten normaal reageren op het geneesmiddel (normo-responders op een "klokvormige curve ') dient pulpale verdoving van ongeveer 60 min tijdsduur en zacht weefsel anesthesie tussen 04:57 uur duur ervaren. Duur van de pulpale anesthesie is van iets langere duur na zenuwblokkade vergelijking met infiltration.15 De diepte en de duur van de anesthesie zijn het zelfde met zowel epinefrine concentraties.
TABLE 3. Tussentijds duur LA's Noord-Amerika.
< p> Veel artsen melden dat in hun mening "het begin van de anesthesie na zowel infiltratie en zenuwblokkade met articaïne is sneller dan met andere lokale anesthetica. Deze bewering wordt niet ondersteund door klinische research.10,16 In studies met een gecombineerde 1554 patiënten was er geen klinisch verschil opgemerkt in het begin van de anesthesie pulpa volgende alveolaris inferior zenuwblokkade tussen 2% lidocaïne, epinefrine 1: 100.000 en 4% articaïne epinefrine 1: 100.000
Toch heeft de toediening van articaïne door onderkaak infiltratie bij volwassenen is aangetoond dat significant meer effectief te zijn bij het verstrekken van pulpal anesthesie dan lidocaine infiltratie bij gebruik als enige injectie voor de onderkaak anesthesia.17 Succesvolle pulpal anesthesie. werd bepaald (met behulp van elektrische pulp tester [EPT]) na articaïne of lidocaïne infiltratie van 1,8 ml in de buccale vouw grenzend aan de onderkaak 1 mol. Tabel 4 toont het percentage succesvolle pulpale anesthesie (tabel 4). Aanvangstijd voor pulpal anesthesie was ook aanzienlijk sneller met articaïne dan lidocaïne (tabel 5). Het resultaat werd aan articaïne's thiofeenring, dat meer vetoplosbare dan de benzeenring in andere lokale anesthetica
TABLE 4. articaïne, lidocaïne pulpa anesthesie succespercentages -. Robertson, Nusstein et al, referentie # 16 ..
Tabel 5. articaïne, lidocaïne begin van pulpal anesthesie - Robertson, Nusstein et al, referentie # 16
Meechan en Ledvinka vergeleek de infiltratie van 4% articaïne met epinefrine 1: 100.000 en 2 % lidocaïne met epinefrine 1: 100.000 op onderfront, zowel voor het succes en de duur van pulpal anesthesia.18 Infiltreren 0,5 ml in de buccale vouw produceerde een tarief 94% succes voor articaïne, vergeleken met 70% voor lidocaïne. Infiltreren 0,5 ml op zowel de buccale en linguale van de laterale snijtand verhoogde de slaagkans tot 97% voor articaïne en 88% voor lidocaïne. De duur van pulpal verdoving was ook significant langer met beide articaïne infiltraties. (Tabel 6). De verhoogde succespercentage infiltratie in de volwassen onderkaak was waarschijnlijk te wijten aan het feit dat de corticale plaat van bot, zowel buccale en linguale, is vrij dun en kan weinig weerstand tegen infiltration.18
TABLE 6 . Lingual zenuw betrokkenheid bij meldingen van paresthesie.
Aangezien het vermogen articaïne om diffunderen door de dikke corticale plaat van bot na infiltratie in de volwassen onderkaak, Kanaa et al gekeken naar het vermogen van articaïne infiltratie aan het succes stijgingspercentage pulpal narcose na een inferieure alveolaire zenuwblokkade (IANB) met 2% lidocaïne met epinefrine 1: 80,000.19 de patiënten kregen IANBs bij elk van de twee gelegenheden (2,0 ml lidocaïne met epinefrine). Toen kreeg ze ofwel een buccale infiltratie van 4% articaïne met epinefrine 1: 100.000 of een 'dummy' injectie in de buccale plooi door de onderkaak 1 mol. De 1e molair en 1 premolaar werden pulp getest om de drie minuten gedurende 45 minuten. Resultaten worden in figuren 2 en 3. In beide tanden aanzienlijk extra articaïne infiltratie verhoogde de slaagkans van pulpa anesthesie (voor 1 mol 55,6% tot 91,7%, 66,7% en 88,9% voor 1ste premolaren). Hoewel de studie op 45 minuten gesloten was er geen aanwijzing dat pulpal anesthesie werd tanende op dat time.19
FIGUUR 1B. Duur van de pulpal anesthesie volgende onderkaak infiltratie. Meechan, Ledvinka, referentie # 17
Figuur 2. & amp.; 3. Succesvolle pulpal anesthesie. Blauw = IANB - lidocaïne 2% + epi 1: 80.000 + "dummy" infiltratie. Paars = IANB - lidocaïne 2% + epi 1: 80.000 + "articaïne" infiltratie. Referentie # 18.
Articaïne in speciale patiëntenpopulaties: Zwangerschap, Verpleging en Pediatrics.In de Verenigde Staten is de Food and Drug Administration classificeert drugs door hun veiligheid tijdens de zwangerschap en nursing.20 De auteur is niet op de hoogte van soortgelijke advertenties per Health Canada (www .HC-sc.gc.ca)
Zwangerschap:. Alle injecteerbare lokale anesthetica, met inbegrip van articaïne en epinefrine, worden geclassificeerd als 'B' [voorzichtigheid geboden - geen bewijs van 2e of 3e trimester risico; foetale schade mogelijk, maar onwaarschijnlijk] of 'C' [Weeg risico /baten - afweging mogelijk risico voor de foetus vs. maternale uitkering; zie bijsluiter voor drug-specifieke aanbevelingen]. Lidocaïne en prilocaïne zijn 'B' gewaardeerd, alle andere lokale anesthetica (waaronder articaïne) en epinefrine zijn 'C'. Om de blootstelling van de foetus tot de effecten van het lokale anestheticum te minimaliseren, is een geneesmiddel met een kortere halfwaardetijd de voorkeur. De 27-minuten halfwaardetijd van articaïne is te verkiezen boven de 90 minuten of meer halfwaardetijd van de andere beschikbare lokale anesthetica
Nursing. FDA categorieën voor zuigelingen zijn 'S' (veilig voor zuigeling ); 'S?' (Veiligheid bij zuigelingen onbekend); 'S *' (Potentiële voor significante effecten op zuigelingen) en 'NS' (niet veilig voor zuigelingen) 0,20 Lidocaine is de enige 'S' plaatselijke verdoving. Alle anderen zijn 'S?', Waaronder epinefrine (in de tandheelkundige concentraties). Als moeders die borstvoeding geven zijn normaal gesproken terughoudend om hun kind bloot te stellen aan een geneesmiddel dat kind niet nodig heeft, is het niet ongewoon in de tandheelkundige omgeving naar een zogende moeder met behoefte aan tandheelkundige zorg vragen hun tandarts, 'Zal het geneesmiddel (bijvoorbeeld lidocaïne) worden in de melk? "het antwoord is altijd 'Ja.' de moeder verklaart meteen dat ze niet willen dat de drug. Dit wordt problematisch wanneer de tandheelkundige procedure is potentieel pijnlijke. Het begrip "pomp en zich ontdoen van" succes behandelt deze situatie. Na blootstelling aan een geneesmiddel de zogende moeder moet pompen en gooi de melk voor een periode van zes eliminatiehalfwaardetijden van het geneesmiddel toegediend. Voor alle lokale anesthetica, behalve articaïne is dit een periode van negen uur. De FDA staten 'Bij het gebruik van articaïne, kunnen moeders die borstvoeding kiezen om de pomp en gooi moedermelk gedurende ongeveer vier uur (op basis van plasma halfwaardetijd) na een injectie van articaïne (tot kleuter inname minimaliseren) en hervat het geven van borstvoeding. "
< p> Pediatrics: Alle lokale anesthetica kan toevallen (een klassieke plaatselijke verdoving overdosis manifesteert als een gegeneraliseerde tonisch-clonische convulsies) als hun bloedspiegel boven de drempel voor epileptische aanvallen voor die drug wordt verheven te produceren. One cartridge van een plaatselijke verdoving snel toegediend (& lt; 10 seconden) intraveneus zal een snel begin ernstige aanval induceren. Aspiratie bloed voor toediening van een lokaal anestheticum en een langzame injectie van het geneesmiddel kan dit te voorkomen.
De meeste lokale verdoving overdoses echter ontstaan als gevolg van de overadministration van het geneesmiddel. Eenmaal geïnjecteerd in de mondholte het lokale verdovingsmiddel wordt geabsorbeerd in capillairen en een bloedspiegel van het middel wordt gedetecteerd. Plaatselijke verdoving overdosis is het meest waarschijnlijk optreden bij patiënten met een gewicht van minder dan 30 kg (66 lb.), die zich goed gedragen en die behoefte hebben aan meerdere kwadranten van tandheelkundige care.21 van het amide lokale anesthetica, articaïne - vanwege de 27 minuten halfwaardetijd - is minste kans op een overdosis als gevolg van de toediening van te veel cartridges induceren
de maximale aanbevolen doseringen (MRD) van lokale anesthetica worden geleverd door de Amerikaanse FDA (tabel 7).. Hoewel Health Canada niet MRD's opgeeft, zijn er gezaghebbende Canadese publicaties aanbieden aanbevolen maximale doses die over het algemeen worden beschouwd als de 'kwaliteit van de zorg' in Canada.22 Sommige subtiele verschillen worden vermeld in een aantal van de beschikbare formuleringen. In de Verenigde Staten, de articaïne MRD is 7 mg /kg, zonder vermeld (als gevolg van de 27-minuten halfwaardetijd) absolute dosis. In Canada de dosering voor volwassenen is 7,0 mg /kg. met een absoluut maximum van 500 mg en 5,0 mg /kg voor
Tabel 7. MRD 'kinderen.': USA - Food & amp; Drug Administration, Canada - verschillende bronnen
De klinische kenmerken van de beschikbare articaïne formuleringen Samenvattend is een 4% oplossing van epinefrine in ofwel een 1: 100.000 en 1: 200.000 concentratie. Cartridges bevatten 72 mg. van articaïne. (Recente wijzigingen etikettering vermelden patroon bevat een "minimale volume van 1,7 ml. Een klinische studie bepaalde de werkelijke volume van zowel lidocaïne en articaïne cartridges 1,76 ml +/- 0,02 mL.17 Beide formuleringen zorgen voor een snel begin van pulpal anesthesie (be ongeveer 2 tot 5 minuten), pulpale anesthesie ongeveer 60 minuten duren en resterende zachte weefsel anesthesie duurt 3 tot 5 uur, 15 vergelijkbaar met andere amide lokale anesthetica met adrenaline. Door beter oplosbaar lipide articaïne's, demonstreert het geneesmiddel toegenomen klinische succes bij toediening per mandibulaire infiltratie in molaren, premolaren en snijtanden. Rapporten van palatale zacht weefsel anesthesie ontwikkelen na articaïne maxillaris infiltratie in de buccale plooi, maar anekdotisch, kan worden toegeschreven aan de drugs beter oplosbaar lipide.
als gevolg daarvan metabolisme ondergaan in het plasma (als in de lever) articaïne is een geprefereerde plaatselijke verdoving tijdens zwangerschap, verzorging en lichtere patiënten (& lt; 30 kg).
articaïne en ParesthesiaAs bovenbeschreven articaïne bezit aanzienlijke voordelen boven de andere momenteel beschikbare lokale verdoving formuleringen. Echter, er zijn meldingen dat de toediening van 4% plaatselijke verdoving formuleringen door inferieure alveolaire zenuwblokkade wordt geassocieerd met een grotere kans op paresthesie dan dat van 2% en 3% formulations.23-26 Als gevolg van deze rapporten, regelgevende instanties geweest in de provincie Ontario, Canada, hebben tegen de tandheelkundige gebruik van 4% lokale anesthetica door inferieure alveolaire zenuw gewaarschuwd block.27,28
Wat is paresthesie? Stedman's Medical Dictionary29 definieert een paresthesie als een abnormaal gevoel, zoals van branden, prikken, kietelen, of tintelingen. Paresthesie zijn een van de meer algemene groepen van zenuwaandoeningen bekend als neuropathieën. Paresthesieën kunnen als totaal gevoelsverlies (bijvoorbeeld anesthesie) manifesteren, brandend of tintelend gevoel (dwz dysesthesie), pijn in reactie op een normaal onschadelijke stimulus (bijv allodynie), of verhoogde pijn in respons op alle stimuli (bv , hyperesthesie) 0,30
omwille van de eenvoud, zal de term paresthesie worden gebruikt om alle vormen van de zenuw dysfunctie omvatten. We zullen paresthesie als een definitie van "aanhoudend verdoving of veranderd gevoel veel verder dan de verwachte duur van de anesthesie." De symptomen kunnen aanzienlijk verschillen, waaronder sensaties van gevoelloosheid, zwelling, tintelingen en jeuk, tong bijten, kwijlen, verlies van smaak, en spraakgebrek. 23,31-34
Voordat graven in dit onderwerp zijn er een aantal over de anatomie, injecties en lokale anesthetica 'truïsmen' die moeten worden overwogen.
1. Anatomie: Iedereen is anders. We leren techniek op basis van 'normale' anatomie (bijv. Steek naald hier, vooraf 25 mms, aspireren, de drug te storten). Wij hopen, of het wordt aangenomen dat de zenuw in het gebied - als de anatomie van de patiënt
2 'normaal.'. Injecties: Zodra een naald doordringt huid of de slijmvliezen, elke injectie is blind. In de meeste intramusculaire (IM) injectie bij therapeutische geneesmiddelen worden toegediend, de site gekozen voor im toediening is er een die het wordt beschouwd als anatomisch 'veilige'. De vastus lateralis (in het voorste zijgedeelte van de dij) wordt beschouwd als de veiligste plaats in het menselijk lichaam om een IM injectie met een minimaal risico op beschadiging belangrijke structuren (bijvoorbeeld zenuwen, slagaders, aders) te vergemakkelijken. Plaatselijke verdoving toediening in de tandheelkunde is anders. Bedenk dat plaatselijke verdoving injectie wij 'gericht' tot een volume van lokaal anestheticum zo dicht mogelijk bij de 'target zenuw mogelijk (enkele millimeters) zodat de gedeponeerde plaatselijke verdoving kan diffunderen erin en blok zenuwgeleiding deponeren. Toch kunnen we niet 'zien' waar de naald daadwerkelijk ligt.
3. Lokale anesthetica: lokale anesthetica zijn chemische stoffen die kortstondig (hopelijk) onderbreekt het normale functioneren van een zenuw (onderbreken zij de zenuwen mogelijkheid om een zenuw impuls te voeren hetzij [gevoelszenuw] of [motorische zenuw] de hersenen)
<. p> 4. Lokale anesthetica: Alle lokale anesthetica zijn neurotoxisch - ze kunnen zenuwen beschadigen. Miller, in zijn baanbrekende leerboek over anesthesia35 heeft verklaard "Alle klinisch gebruikte lokale anesthetica kan direct toxiciteit voor de zenuwen te produceren als ze voldoende hoge intraneurale concentraties bereiken." In de Verenigde Staten de tandheelkundige lokale verdoving produceert het grootste aantal meldingen van paresthesie is lidocaïne . Lidocaïne is ook de meest gebruikte lokaal anestheticum in de tandheelkunde in het Verenigd States.6,36,37
5. Paresthesie: Paresthesie heeft ooit bestaat sinds injecties eerst werden toegediend. Verwijzingen naar paresthesie in verband met de toediening van lokale anesthetica, zowel in medicine38 en tandheelkunde, 31-33,39-41 dateren van vóór de invoering van de articaïne in Noord-Amerika door decennia.
De eerste publicatie om de incidentie van paresthesie pakken na toediening van 4% lokale anesthetica verscheen in 1995,23 Herziening meldingen van paresthesie van tandartsen in de provincie Ontario, Canada aan de Provinciale Commissie voor Verzekeringen, Haas en Lennon meldde een algehele risico van paresthesie na de injectie van de lokale verdoving van 1 geval in 785.000 ( 1: 785.000). Twee en drie procent LA (mepivacaine, lidocaïne) had een incidentie van 1: 1.250.000. De twee 4% LA, prilocaïne en articaïne had gemeld risico van 1: 588.235 en 1: 440.529 respectievelijk
Dit papier de geciteerde referentie willen aantonen, dat 4% LA zijn geassocieerd met een hoger risico op geworden. paresthesie. Vrijwel alle kranten melden van een verhoogd risico op paresthesie van articaïne uiteindelijk noemen deze referentie als hun eerste bron.
Articaïne werd geïntroduceerd in Denemarken in 2001 en in 2005 was 35% oogstte van de tandheelkundige lokale verdoving market.24 A 2006 papier door Hillerup en Jensen meldde dat articaïne was de drug die het vaakst geassocieerd met meldingen van paresthesie door tandartsen aan de Deense Geneesmiddelenbureau (Laegemiddel Styrelsen). Het papier aanbevolen dat "Totdat feitelijke informatie beschikbaar is, een voorkeur van andere formuleringen tot articaïne 4% kan worden gerechtvaardigd, vooral voor mandibulaire blok analgesie." 24 Als gevolg van deze paper de Deense Dental Association aanbevolen dat articaïne niet worden gebruikt door inferieure alveolaire zenuwblokkade.
de Pharmacovigilance Working Party van de Europese Unie (de EUs equivalent van de Verenigde Staten FDA en Canada's TGA) onderzochten de kwestie van paresthesie en tandheelkundige lokale anesthetica, in het bijzonder articaine.42 Ze beoordeeld het gebruik van articaïne in 57 landen, schat dat ongeveer 100 miljoen tandheelkundige patiënten kregen articaïne per jaar. Hun bevindingen, gepubliceerd 20 oktober 2006 verklaarde "met betrekking tot articaïne, de conclusie is dat het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel niet significant is geëvolueerd sinds de lancering. Dus geen medisch bewijs bestaat om het gebruik van articaïne verbieden op basis van de huidige (in) de samenvatting van de productkenmerken opgenomen richtlijnen "
Het rapport ging op staat:". Alle lokale anesthetica kan zenuwletsel veroorzaken ( zij neurotoxische aard). Het optreden van zintuiglijke beperking is blijkbaar iets vaker voor na het gebruik van articaïne en prilocaïne. Echter, gezien het aantal behandelde patiënten, zintuiglijke beperkingen zelden optreden. Zo is de incidentie van sensorische stoornissen na gebruik van articaïne schatting 1 geval 4.800.000 behandelde patiënten "..." zenuwbeschadigingen kan uit verschillende incidenten. Mechanisch letsel door inbrengen van de naald; Direct toxiciteit van het geneesmiddel; Neural ischemie "En tenslotte:".. Er is geen behoefte aan nieuwe experimentele studies of klinische proeven "42
In oktober 2011 volgde de Deense Geneesmiddelenbureau met dit rapport:" databank van bijwerkingen The Danish Medicines Agency bevat 160 meldingen over bijwerkingen van articaïne die zich 2001-2005. De bijwerkingen zijn voornamelijk zintuiglijk gehandicapten en schade aan de zenuwen. Sinds 2005 hebben we een daling van het aantal meldingen van nieuwe bijwerkingen gezien, tot 1 oktober 2011, we hebben 2 rapporten over vermoedelijke bijwerkingen van articaïne die zich in 2011. In beide gevallen ontvangen, hebben de patiënten zintuiglijke beperking na de behandeling met articaïne "43
Dit is een voorbeeld van twee fenomenen:.. (1) de Weber effect en (2) het effect van publiciteit, negatief of positief, op het voorschrijven van geneesmiddelen en het gebruik (Fig 4 ).
Articaïne werd geïntroduceerd in de Verenigde Staten in juni 2000 en, zoals in de meeste landen, werd al snel een populaire tandheelkundige plaatselijke verdoving. In 2014 articaïne was de 2e meest toegediende plaatselijke verdoving (34,86% marktaandeel) in de tandheelkunde in de USA.6 A 2010 papier door Garisto et al herzien 248 meldingen van paresthesie naar de Verenigde Staten FDAs Adverse Event Reporting System (AERS) die zich voordoen na tandheelkundige procedures over een periode van 11 jaar (1997-2008) dat "Rapporten met 4% prilocaine en 4% articaïne waren 7,3 en 3,6 maal, respectievelijk groter is dan verwacht op basis van lokaal verdovingsmiddel gebruik door Amerikaanse tandartsen." 44 de relatieve risico van paresthesie van dit artikel worden getoond in Tabel 8, in vergelijking met dezelfde geneesmiddelen in de 1995 Ontario papier.
TABLE 8. Vergelijkende incidentie van paresthesie gerapporteerd in VS en Ontario.
Wat articaïne blijkt uit de getallen in deze twee artikelen, dat de kans op paresthesie is 9,4 keer groter in Ontario dan in de Verenigde Staten. Het totale risico van paresthesie van een tandheelkundige plaatselijke verdoving injectie in Ontario is 17,58 maal greater.23,44
Wat betreft de AERS data base, wordt het volgende op haar website: 45 "AERS gegevens hebben beperkingen. Ten eerste is er geen zekerheid dat de gerapporteerde evenement was eigenlijk te wijten aan het product. FDA niet vereist dat een causaal verband tussen het product en event worden bewezen. Bovendien FDA niet alle gerapporteerde bijwerkingen die optreden bij een product "(auteurs constateren: er wordt geschat dat slechts ongeveer 10% van alle bijwerkingen zijn gemeld).. "Veel factoren die van invloed kunnen zijn of een gebeurtenis zal worden gerapporteerd, zoals de tijd dat een product de markt is gebracht (Weber Effect) en publiciteit over een gebeurtenis. Daarom kan AERS niet worden gebruikt voor het voorkomen van een ongunstige gebeurtenis te berekenen in de Amerikaanse bevolking. "45
Resolution paresthesie gerapporteerd in 108 van de 248 gevallen met volledige resolutie die tussen 1 dag en 736 dagen. Bevestigd resolutie van de paresthesie gerapporteerd in 34 van de 108 gevallen. Van deze 25 opgelost in minder dan 2 maanden met de resterende 9 oplossen binnen 240 days.44 92,7% van de meldingen betrof de lingual zenuw (89,0% lingual zenuw alleen al 3,7% zowel meertalige en IA zenuwen) 0,44
< p> Articaïne werd goedgekeurd voor gebruik in 2005 in Australië. Het werd gemeld in een (januari) 2012 papier dat 70% van de Australische tandartsen gebruikten articaïne in hun klinische practices.7 Echter, een (december) 2011 papier in hetzelfde tijdschrift, reeds 5 meldingen van paresthesie na plaatselijke verdoving administratie, concludeerde dat "Zorgvuldige afweging moet worden gegeven voor het gebruik van hogere concentratie lokale anesthetica voor de onderkaak en lingual blokken als lagere concentratie lokale anesthetica zijn veiliger." het rapport ook verklaard dat, "het is veilig om de hogere concentratie agenten op infiltraties weg van de grote zenuwen. "26 Vier van de vijf gemelde gevallen betrokken paresthesie van alleen de linguale zenuw, en in twee van deze gevallen een 'elektrische schok' werd ervaren door de patiënt tijdens de injectie.
Onder verwijzing naar dit document, de editie 2012 van de Australische Therapeutic Verenigingen Guidelines Dental (Oral and Dental) verklaarde: "Articaïne is beweerd meer effectief te zijn, maar er zijn meldingen van een verhoogd risico op neurotoxiciteit, presenteren zoals langdurige gevoelloosheid in het gebied van de distributie, vaak met pijn. Dit kan te wijten zijn aan de hoogste concentratie van de oplossing in plaats van de narcose zelf. Daarom wordt aanbevolen dat articaïne niet moet worden gebruikt voor regionale blokken (bijv inferieure alveolaire) .28The Weber Effect en het effect van publiciteit on Drug usageThe Weber Effect, vernoemd naar de epidemioloog, Dr. JCP Weber46 is een epidemiologisch verschijnsel waarin staat dat het aantal gemelde bijwerkingen van een geneesmiddel stijgt tot ongeveer het midden tot het einde van het 2e jaar van marketing, pieken, en vervolgens daalt gestaag ondanks de gestaag toenemende voorschrijven van tarieven. "
de geldigheid van de Weber-effect is geweest uitgedaagd en aangetoond in verifiable.47 Hartnell en Wilson probeerde om een algemeen aanvaarde epidemiologische fenomeen dat bekend staat als de Weber-effect 'te bevestigen of te weerleggen door te repliceren oorspronkelijke observatie Weber's door het gebruik van drugs (noot auteur - NSAID's) die in de Verenigde Staten werden op de markt gebracht en het gebruik van rapporten van een Amerikaanse database. "Zij concludeerden" De Weber effect was repliceerbaar. "47
Reclame beïnvloedt drug voorschrijven en het gebruik gewoonten. Naar aanleiding van de Deense Dental Associations "aanbeveling" om het gebruik van articaïne door inferieure alveolaire zenuwblokkade (IANB) te voorkomen, het gebruik ervan in Denemarken aanzienlijk afgenomen (Fig. 4, rode lijn). In 2006 na de Europese Unies rapport waarin staat dat er geen wetenschappelijk bewijs van een verhoogd risico op paresthesie van articaïne, gebruik van de drug toegenomen.
FIGUUR 4. Articaïne verkopen (rode lijn) en de gerapporteerde bijwerkingen (blauwe balken ) in Denemarken, 2001-2010, referentie # 42.Paresthesia volgende niet-chirurgische tandheelkundige TreatmentSurgery, vooral 3e molaire extractie en plaatsing van mandibulaire implantaten, is de primaire oorzaak van paresthesie volgende tandheelkundige treatment.48,49 geïnformeerde toestemming specifiek ingegaan risico van paresthesie is vereist voor deze procedures.
Gezien het feit dat de meeste tandheelkundige behandeling is niet-chirurgische (bijv restauratieve, parodontale), de voornaamste risico van paresthesie zou plaatselijke verdoving administration.In een Medline betrekken voor gemelde gevallen van paresthesie in de tandheelkunde dating tot 1946, meer dan 95% van alle gevallen deed zich voor in de mandible.50 het overgrote deel betrekking op de lingual zenuw. Int J Oral Maxillofac Surg. Am J Dent Assoc. Anesth Prog. http://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Surveillance/AdverseDrugEffects/default.htm
46. J Oral Maxillofac Surg. J Prosthet Dent. Am J Dent Assoc. Am J Dent Assoc.